Medicament biosimilar

Un medicament biosimilar este o versiune „alternativă” a unui medicament biologic deja autorizat pentru utilizare clinică (numit „medicament inițiator”) la care este similar în ceea ce privește caracteristicile fizico-chimice, eficacitatea clinică și siguranța pe baza studiilor comparative.

Biosimilaritatea a fost introdusă de organismele de reglementare a medicamentelor pentru a identifica specialitățile farmaceutice cu probabilitate scăzută de diferențe semnificative clinic comparativ cu medicamentul originar, dar echivalent cu acesta: egalitatea absolută este imposibil de obținut, având în vedere complexitatea structurii și producției de medicamente biologice. Prin urmare, trebuie să se aștepte ca un medicament biosimilar să nu fie inferior inițiatorului, dar, în același timp, să nu fie superior acestuia.

Clasificare

Definiția medicamentelor biosimilare include produse care sunt foarte diferite între ele atât în ​​structura moleculară, cât și în complexitatea mecanismului de acțiune. Prin urmare, clasificarea lor într-o viziune absolut unificată este destul de problematică. O clasificare foarte utilă din punct de vedere operațional prevede distincția în medicamente biosimilare a anticorpilor monoclonali și a medicamentelor biosimilare non-monoclonale. ^{[1] [2]}

Medicamente biosimilare în practica clinică

De la introducerea lor în practica clinică în urmă cu câteva decenii, medicamentele biologice au reprezentat o inovație tehnologică importantă și un progres semnificativ în tratamentul numeroaselor patologii, în special în endocrinologie, oncologie și patologii autoimune. Printre medicamentele biologice pentru care s-au dezvoltat produse biosimilare se numără hormonul de creștere, eritropoietinele, factorii de creștere granulocitici, anticorpii monoclonali. Aceste medicamente sunt foarte eterogene, deoarece aparțin diferitelor clase farmacologice.

Medicamentele biosimilare autorizate și disponibile comercial includ hormonul de creștere , eritropoietine (din 2005), factori de creștere a granulocitelor (din 2008). Este deosebit de important să se distingă astfel de medicamente care au o greutate moleculară mică și o structură chimică relativ simplă de cele cu o structură mult mai complexă și o greutate moleculară mare - cum ar fi anticorpii monoclonali . În plus față de diferențele semnificative în procesul de producție, anticorpii monoclonali au puncte finale mult mai complexe pentru evaluarea eficacității clinice, care fac și utilizarea lor clinică delicată. Aceste obiective includ rata de răspuns obiectivă, supraviețuirea fără progresie, supraviețuirea generală și siguranța pe termen mediu și lung, toate acestea fiind complexe și chiar destul de îndepărtate în obiectivele de evaluare a timpului. În unele domenii, cum ar fi cancerul de sân sau cancerul colorectal, anticorpii monoclonali sunt acum încorporați în terapiile standard și, prin urmare, sunt folosiți pe scară largă în întreaga lume. ^[3]

Biosimilari ai anticorpilor monoclonali

Anticorpii monoclonali sunt medicamente extrem de productive, cu un mecanism de acțiune foarte complex care, în mai multe cazuri, nici măcar nu este cunoscut sub toate aspectele sale. Prin urmare, utilizarea medicamentelor biosimilare ale anticorpilor monoclonali are complicații suplimentare și implicații semnificative din punct de vedere clinic.

Aprobarea medicamentelor biosimilare

Aspectul central în dezvoltarea și utilizarea medicamentelor biosimilare este acela al gradului lor de suprapunere cu medicamentul inițiator. Un medicament biosimilar, care trebuie considerat ca atare din toate punctele de vedere, trebuie să aibă caracteristici farmacologice suficient de similare cu inițiatorul, încât să nu existe diferențe semnificative în aplicarea clinică a medicamentului. Acest lucru trebuie demonstrat nu numai din punctul de vedere al procesului de fabricare a medicamentelor, ci și în studiile clinice special concepute pentru a compara medicamentul biosimilar cu produsul inițiator.

Agenția Europeană pentru Medicamente a stabilit reguli pentru autorizarea de introducere pe piață a medicamentelor biosimilare. Prima fază a procesului de aprobare a unui nou biosimilar implică efectuarea de studii preclinice pentru a evalua caracteristicile chimico-fizice ale medicamentului. Ulterior, este trecută faza clinică de aprobare, care implică studii farmacocinetice și farmacodinamice urmate de studii de eficacitate în care eficacitatea medicamentului biosimilar este comparată cu cea a medicamentului inițiator în studiile clinice cu putere statistică adecvată.

