Gliflozină
Gliflozinele sunt o clasă de medicamente utilizate în tratamentul diabetului de tip 2 . Acestea acționează prin inhibarea cotransportorului de sodiu / glucoză 2 (SGLT-2) și, prin urmare, sunt numite și inhibitori ai SGLT-2 .
Eficacitatea medicamentului depinde de excreția renală și previne pătrunderea glucozei în sânge prin promovarea glucozuriei. Mecanismul de acțiune este independent de insulină.
Trei medicamente au fost acceptate de Food and Drug Administration din Statele Unite ; dapagliflozin, canagliflozin și empagliflozin.
Canagliflozin a fost primul inhibitor SGLT-2 aprobat de FDA, acceptat în martie 2013. Dapagliflozin și empagliflozin au fost acceptate în 2014.
Rolul rinichilor în homeostazia glucozei
Există cel puțin patru membri ai familiei genelor SLC-5, care sunt transportori secundari de glucoză. Proteinele transportoare de sodiu / glucoză SGLT-1 și SGLT-2 sunt cei doi membri principali ai familiei. Acești doi membri se găsesc în rinichi, printre alți transportatori, și sunt principalii co-transportatori acolo legați de zahărul din sânge. Acestea joacă un rol în reabsorbția renală a glucozei și absorbția glucozei intestinale [1] [2]
Glicemia este filtrată liber de glomeruli, iar SGLT-1 și SGLT-2 reabsorb glucoza în rinichi și o readuc în celulele circulante. SGLT-2 este responsabil pentru 90% din reabsorbție și SGLT-1 pentru celelalte 10%. [1] [3]
Proteina SGLT-2
Proteinele co-transportoare de sodiu / glucoză (SGLT) sunt legate de membrana celulară și au rolul de a transporta glucoza peste membrană în celule împotriva gradientului de concentrație a glucozei. Acest lucru se face folosind gradientul de sodiu, produs de pompele de sodiu / potasiu ATPază , astfel încât, în același timp, glucoza este transportată în celule, precum și sodiu. Deoarece este împotriva gradientului, necesită energie pentru a funcționa. Proteinele SGLT determină reabsorbția glucozei din filtratul glomerular, independent de insulină . [1] [3] [4]
SGLT-2 este un membru al familiei transportoare de glucoză și este un transportor de glucoză cu afinitate scăzută și capacitate mare. SGLT-2 se exprimă în principal în segmentele S-1 și S-2 ale tuburilor renali proximali, unde cea mai mare parte a glucozei filtrate este absorbită. SGLT-2 joacă un rol în reglarea glucozei și este responsabil pentru majoritatea reabsorbției glucozei în rinichi. [1] [5]
În diabet, concentrația extracelulară de glucoză crește și acest nivel ridicat de glucoză duce la o reglare ascendentă a SGLT-2, ducând la rândul său la o creștere a absorbției glucozei de către rinichi. Aceste efecte determină menținerea hiperglicemiei . [6] Deoarece sodiul este absorbit concomitent cu glucoza prin SGLT-2, reglarea în sus a SGLT-2 duce probabil la dezvoltarea sau menținerea hipertensiunii . În studiul în care șobolanilor li s-a administrat ramipril sau losartan , nivelurile de proteină SGLT-2 și ARNm au fost semnificativ reduse. La pacienții cu diabet, hipertensiunea este o problemă frecventă, deci poate avea relevanță în această boală. [1]
Medicamentele care inhibă cotransportorul de sodiu / glucoză 2 inhibă reabsorbția renală a glucozei ducând la o creștere a excreției urinare de glucoză și la o scădere a glicemiei. Acestea funcționează independent de insulină și pot reduce nivelul glucozei fără a provoca hipoglicemie sau creșterea în greutate. [1] [7]
Notă
- ^ a b c d e f S. Nair și JPH Wilding, inhibitori ai cotransportorului de glucoză în sodiu 2 ca un nou tratament pentru diabetul zaharat , în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol. 95, nr. 1, 2010, pp. 34-42, DOI : 10.1210 / jc . 2009-0473 , PMID 19892839 .
- ^ EM Wright, BA Hirayama și DF Loo, Transportul activ al zahărului în sănătate și boli , în Journal of Internal Medicine , vol. 261, n. 1, 2007, pp. 32-43, DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2006.01746.x , PMID 17222166 .
- ^ a b Kwang-Seop Song, Suk Ho Lee și Min Ju Kim, Sinteza și SAR de glucozid de tiazolilmetilfenil ca inhibitori ai glucozidului Novel-Aryl SGLT2 , în ACS Medicinal Chemistry Letters , vol. 2, nr. 2, 10 februarie 2011, pp. 182-187, DOI : 10.1021 / Ml100256c , PMID 24900297 .
- ^ Michael Nauck, Actualizare cu privire la evoluția cu inhibitori SGLT2 în gestionarea diabetului de tip 2 , în Medicină de proiectare, dezvoltare și terapie , 2014, pp. 1335-1380, DOI : 10.2147 / DDDT.S50773 .
- ^ Sreeneeranj Kasichayanula, Xiaoni Liu și Melanie Pe Benito, Influența funcției renale asupra expunerii, metabolismului și farmacodinamicii dapagliflozinei la subiecții sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 , în British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 76, nr. 3, 2013, pp. 432-444, DOI : 10.1111 / bcp.12056 , PMID 23210765 .
- ^ JJ Mediavilla Bravo, Aportaciones de los SGLT-2 y nuevos fármacos en investigación , în SEMERGEN - Medicina de Familia , vol. 40, iulie 2014, pp. 34-40, DOI : 10.1016 / S1138-3593 (14) 74388-6 .
- ^ Jean Whaley, Tirmenstein și Reilly, Țintarea excreției de rinichi și glucoză cu dapagliflozin: dovezi preclinice și clinice pentru inhibarea SGLT2 ca o nouă opțiune pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 , în Diabet, sindrom metabolic și obezitate: ținte și terapie , 2012, p. 135, DOI : 10.2147 / DMSO.S22503 .