Pirfenidonă

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Pirfenidona ^[1] este un medicament dezvoltat de InterMune Inc. pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice . ^[2] În 2011, a fost aprobat în Europa pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice (IPF) sub denumirea comercială Esbriet .

Medicamentul inhibă producția de colagen și proliferarea fibroblastelor . A demonstrat proprietăți antifibrotice și antiinflamatorii într-o varietate de modele animale de fibroză pulmonară și în diferite studii clinice. ^[3]

Mecanism de acțiune

Pirfenidona a prezentat proprietăți antifibrotice și antiinflamatorii clare atât in vitro, cât și in vivo. ^[4] Numeroase studii arată că pirfenidona reduce proliferarea fibroblastelor, ^{[5] [6] [7] [8]} inhibă producția de colagen stimulată prin transformarea factorului de creștere beta (TGF-β) ^{[5] [6] [9] [10] [11]} și reduce producția de mediatori fibrogeni precum TGF-β. ^{[7] [10]} Pirfenidona are, de asemenea, proprietăți de reducere a producției mediatorilor inflamatori, cum ar fi TNF-α și interleukina IL-1β în culturi celulare izolate din celule mononucleare din sângele periferic. ^{[12] [13]}

Studii preclinice

În studiile experimentale pe modele animale, s-a demonstrat că pirfenidona posedă activitate antifibrotică sistemică și reduce indicii biochimici și histopatologici ai fibrozei care afectează plămânul, ficatul, inima și rinichii. ^[4]
Pirfenidona a demonstrat un efect antifibrotic consistent în mai multe modele animale de fibroză pulmonară. ^{[14] [15] [16] [17] [18] [19]} Printre acestea, modelul de bleomicină este cel mai răspândit model de fibroză pulmonară. Administrarea de bleomicină provoacă stres oxidativ și inflamație acută care evoluează către apariția fibrozei pulmonare la un anumit număr de specii de animale, în special la șoareci și hamster. ^[16]
Numeroase studii au arătat că pirfenidona atenuează fibroza pulmonară indusă de bleomicină. ^{[14] [15] [19] [20] [21] [22]}
Un studiu a analizat efectul pirfenidonei pe o perioadă de 42 de zile după administrarea repetată de bleomicină. Administrarea pirfenidonei a minimizat edemul pulmonar și fibroza pulmonară atunci când tratamentul a fost inițiat în asociere cu leziuni pulmonare. ^[15] În acest studiu, sa demonstrat că tratamentul cu pirfenidonă normalizează expresia proteinelor pro-inflamatorii și fibrogene. Reduceri similare ale fibrozei pulmonare au fost observate atunci când tratamentul cu pirfenidonă a fost întârziat până când a apărut fibroza pulmonară progresivă. ^[14]
Efectul antifibrotic al pirfenidonei a fost demonstrat și în modelele animale de fibroză cardiacă, ^{[23] [24] [25]} renale, ^{[26] [27]} și hepatice ^{[5] [28] [29]} . În aceste modele, pirfenidona a demonstrat o capacitate consistentă de a reduce fibroza și expresia mediatorilor fibrogeni.

Farmacocinetica

După administrarea orală, pirfenidona este bine absorbită din tractul gastro-intestinal. Aportul concomitent de alimente reduce absorbția acestuia. ^[30] Aproximativ 60% din medicament se leagă de proteinele plasmatice și în special de albumină ^[31] Aproximativ 50% din substanță este metabolizată de citocromul P450 1A2 (CYP1A2) în 5-carboxipirfenidonă, metabolitul inactiv. Aproximativ 80% din doza administrată este excretată în urină în decurs de 24 de ore de la administrare.

Studii clinice în fibroza pulmonară idiopatică

Eficacitatea clinică a pirfenidonei a fost evaluată în trei studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți cu fibroză pulmonară idiopatică, faza III. ^{[32] [33]} Primul studiu clinic de fază III a fost efectuat pentru a evalua eficacitatea și siguranța pirfenidonei în tratamentul pacienților cu FPI și a fost efectuat în Japonia. În acest studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, 275 pacienți cu IPF au fost repartizați aleatoriu să primească pirfenidonă 1800 mg / zi (110 pacienți), pirfenidonă 1200 mg / zi (56 pacienți) sau placebo (109 pacienți), până la 52 de săptămâni . Pirfenidona, la doze de 1200 sau 1800 mg / zi, comparativ cu placebo a redus scăderea medie a pacienților în ceea ce privește capacitatea vitală față de valorile inițiale în săptămâna 52. Supraviețuirea, lipsită de orice evoluție a bolii, sa dovedit a fi îmbunătățită la cei care au luat pirfenidonă comparativ cu placebo. ^[32]
Studiile CAPACITY (004 și 006) au fost studii de fază III randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au implicat unsprezece țări din Europa, America de Nord și Australia. ^[33] Pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (FPI) au fost repartizați aleatoriu la tratament cu pirfenidonă orală sau placebo timp de cel puțin 72 de săptămâni. ^[33] În studiul 004, pirfenidona a redus semnificativ statistic scăderea capacității vitale forțate (FVC) (p = 0,001). Scăderea medie a FVC în săptămâna 72 a fost de -8,0% ( deviație standard (DE) 16,5) în grupul care a luat pirfenidonă 2403 mg / zi față de -12,4% (DE 18,5) în grupul care a luat placebo, cu o diferență de 4,4% (95 % interval de încredere (CI) 0,7-9,1). Treizeci și cinci (20%) din 174 de pacienți versus 60 (35%) din 174 de pacienți, respectiv, au avut o scădere a FVC de cel puțin 10%. În studiul 006, diferența dintre cele două grupuri, din nou în ceea ce privește modificarea FVC, în săptămâna 72 nu a fost semnificativă (p = 0,501). Modificarea medie a FVC în săptămâna 72 a fost -9,0% (SD 19,6) în grupul cu pirfenidonă și -9,6% (SD 19,1) în grupul placebo. Diferența dintre cele două grupuri în scăderea prezisă a FVC în săptămâna 72 nu a fost semnificativă (0,6%, IC 95% -3,5 până la 4,7). ^[33]
O recenzie recentă Cochrane Collaboration a concluzionat că pirfenidona pare să îmbunătățească supraviețuirea fără progresie, în timp ce eficacitatea sa în îmbunătățirea funcției pulmonare la pacienții cu IPF pare să fie semnificativ mai mică. ^[34]
Există, de asemenea, studii randomizate interesante care au comparat medicamente nesteroidiene versus placebo sau steroizi la subiecți adulți cu FPI. În special, a existat o revizuire a patru studii clinice cu tratament bazat pe pirfenidonă și controlat versus placebo (pentru un total de 1155 de pacienți înrolați).
Rezultatul meta-analizei a arătat că pirfenidona reduce semnificativ riscul de progresie a bolii cu aproximativ 30%. Mai mult, o meta-analiză a două studii japoneze a confirmat efectul benefic al pirfenidonei asupra modificării capacității vitale (VC) față de valoarea inițială, comparativ cu placebo. ^[34]

În Italia, pirfenidona este admisă de Serviciul Național de Sănătate în conformitate cu un sistem condiționat de rambursare a medicamentelor ; în special, centrul de prescriere va plăti numai pentru pacienții care au răspuns la terapia cu „taxa de succes”. ^{[35] [36]}

Notă

linkuri externe

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină