Daune cauzate de reperfuzie

Această intrare pe tema bolilor este doar o schiță . Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Vorbim despre deteriorarea reperfuziei unui țesut atunci când circulația sângelui revine în țesut după o perioadă de ischemie . Absența oxigenului și a substanțelor nutritive creează o condiție în care restabilirea circulației duce la inflamație și stres oxidativ, cu consecința deteriorării țesuturilor implicate, în loc de recuperarea funcționalității normale.
În acest fenomen sunt implicate mai multe mecanisme:

• Pierderea homeostaziei ionice : în timpul fazei ischemice, din cauza epuizării ATP, există o reducere progresivă a funcționalității pompei Na ⁺ / K ⁺ ATPase. Ca o consecință a acestui eveniment, există o acumulare intracelulară de sodiu care duce la umflarea osmotică a celulei. Pentru a limita acest fenomen, sodiul intracelular este schimbat cu calciu extracelular, microsomal și mitocondrial prin schimbătoare 2Na ⁺ / Ca ²⁺ . În consecință, acumularea de osmoliți anorganici în citosol este limitată, în timp ce se obține o creștere netă a calciului citosolic.
• Activarea enzimei xantin oxidază : acumularea de calciu citosolic duce la activarea a numeroase enzime dependente de calciu (fosfolipaze, proteaze, endonucleaze). Printre enzimele activate se numără calpain, o protează, care taie ireversibil enzima xantină-dehidrogenază transformând-o în izoforma xantină-oxidază. Această ultimă enzimă oxidează hipoxantina (produsă de degradarea adenozinei rezultată la rândul ei din catabolismul ATP) în acid uric folosind oxigenul ca substrat și producând anion superoxid în timpul reacției, o sursă importantă de radicali liberi de oxigen. Este inclus în daunele provocate de radicalii liberi .
• Producția de nitroperoxid : monoxidul de azot produs de celulele endoteliale ca răspuns la ischemie se combină cu anionul superoxid pentru a forma radicalul nitroperoxid. Acesta din urmă, pe lângă faptul că este un oxidant puternic, poate activa direct enzima nucleară PARP-1, care determină polimerizarea reziduurilor NAD ⁺ , reducând în continuare posibilele surse de energie celulare. PARP-1 este, de asemenea, capabil să promoveze eliberarea de elemente pro-apoptotice (AIF) din mitocondrii.
• Disfuncții mitocondriale : afectarea membranei mitocondriale (cauzată de fosfolipaze), adăugată la dezechilibrele în concentrația de calciu, determină disfuncționalități în lanțul de transport al electronilor, cu o instabilitate mitocondrială crescută. Ca urmare, producția ROS este crescută în timp ce sinteza ATP este redusă și se favorizează crearea porilor de tranziție a permeabilității mitocondriale, cu inițierea căii intrinseci a apoptozei.
• Revocarea celulelor inflamatorii : leziunile ischemice duc la activarea celulelor endoteliale care recrutează celule inflamatorii circulante, cum ar fi neutrofilele și monocitele in loco. Celulele inflamatorii activate eliberează la rândul lor cantități mari de enzime litice și pot fi ele însele o sursă de ROS datorită asamblării complexului NADPH-oxidază.
• Excitotoxicitate : în cazul în care ischemia privește țesutul nervos, poate apărea un fenomen suplimentar. Glutamatul eliberat de neuronii morți poate activa receptorii NMDA ai glutamatului din neuronii din jur, crescând în continuare influxul de calciu din aceștia din urmă și îmbunătățind astfel mecanismele dăunătoare descrise mai sus.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre rănirea reperfuziei

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină