Păcatul original insalubru

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Păcatul antigenic original: Când corpul întâlnește pentru prima dată un agent patogen, acesta produce anticorpi eficienți împotriva antigenului său dominant (sfere mari albastre), stingând astfel infecția. Dar când agentul patogen reapare, de data aceasta cu un nou antigen dominant (triunghiuri roșii mari), sistemul imunitar va continua să producă anticorpi împotriva vechiului antigen (de data aceasta recesiv) și nu va începe niciun proces celular pentru a crea noi anticorpi împotriva noului antigen dominant. Rezultatul este ineficiența anticorpilor vechi împotriva agentului patogen și, prin urmare, un răspuns imun slab.

Păcatul original antigenic , cunoscut și sub numele de „ efect Hoskins ”, [1] se referă la tendința sistemului imunitar uman de a utiliza memoria imunologică mai degrabă decât de a recrea anticorpi noi după o a doua expunere la agentul patogen, chiar dacă are caracteristici diferite de care originar din.

Acest efect forțează sistemul imunitar să utilizeze același tip de răspuns împotriva aceluiași antigen, împiedicându-l să maturizeze noi răspunsuri împotriva aceluiași agent patogen (de exemplu, virus sau bacterie) care între timp se dezvoltă. Păcatul original antigenic a fost descris pentru virusul gripal , virusul dengue , virusul imunodeficienței umane (HIV) și multe altele. [2]

Acest fenomen a fost descris pentru prima dată în 1960 de Thomas Francis, Jr. în articolul „ Despre doctrina păcatului antigenic original ” și a fost numit prin analogie cu conceptul teologic al păcatului originar. abia mai târziu a fost menționată de Richard Krause. [3] [4] pe care le-a pronunțat în lucrarea sa:

„Anticorpul copilăriei este în mare măsură un răspuns la antigenul dominant al virusului care provoacă prima infecție gripală de tip A de-a lungul vieții. [...] Amprenta stabilită de infecția inițială cu virus guvernează răspunsul anticorpului ulterior. Doctrina păcatului antigenic original ".

„În viață, în timpul primei infecții cu virusul gripal tip A, copilul va produce anticorpi direcționați în primul rând împotriva antigenului dominant al agentului patogen [...] Amprenta primei tulpini de virus din sistemul imunitar va afecta răspunsurile imune viitoare. Aceasta este ceea ce înțelegem prin „păcatul original nesanitar” ”

La limfocitele B.

Un exemplu al consecințelor păcatului original antigenic. O celulă B cu memorie recunoaște „virusul A” cu afinitate și specificitate extreme, producând astfel anticorpi „Anti-Virus A”. Virusul 1, datorită memoriei sistemului imunitar, va fi recunoscut și atacat de celulele B cu memorie care continuă să producă „anticorpi antivirus A” și nu „anticorpi antivirus 1”. Din această cauză, limfocitele B virgine nu sunt activate și nu sunt stimulate să producă noi anticorpi "anti-virus A 1 "; chiar și acțiunea lor este inhibată de anticorpii celulelor de memorie. Acest proces duce la un răspuns imun mai slab împotriva noii tulpini A 1 a virusului.

În urma unei infecții primare de către un agent patogen, sistemul imunitar va genera celule B de memorie care vor rămâne în organism pentru o lungă perioadă de timp și vor oferi protecție împotriva infecțiilor ulterioare.

Limfocitele de memorie B vor reacționa la agentul patogen dacă reapare din nou în starea de spirit a corpului, prin două etape principale:

  • recunoașterea epitopilor specifici pe suprafața proteinelor non-auto (de exemplu proteine ​​virale);
  • producerea de anticorpi specifici antigenului.

Aceste etape apar mai repede decât cele ale limfocitelor B neactivate (numite și virgine sau naive ) și, prin urmare, cresc eficiența răspunsului imun împotriva aceluiași agent patogen.

În timpul infecțiilor primare și secundare sau după vaccinare, un virus poate suferi o schimbare antigenică (sau „schimbare” antigenică) [5] , un proces caracterizat prin evenimente de mutație naturală a epitopilor (de exemplu, proteinele din membrana virusului) și poate sustrage sistemele de protecție proiectate de către sistemul imunitar, în ciuda activării celulelor B cu memorie. Acest lucru se poate întâmpla din mai multe motive:

  • anticorpii produși de celulele B de memorie nu reușesc să se lege de epitopii modificați;
  • acești anticorpi inhibă activarea noilor limfocite virgine B, ceea ce ar permite generarea de anticorpi mai eficienți împotriva agentului patogen evoluat. [6]

Consecințele păcatului original antigenic în vaccinuri

Păcatul antigenic original are o importanță deosebită în aplicarea și dezvoltarea vaccinurilor. [7]

Virusul dengue

În febra dengue , păcatul original antigenic a avut implicații importante pentru dezvoltarea vaccinului împotriva virusului cu același nume. Odată ce un răspuns a fost stabilit împotriva unui anumit serotip al virusului dengue, este puțin probabil ca a doua vaccinare să fie eficientă; acest lucru implică faptul că, încă de la prima doză de vaccin, răspunsurile imune trebuie declanșate în același timp împotriva tuturor celor patru serotipuri ale virusului. [8] În 2015, o nouă clasă de anticorpi care neutralizează toate cele 4 serotipuri de virus permite cercetării să dezvolte un vaccin universal împotriva denguei .[9]

Virusul gripal

Datorită acestui efect, atât specificul, cât și calitatea răspunsului imun împotriva noilor tulpini ale virusului gripal sunt reduse la persoanele care sunt imunizate în mod repetat (prin expunere continuă la virus sau datorită unor vaccinări speciale). [10] De exemplu, mai mulți cercetători au demonstrat un răspuns imun mai mic mediat de anticorpi la persoanele care au luat următoarele vaccinuri împotriva acestui virus la trei luni distanță:

În limfocitele T citotoxice

Un fenomen similar a fost descris în celulele T citotoxice (CTL). [11]

Consecințele păcatului original antigenic în vaccinuri

Virusul dengue

S-a demonstrat că în timpul unei a doua infecții prin intermediul unei specii diferite de virusul dengue, CTL preferă să elibereze citokine, mai degrabă decât să provoace liza celulară. Ca rezultat, se crede că producția acestor citokine crește permeabilitatea vasculară prin exacerbarea deteriorării celulelor endoteliale. [12]

HIV și virusul hepatitei C.

