Calone

Calone este un nume vechi pentru un factor solubil eliberat de celule pentru a menține rata fiziologică a proliferării sub control. Inhibiția de contact observată în culturile celulare are, de asemenea, omologi "in vivo". Cel mai cunoscut exemplu este cel al controlului proliferării celulelor hepatice după hepatectomie . Îndepărtarea unei părți a ficatului duce, de fapt, la regenerarea acestuia prin dezinhibarea stopului fiziologic mitotic; în etapele finale ale regenerării, însă, hepatocitele încetează să se mai dubleze și revin la pauză. Ultimul fenomen ar fi mediat tocmai de calone. Când ficatul are un volum normal, concentrația sa este maximă; așa explicăm de ce transfuziile normale de sânge inhibă mitoza la șobolanii supuși hepatectomiei. După operație, calona este redusă: rezultatul este un efect stimulator asupra proliferării hepatice.

De fapt, se pare că există mai multe proteine cu proprietăți calone: una dintre ele a fost izolată în 1976 din ficatul de iepure și apoi de la șobolanul adult. La aceste animale această proteină a inhibat mitoza celulară, dar asupra hepatocitelor maligne (transformate) a avut efectul opus, adică stimulator.

S-a avut o caracterizare mai mare a calonelor de origine epidermică. Calona cutanată este o glicoproteină de 34KDa, specifică țesutului, dar nu foarte specifică speciei. Blochează ciclul celular în faza G1, prevenind astfel faza S (a sintezei macromoleculare) și apoi faza M (a mitozei efective). Capacitatea lor de a readuce celulele în faza G0 (arestare) le face, de asemenea, agenți biologici cu putere inductivă de diferențiere. Calone epidermic G1 pare să controleze proliferarea celulelor adulte, în timp ce calone G2 reglează celulele primitive.

Datele biochimice indică faptul că calone se va lega de ADN acționând ca un represor de transcripție . Alte studii ar indica în schimb că ar putea crește concentrațiile intracelulare ale AMP ciclic ( al doilea mesager ), care prin kinaza specifică (PKA) ar duce la fosforilarea diferitelor ținte proteice și la translocarea nucleară a unor kinaze calciu / lipidodependente izoforme (PKC). Aceste modificări ar induce astfel diferențierea celulară.

Multe dintre aceste caracteristici sunt rezumate de proteinele nucleare, cum ar fi anumite histone și proteine cu mobilitate electroforetică ridicată (sau Grupul cu mobilitate ridicată; HMG ). Ambele sunt proteine cu un procent ridicat de reziduuri de aminoacizi acizi și / sau bazici care leagă în mod normal ADN-ul și au o funcție de compactare a cromatinei . Cu toate acestea, nu sunt informații recente că în situații para-fiziologice și cu mecanisme încă necunoscute, aceste proteine pot ieși din nucleu și chiar traversa membrana celulară pentru a fi turnate în mediul extracelular.

Aici, HMG-urile par să moduleze mai multe fenomene legate de diferențierea celulară. A fost un grup italian care a demonstrat în mod repetat în anii 1990 că HMG1 este esențial pentru diferențierea celulelor eritroleucemiei MEL de șoarece. Mai mult, secreția sa de către astrocitele stimulate de corticosteroizi este capabilă să diferențieze celulele neuroblastomului LAN5 in vitro . Mai recent, s-a demonstrat că atunci când este produs de condrocite în perioada embrionară, poate controla maturarea țesuturilor care vor suferi osificare (osteogeneză) cu un efect similar substanțelor chimio-atractive (sau chemokine ).

În ceea ce privește histonele, însă, proprietatea lor ca mesageri periferici este acum un fapt acceptat. Histonele H2A și H2B sunt capabile să inducă secreția de prolactină , în timp ce histona H3 este capabilă să inducă secreția tuturor hormonilor hipofizari și a fost dovedit și un rol pentru histona H4. Cu toate acestea, mecanismul molecular al acestor fenomene nu pare să fie mediat de AMP ciclic, ci de axa calciu-diacilglcerol (DAG) care ar acționa atât prin intermediul unor izoforme PKC, cât și cu ajutorul proteinei calmodulinei de legare a calciului.

O altă clasă de proteine cărora le-a fost atribuită funcția calonei este aceea de a transforma factorii de creștere (sau Factorii de creștere transformatori ; TGF ), polipeptidele sau glicopeptidele cu acțiuni preponderent inhibitoare asupra replicării celulare. Aceștia acționează prin receptori specifici (există 3 sau 4 tipuri) care, spre deosebire de receptorii clasici de tirozin kinază ai factorilor de creștere convenționali, au o acțiune kinazică față de reziduurile de serină sau treonină . Acțiunea lor moleculară permite translocarea proteinelor numite SMAD, care leagă ADN-ul și acționează ca represori de transcripție, către nucleul celular.

Bibliografie

Mario V. Fiorentino: Diagnostic integrat în oncologie clinică. Pagina 87.
Mazzeo F. și Forestieri P. Tratat de chirurgie oncologică. Paginile 44-45.
Brown OA și colab. (2000): Studii privind mecanismul de eliberare a prolactinei histonelor H2A și H2B. Life Sci. 14 aprilie; 66 (21): 2081-9.
Brown OA și colab. (1997): Histonele ca mesageri extracelulari: efecte asupra secreției hormonului de creștere. Cell Biol Int. 1997 Dec; 21 (12): 787-92.
Brown OA și colab. (2003): Activitate hipofiziotropică a histonei H3 in vitro. Peptide. Mai; 24 (5): 671-8.
Passalacqua M. și colab. (1998): Astrocitele stimulate eliberează proteina grupului 1 cu mobilitate ridicată, un inductor al diferențierii celulare a neuroblastomului LAN-5. Neuroștiințe. Februarie 1998; 82 (4): 1021-8.
Shooter B. și colab. (1996): Proteina extracelulară cu mobilitate ridicată din grupa 1 este esențială pentru diferențierea celulelor eritroleucemiei murine.
Biochem J. 1996 15 noiembrie; 320 (Pt 1): 253-6.
Taniguchi N. și colab. (2007): Secreția specifică de stadiu a HMGB1 în cartilaj reglează osificarea endocondrală. Mol Cell Biol. Aug; 27 (16): 5650-63.