Shelterin
Definiție
Shelterin este un complex de șase proteine, asociat cu capetele cromozomilor umani, care protejează integritatea telomerilor , influențând structura și lungimea acestora.
Trei componente ale acestui complex, TRF1 , TRF2 și POT1, recunosc în mod specific secvența TTAGGG, interacționând între ele datorită medierii altor trei subunități TIN2 , TPP1 și Rap1 . Pe lângă complexul Shelterin, există multe alte proteine asociate cu telomerii, cu toate acestea, spre deosebire de acestea din urmă, proteinele Shelterin se găsesc doar la nivelul telomerilor, rămânând asociate acestora pe tot parcursul ciclului celular. Complexe cu funcții similare au fost identificate și în alte eucariote, de exemplu Rap1 este prezent în ciuperci, TRF1 / 2 în drojdii și tripanosomi.
Funcţie
Proteinele Shelterin sunt implicate în întreținerea telomerilor, influențând formarea buclei t și reglând activitatea telomerazei . ADN-ul telomeric are o catenă, bogată în G, mai lungă decât cea complementară, denumită catenă 3 'proeminentă. La mamifere, acesta din urmă se învârte pe sine și invadează o regiune cu ADN dublu catenar, presupunând o conformație cunoscută sub numele de buclă t. Experimentele in vitro demonstrează capacitatea TRF2 de a forma bucle, începând de la un substrat telomeric artificial; în mod similar TRF1 și TIN2 sunt capabili să remodeleze capetele cromozomiale. Complexul proteic acționează și ca un regulator al lungimii telomerilor, împiedicând telomeraza să acceseze filamentul 3 'proeminent.
Modelul propus prezice că cantitatea de proteine asociate cu telomerii este proporțională cu lungimea lor, făcându-le inaccesibile enzimei telomerazei.