Mai multe grupuri de cercetare au încercat să proiecteze vaccinuri pentru HIV și virusul hepatitei C pe baza inducerii răspunsurilor mediate de CTL.

Descoperirea că răspunsul CTL poate fi influențat de păcatul original antigenic a condus la o înțelegere a ineficienței acestor vaccinuri. De exemplu, virușii precum HIV sunt extrem de mutageni: aceasta implică crearea de noi epitopi care nu vor fi recunoscuți de un ipotetic vaccin HIV. Vaccinul ar putea chiar agrava starea de infecție, legând răspunsul imun doar la prima tulpină de virus întâlnită și nu la următoarele. [11]

Notă

  1. ^ Centrul FDA pentru evaluarea și cercetarea produselor biologice Vaccinuri și produse biologice conexe: Comitetul consultativ ( RTF )
  2. ^ Deem, Michael W. The Adaptive Immune Response Depus la 4 iulie 2008 în Internet Archive . Universitatea Rice
  3. ^ Thomas Francis Jr, Despre doctrina păcatului antigenic original , în Proceedings of the American Philosophical Society , vol. 104, nr. 6, 1960, pp. 572–578, JSTOR 985534 .
  4. ^ Krause R,Episodul de gripă porcină și ceața epidemiilor , în Emerg Infect Dis , vol. 12, nr. 1, 2006, pp. 40–43, DOI : 10.3201 / eid1201.051132 , PMC 3291407 , PMID 16494715 .
  5. ^ Informații tehnice gripale , pe www.epicentro.iss.it . Adus la 15 noiembrie 2017 .
  6. ^ Lambert PH, Liu M, Siegrist CA (2005). „Vaccinurile de succes ne pot învăța cum să inducem răspunsuri imune de protecție eficiente?”. Nat Med 11 (4 Suppl): S54-62, DOI : 10.1038 / nm1216 PMID 15812491
  7. ^ Yoon Seok Choi, Yun Hee Baek, Wonseok Kang, Seung Joo Nam, Jino Lee, Sooseong You, Dong-Yeop Chang, Jong-Chan Youn, Young Ki Choi și Eui-Cheol Shin,Răspunsuri reduse la anticorpi la pandemie (H1N1) 2009 Vaccin după vaccinarea sezonieră recentă împotriva gripei , în imunologie clinică și vaccinală , vol. 18, nr. 9, septembrie 2011, pp. 1519–1523, DOI : 10.1128 / CVI.05053-11 , PMC 3165229 , PMID 21813667 .
  8. ^ Claire M. Midgley, Martha Bajwa-Joseph, Sirijitt Vasanawathana, Wannee Limpitikul, Bridget Wills Aleksandra Flanagan, Emily Waiyaiya, Hai Bac Tran, Alison E. Cowper, Pojchong Chotiyarnwon, Jonathan M. Grimes, Sutee Yoksan, Prida Malasit, Cameron P Simmons, Juthathip Mongkolsapaya și Gavin R. Screaton,O analiză aprofundată a păcatului antigenic original în infecția cu virusul dengue , în Journal of Virology , vol. 85, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 410–421, DOI : 10.1128 / JVI.01826-10 , PMC 3014204 , PMID 20980526 .
  9. ^ Wanwisa Dejnirattisai, Juthathip Mongkolsapaya, Wiyada Wongwiwat, Sunpetchuda Supasa, Xiaokang Zhang, Xinghong Dai, Alexander Rouvinski, Amonrat Jumnainsong, Carolyn Edwards, Nguyen Than Ha Quyen, Thaneeya Duangchinda, Jonathan Mimi-Grimesar Wei-Kung , Cameron P Simmons, Z Hong Zhou, Felix A Rey și Gavin R Screaton, O nouă clasă de anticorpi extrem de puternici, în general neutralizanți, izolați de la pacienții viremici infectați cu virusul dengue , în Nature Immunology , vol. 16, n. 2, 2015, pp. 170–177, DOI : 10.1038 / n.3058 .
  10. ^ JH Kim, I. Skountzou, R. Compans și J. Jacob,Răspunsuri originale ale păcatului antigenic la virusurile gripale. , în Jurnalul de imunologie , vol. 183, nr. 5, 1 septembrie 2009, pp. 3294-301, DOI : 10.4049 / jimmunol.0900398 , PMC 4460008 , PMID 19648276 .
  11. ^ a b McMichael AJ, Păcatul original al celulelor T ucigașe , în Nature , vol. 394, nr. 6692, 1998, pp. 421–422, DOI : 10.1038 / 28738 , PMID 9697760 .
  12. ^ Juthathip Mongkolsapaya, Răspunsurile celulelor T în febra hemoragică dengue: sunt celulele T cu reactivitate încrucișată suboptimă? , în J. Immunol. , vol. 176, nr. 6, 2006, pp. 3821–3829, DOI : 10.4049 / jimmunol.176.6.3821 .

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Peccato_originale_antigenico&oldid=120605106 ”