Sulforaphane

Această intrare referitoare la compușii chimici este doar o schiță . Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia .

Sulforaphane
Numele IUPAC
1-Isotiocianato-4-metilsulfinilbutan
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 6 H 11 NOS 2
Masa moleculară ( u )	177,29
numar CAS	4478-93-7
PubChem	5350
ZÂMBETE	CS(=O)CCCCN=C=S
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sulforafanul este un compus din grupa izotiocianat aparținând familiei compușilor cu sulf. În natură, se găsește mai ales în diferite specii de plante, cum ar fi plantele aparținând familiei crucifere , cum ar fi broccoli, varză și varză de Bruxelles.

Se produce atunci când sulforafanina, un glucozinolat, intră în contact cu enzima mirozinază . A fost izolat pentru prima dată în 1992.

Surse de hrana

Sulforafanul din alimente există sub formă glicozilată, adică legată de o moleculă de zahăr, sub formă de glucorafanină care reprezintă un promedicament și o formă de stocare biologică a sulforafanului sau ca sulforafan liber.

Sursele de sulforafan și glucorafanină sunt:

• Broccoli (44-171 mg / 100g în extract uscat)
• Muguri de broccoli (1153 mg / 100g în extractul uscat)

Disponibilitate

Sulforaphane există în principal sub formă de glicozid glucorafaninic ( 4-metilsulfinilbutil glucozinolat , care nu este absorbit decât în ​​cantități mici), care este hidrolizat în sulforafan de enzima mirozinază ( Tioglucozid glucohidrolază ), prezentă în mod natural în plantele din familia broccoli și care operează și hidroliza grup glicozidic al multor alți compuși vegetali legați de zaharuri. Când mirozinaza funcționează pe glucorafanină, produce un intermediar instabil; dacă acest lucru are loc în prezența „proteinei epitiospecificatoare” (ESP, o proteină care interacționează cu mirozinaza), sulforafanina poate converti în mod eficient intermediarul în sulforafan nitril ( 5-metilsulfinilpentan nitril ) care nu are activitate antineoplazică. Dacă, pe de altă parte, ESP este inactiv, singura altă cale posibilă biosintetică este cea care conduce intermediarul către producția de sulforafan. ^[1]

Gătitul pentru perioade scurte de timp duce la denaturarea ESP (și, prin urmare, la inactivare) și, prin urmare, la o creștere a cantității de sulforafan, în timp ce o gătire excesivă poate duce, de asemenea, la denaturarea enzimei mirozinază și, prin urmare, la reducerea conținutului de sulforafan. a fost demonstrat în broccoli). Acest nivel de gătit excesiv este atins foarte ușor: 3 minute de gătit la cuptorul cu microunde la 800 wați s-au dovedit a fi capabili să descompună conținutul de sulforafan, la 900 wați într-un minut; fierberea broccoli timp de 1 minut poate inactiva mirozinele; în cazul gătitului cu abur această inactivare are loc în 5 minute, deci pare a fi cea mai bună metodă de gătit pentru a-și păstra acțiunea. ^[2] Produsul proaspăt conține în medie de 10 ori conținutul de sulforafan al broccoliului congelat: congelarea pare să inactiveze mirozinele. ^[3]

Farmacologie

Farmacodinamica

Sulforaphane pare să interacționeze cu un număr mare de ținte biologice care îl fac un potențial candidat în tratamentul unor patologii.

Este un inhibitor slab al activității enzimei CYP1A1 (Aromataza) despre care se crede că este secundar activității sale ca inhibitor slab al translocației nucleare a receptorului hidrocarbonului de arii (AhR) asupra căruia acționează ca un antagonist necompetitiv. : aceasta previne legarea mai multor agoniști. sulforaphan puternic și, prin urmare, împiedică translocarea acestuia în nucleu, prevenind transcrierea genei pentru AhR și, prin urmare, reglarea ascendentă mediată de agonist a acestui receptor. Activitatea acestui receptor se află în centrul unor procese canceroase. ^{[4] [5]}

S-a găsit sulforafan capabil să activeze proteinele de răspuns la șoc termic prin inducerea selectivă a HSP27, proteine ​​implicate în numeroase procese biologice, inclusiv în cele de îmbătrânire; ^[6] activează, de asemenea, unele subunități ale proteazomului 26S prin calea Elementului de Răspuns Antioxidant Genomic (ARE). ^[7] Această activitate este, de asemenea, responsabilă pentru efectele anti-senescență. ^{[8] [9]}

