Hirudina

Hirudin se leagă de trombină formând un complex inactiv care inhibă coagularea sângelui.

L 'hirudin (din latinescul lipitor Hirudo =) este ingredientul activ al medicamentelor cardiovasculare cu acțiune anticoagulantă de origine animală obținut din extractul uscat și rafinat al capului Hirudo medicinalis , o specie aparținând lipitorilor din subclasa. Este o polipeptidă cu o greutate moleculară de aproximativ 20.000 Da , produsă de animal în glande salivare speciale conținute în regiunea cervicală. Hirudin este un inhibitor puternic al serin proteazei, cum ar fi tripsina și trombina, ținta sa în condiții fiziologice. Inhibarea activității trombinei de către hirudină este cauza blocării procesului de coagulare; în acest fel lipitorul subțiază sângele prăzii și întârzie coagularea acestuia, facilitând astfel ingestia și absorbția acestuia.

Structura proteinelor

Hirudina este alcătuită din 65 de reziduuri de aminoacizi și are trei punți disulfură în porțiunea N-terminală. Reziduurile 1 și 3 ale hirudinei interacționează cu resturile 214 și 217 ale trombinei formând o structură paralelă a foii β, în acest fel grupul -NH ₃ ⁺ al reziduului 1 al hirudinei creează o legătură de hidrogen cu oxigenul serina 195 a trombinei, reziduu prezent în situl catalitic, inhibând activitatea hidrolitică a trombinei. Mai mult, capătul C-terminal al hirudinei creează numeroase interacțiuni electrostatice cu reziduuri specifice de pe trombină.

Utilizare farmacologică

Utilizat ca anticoagulant în cazurile de tromboză venoasă; în mod similar cu heparina, se administrează intravenos sau prin injecție subcutanată în apropierea țesutului adipos abdominal. Injecțiile intramusculare nu sunt, în general, practicate, deoarece ar putea provoca hematoame în corespondența țesuturilor deosebit de vascularizate, cum ar fi țesutul muscular. Hirudin este solubil în sânge și nu traversează bariera hematoencefalică .

Toxicitate

Posibila toxicitate a hirudinei este în esență legată de doză, deoarece o cantitate mare poate provoca sângerări de intensitate variabilă (chiar severă). Utilizarea în comun a altor medicamente pentru diluarea sângelui poate spori acțiunea hirudinei și, astfel, crește riscul de sângerare ( aspirină , extracte de ginko biloba etc.).