Caproat de hidroxiprogesteronă

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Hidroxiprogesteronă

Numele IUPAC
[(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-acetil-10,13-dimetil- 3-os-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahidro- 1H-ciclopenta [a] fenantren-17-il] hexanoat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₂₇ H ₄₀ O ₄
Masa moleculară ( u )	428.6041
numar CAS	630-56-8
Numărul EINECS	211-138-8
PubChem	169870
DrugBank	DB06789
ZÂMBETE	`CCCCCC(=O)OC1(CCC2C1(CCC3C2CCC4=CC(=O)CCC34C)C)C(=O)C`
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Caproatul de hidroxiprogesteronă posedă acțiunile farmacologice ale hormonilor progestinici .

17a-hidroxiprogesterona este ea însăși lipsită de activitate progestinică, activitate care este crescută datorită esterificării în poziția 17a cu acizi grași. Esterul caproat al hidroxiprogesteronei este mai puternic decât progesteronul în sine și are o durată mai mare de acțiune (7-14 zile). Medicamentul are efecte uterotrofice prelungite și este capabil să dezvolte stroma deciduală a uterului într-un mod similar cu ceea ce apare la începutul sarcinii. Uterul câștigă în greutate datorită creșterii sintezei acizilor nucleici, colagenului, glicogenului și lipidelor. Secrețiile apoase abundente ale glandelor endocervicale ale uterului (tipice stimulării estrogenilor) sunt transformate, sub acțiunea caproatului de hidroxiprogesteron, în secreții rare și slab.

Caproatul de hidroxiprogesteronă (atunci când valoarea estrogenilor endogeni este adecvată) transformă un endometru proliferativ într-unul secretor. Epiteliul vaginal, sub acțiunea medicamentului, se modifică, de asemenea, în acest caz, într-un mod similar cu ceea ce se întâmplă la începutul sarcinii. Caproatul de hidroxiprogesteron stimulează, de asemenea, creșterea țesutului alveolar mamar și inhibă contractilitatea uterină. Caproatul de hidroxiprogesteronă are doar efecte androgenice slabe.

Caproatul de hidroxiprogesteronă trebuie depozitat în recipiente bine închise, ferit de lumină și la o temperatură cuprinsă între 15 și 30 ° C. Caproatul de hidroxiprogesteronă pentru injecție este o soluție sterilă într-un ulei vegetal adecvat (ulei de ricin sau susan). Soluțiile injectabile uleioase sunt sterilizate cu căldură uscată.

Farmacocinetica

Medicamentul, absorbit timp de 90% după administrarea orală, suferă un metabolism presistemic egal cu 45-55% din doză. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 2-11 ore. Medicamentul este legat de 80-90% de proteinele plasmatice și are un volum de distribuție de 5 l / kg.

Se excretă prin rinichi și fecale. 17a-hidroxiprogesteron se găsește pe calea metabolică care duce de la progesteron la hormoni androgeni și estrogeni. Hidroxilarea progesteronului la nivelul C-17 duce la producerea de 17a-hidroxiprogesteron. Lanțul lateral al C-20 și C-21 este rupt pentru a ajunge la androstendion, un androgen slab. Prin urmare, metabolismul poate continua spre formarea testosteronului (în urma reducerii androstendione ketogrupului 17) sau spre formarea estronei (datorită pierderii grupării metil și formării unui inel aromatic). Absența enzimei 21-hidroxilază crește concentrațiile de 17a-hidroxiprogesteronă, ducând la o creștere a cantității de androgeni.

Sinteză

Caproatul de hidroxiprogesteronă poate fi obținut prin următoarea cale sintetică:^[1]

Indicații terapeutice

Medicamentul este indicat în special în prevenirea avortului obișnuit sau în tratamentul amenințării avortului. Se utilizează la nașterea prematură pentru a amâna apariția contracțiilor regulate.

Caproatul de hidroxiprogesteronă poate fi utilizat în terapia adjuvantă și paliativă în tratamentul carcinomului metastatic inoperabil al endometrului.

Doze și căi de administrare

Caproatul de hidroxiprogesteronă se administrează prin injecție profundă. În tratamentul adjuvant și paliativ al cancerului endometrial, doza uzuală de medicament este de 1 g sau mai mult pe zi, care poate fi repetată o dată sau de mai multe ori pe săptămână. Durata terapiei depinde de răspunsul pacientului. În tratamentul avortului obișnuit, se administrează doze de 250-500 mg pe săptămână.

Efecte secundare

Caproatul de hidroxiprogesteron, la fel ca alți progestativi, poate provoca sângerări, tulburări ale fluxului menstrual, amenoree, modificări ale secreției cervicale, edem, creștere sau pierdere în greutate, icter colestatic, erupție alergică cu sau fără mâncărime, melasmă sau cloasmă, depresie psihică. După administrarea unor doze mari de medicament, au fost descrise cazuri de tuse, dispnee, dificultăți de respirație.

Medicamentul, atunci când este luat în asociere cu un estrogen, poate provoca, de asemenea, tromboflebită, embolie pulmonară, modificări ale libidoului, cefalee, amețeli, eretism, oboseală, hirsutism, căderea părului, eritem multiform sau nodulos, erupții cutanate hemoragice, mâncărime. Administrarea parenterală poate provoca dureri și reacții locale la locul injectării.

Contraindicații și precauții de utilizare

Hidroxiprogesteronul este contraindicat în timpul sarcinii (risc de virilizare a fătului feminin), în timpul alăptării, în caz de sângerare vaginală nediagnosticată, avort ratat, cancer mamar, tromboflebită, tulburări tromboembolice, depresie mentală. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la pacienții ale căror stări patologice pot fi agravate de retenția de lichide (de exemplu astm, epilepsie, migrenă, disfuncție renală sau cardiacă).

Notă

^ HJ Ringold, Bjarte Löken, G. Rosenkranz, Franz Sondheimer, The Oppenauer Direct Oxidation of Steroidal Formate Esters. O nouă sinteză a 17α-hidroxiprogesteronei , în Journal of the American Chemical Society , vol. 78, nr. 4, 1956, pp. 816–819, DOI : 10.1021 / ja01585a030 . Adus la 20 ianuarie 2014 .

Bibliografie

R. Osmond Clark, M. Murray, Br. Med. J. 2, 1172, 1963;
A. Diddle și colab., Obstet. Gynec. 2, 63, 1953;
J. Johnson și colab., New Engl. J. Med. 293, 675, 1975;
A. Kauppila, L. Friberg, Acta Obstet. Gynec. Scand. 101 (supl.), 59, 1981;
E. Reifenstein, Gynecol. Oncologie 2, 377, 1974;
JR Mann și colab., Lancet 2, 580, 1983.

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre caproatul de hidroxiprogesteron

[RingoldLöken1956-1] HJ Ringold, Bjarte Löken, G. Rosenkranz, Franz Sondheimer, The Oppenauer Direct Oxidation of Steroidal Formate Esters. O nouă sinteză a 17α-hidroxiprogesteronei , în Journal of the American Chemical Society , vol. 78, nr. 4, 1956, pp. 816–819, DOI : 10.1021 / ja01585a030 . Adus la 20 ianuarie 2014 .

[1]