Sulforaphane pare a fi capabil să mărească eliberarea glicerinei prin lipoliză și să mărească enzima mARN a lipazei sensibile la hormoni (HSL).^[10] Aceste și alte mecanisme ale sulforafanului pot reduce acumularea de trigliceride în celulele adipoase și pot stimula pierderea de grăsime, contribuind potențial la un efect anti-obezitate. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestor observații este incertă.^{[10] [11] [12]}

Sulforafanul este capabil să controleze metabolismul glucozei. Într-un studiu publicat în 2017, aproximativ o sută de pacienți diabetici au primit un extract uscat de broccoli cu o concentrație ridicată de sulforafan, arătând o scădere a nivelului de glucoză din sânge, în unele cazuri comparabilă cu cea obținută cu utilizarea unui medicament (metformină). . Extractul a fost deosebit de eficient la pacienții obezi, unde a redus semnificativ atât nivelul glicemiei, cât și nivelul de hemoglobină glicată. Se crede că acest lucru se datorează capacității sulforfanului de a media expresia anumitor gene implicate în geneza bolii, după cum se dovedește în modelele animale: s-a demonstrat că inhibă eliberarea glucozei din celulele hepatice mediate de translocarea nucleară a factorului.NRF2 și reduc expresia enzimelor cheie în gluconeogeneză. ^{[13] [14]}

Sulforaphane pare să acționeze ca un antiinflamator prin inhibarea translocației NF-βB, un mecanism care este implicat în procesele inflamatorii. Într-un studiu in vitro, s-a arătat că sulforaphane scade inflamația indusă de LPS prin scăderea nivelurilor de oxid nitric, eliberarea TNF-α și producția de PGE ₂ . ^{[15] [16]} Datorită acțiunii sale asupra TNF-α, a fost propus și investigat la scară de laborator ca tratament adjuvant pentru artrita reumatoidă. ^[17]

Sulforafanul acționează ca un inhibitor al histonei deacetilaze, enzime implicate în reglarea expresiei genelor și care s-au dovedit a fi potențiale ținte pentru tratamentul a numeroase boli precum cancerul. Nu pare atât de mult compusul în sine să aibă acest efect, dar unii metaboliți precum sulforaphane-cisteina și sulforaphane-acetylcysteine. ^[18] Pentru această acțiune, sulforaphane a fost investigat în unele modele experimentale de cancer de prostată, unde, datorită și capacității sale de a elibera H ₂ S, s-a demonstrat că este capabil să activeze cele trei MAPK majore (ERK, JNK, p38 ) și inhibă răspunsul la acțiunea androgenilor, a proceselor metabolice implicate în boală. ^{[19] [20] [21]}

De asemenea, s-a demonstrat, în studiile la animale, că protejează rinichii de acțiunea unor toxine, cum ar fi cisplatina, o chimioterapie obișnuită, și că îmbunătățește evoluția bolilor cronice ale acestui organ, cum ar fi nefropatia diabetică și obstrucția unilaterală a uretrei. ^[22]

Într-un studiu s-a demonstrat, de asemenea, că contrastează puternic creșterea unor bacterii, cum ar fi Helicobacter Pylori, responsabil pentru ulcerul gastric și pentru a contracara deteriorarea țesuturilor la pereții gastrici. ^[23]

Farmacocinetica și distribuția

Sulforafanul are o biodisponibilitate ridicată de 74% la om, este absorbit în decurs de o oră și atinge vârful plasmatic în 4 ore, cu un timp de înjumătățire mediu de 2,2 ore (pe baza studiilor efectuate la cobai). ^{[24] [25]} Sulforaphane intră rapid în celule unde este conjugat cu glutation prin enzima Glutathione S-Transferase care contribuie la acumularea țesutului său. Datorită acestui fapt, concentrația celulară a compusului poate deveni mai mare decât cea a sângelui: într-un studiu in vitro în care celulele au fost incubate cu sulforafan la concentrația 0,028-0,28 mM, s-a detectat o concentrație intracelulară, după 2 ore, de 4,4- 13,3mM. ^[26]

Odată ingerat, acesta se distribuie rapid în toate țesuturile chiar dacă în proporții diferite (are o penetrabilitate scăzută în sistemul nervos central), din care este eliminat rapid după 4 ore de ingestie în cazul ficatului, creierului și rinichilor, și după 24 de ore în cazul majorității celorlalte țesături.

Notă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe sulforafan

linkuri externe

• ( EN ) Sulforaphane , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei : portalul științei compoziției, proprietăților și transformărilor materiei