Reglementările pentru aprobarea medicamentelor biosimilare permit extrapolarea datelor clinice de la o indicație la alta dacă mecanismul de acțiune al medicamentului este considerat același. Această procedură implică faptul că, după demonstrarea eficacității unui medicament biosimilar într-o indicație specifică, același produs poate fi autorizat și în alte indicații, inclusiv diverse patologii, care împărtășesc mecanismul de acțiune. Procesul de extrapolare este complex și, mai ales în cazul patologiilor critice, cum ar fi cele oncologice, pune atât probleme clinice, cât și etice.

Extrapolarea indicațiilor clinice este și mai critică în cazul medicamentelor biosimilare ale anticorpilor monoclonali, deoarece diferite mecanisme de acțiune contribuie la rezultatul terapeutic final, iar interacțiunile cu organismul gazdă sunt foarte dificil de estimat și previzionat. Imunogenitatea - adică capacitatea unui anticorp monoclonal de a stimula producția de anticorpi neutralizanți în organismul gazdă - este un alt punct crucial în utilizarea biosimilarilor anticorpilor monoclonali care nu a fost evaluată în mod adecvat în studiile efectuate până acum.

Puncte controversate

Deoarece medicamentele biosimilare nu sunt concepute pentru a fi superioare inițiatorilor respectivi, beneficiul major al utilizării lor este reducerea costurilor. Acest punct este foarte controversat, deoarece pune medicul care prescrie medicamentul înainte de dilema dacă trebuie să opteze întotdeauna și în orice caz pentru produsul original - în interesul exclusiv al sănătății pacientului - sau dacă îl înlocuiește complet sau parțial cu un biosimilare. Întrebarea poate deveni și mai complexă, din punct de vedere etic, dacă considerăm că prin principiul extrapolării datelor clinice există riscul ca, cu biosimilarul, aceeași eficacitate să nu fie garantată în toate indicațiile terapeutice și că datele de securitate pot fi, de asemenea, mai puțin exacte și mai robuste decât inițiatorul.

Problema este deosebit de controversată în ceea ce privește medicamentele anticorpi monoclonali biosimili. De fapt, pentru aceste medicamente extrem de complexe și extrem de productive, nu este încă pe deplin definit într-un mod fără echivoc dacă obiectivele clinice sunt evaluate în mod adecvat și, prin urmare, dacă medicamentele biosimilare ale anticorpilor monoclonali oferă garanții de eficacitate și siguranță suficiente. ^{[4] [5]}

Aspecte medico-legale

Utilizarea medicamentelor biosimilare are implicații medico-legale inevitabile, care nu sunt pe deplin cunoscute de profesioniștii din domeniul sănătății. Până în 2018, jurisprudența relevantă privind prescrierea medicamentelor biologice prevedea continuitatea terapeutică, adică nesubstituibilitatea unui tratament deja în curs cu un medicament biosimilar. Libertatea de prescripție a medicului și, prin urmare, alegerea între medicamentul biologic inițiator și biosimilar ar putea fi aplicată în schimb cazurilor pacienților care încep un nou tratament. Începând cu 27 martie 2018, Agenția Italiană pentru Medicamente (Aifa) a aprobat oficial interschimbabilitatea terapeutică între așa-numiții inițiatori și biosimilari, de asemenea, pentru pacienții aflați deja sub tratament ^[6] . Mai mult, este prevăzută substituibilitatea neautomată între medicamentele acoperite de brevete și generice sau biosimilare, deoarece este necesară evaluarea prealabilă de către autoritățile de reglementare relevante ( Agenția italiană pentru medicamente ).

Consecințele substituibilității unui medicament inițiator cu un biosimilar, mai ales dacă sunt legate de respectarea liniilor directoare sau de probleme economice, pot presupune, de asemenea, aspecte penale. Curtea de Casație a sancționat în 2011 că dreptul pacientului de a obține cea mai adecvată îngrijire prevalează în ceea ce privește obiectivele de economisire a costurilor de sănătate urmărite de Orientările regionale / spitalicești.

Notă

linkuri externe

• FDA (accesat la 25 mai 2013) , la fda.gov .
• Droguri biosimilare - poziția AIOM (accesat la 30 mai 2013) , pe aiom.it. Adus la 30 mai 2013 (arhivat din original la 9 iulie 2018) .
• Da medicamentelor biosimilare, dar cu garanții precise - Corriere della Sera (accesat la 30 mai 2013) , pe corriere.it .
• Anti-cancer fără marcă Îndoielile medicilor și pacienților - Corriere della Sera - Cancer desk (accesat la 30 mai 2013) , pe corriere.it .
• Medicamente biosimilare în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale (accesat la 28 ianuarie 2017) , pe clicmedicina.it .