Emetine

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Emetine
Emetine.svg
Numele IUPAC
(2S, 3R, 11bS) -2 - [[(1R) -6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizochinolin-1-il] metil] -3-etil-9,10-dimetoxi-2 , 3,4,6,7,11b-hexahidro-1 H-benzo [a] chinolizină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 29 H 40 N 2 O 4
Masa moleculară ( u ) 480,6389
Aspect solid alb amorf, amar
numar CAS 483-18-1
Numărul EINECS 207-592-1
Codul ATC P01 AX02
PubChem 10219
DrugBank DB13393
ZÂMBETE
CCC1CN2CCC3=CC(=C(C=C3C2CC1CC4C5=CC(=C(C=C5CCN4)OC)OC)OC)OC
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 984 mg / L la 15 ° C
Temperatură de topire 74 ° C
Proprietăți toxicologice
LD 50 (mg / kg) 12 mg / kg, șobolan, ip
12 mg / kg, mouse, ip
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Emetina este un alcaloid al ipecacului , obținut și din rădăcinile Uragoga ipecacuanha și este preparat sintetic prin metilarea cefalinei . Molecula poate conține o cantitate variabilă de apă de cristalizare, dar este de obicei considerată pentahidrat sau heptahidrat. Este o pulbere cristalină albă sau gălbuie. Este foarte solubil în apă (1: 8) și în cloroform (1: 4); ușor solubil în alcool (1:12); și este practic insolubil în eter.

Își datorează numele acțiunii emetice pentru care este renumit.

Efecte farmacologice

Desfășoară activitate amoebicidă, în principal în pereții intestinali și în ficat. Spectrul său de acțiune este îndreptat către protozoare , în special Entamoeba histolytica . Medicamentul acționează asupra trofozoizilor parazitului, în timp ce nu este eficient împotriva formelor encistate.

Clorhidratul de emetină este utilizat în tratamentul amoebiozei intestinale severe, a amoebiozei hepatice și a abceselor amoebice, deși medicamentele mai puțin toxice (de exemplu, metronidazolul) sunt acum preferate. În amebiaza intestinală simptomatică, emetina este administrată în asociere cu amebicide active în lumenul intestinal (de exemplu, furoat de diloxanidă), în timp ce, în amebiaza hepatică, emetina și amebicidul luminal sunt asociate cu clorochina.

Din anii 1960, eficacitatea antivirală a moleculei a fost documentată de Dr. Antonio Fusillo asupra bolilor virale precum hepatita virală, herpes zoster, varicelă, oreion epidemică, gripă, meningită limfocitară, boli virale ale sistemului respirator, rujeolă, recurente. bolile simplex cu primele efecte pozitive după câteva ore de la prima administrare și cu efecte chiar protectoare asupra subiecților sănătoși. [1]

Studii mai recente au demonstrat eficacitatea împotriva virusurilor ADN și ARN [2] , citomegalovirusului [3] , ZIKA, Ebola [4] și împotriva Coronavirusului [5] .

Farmacocinetica

După administrarea parenterală, clorhidratul de emetină este concentrat în principal în ficat, rinichi, plămâni și splină. Este excretat în urină foarte încet, atât de mult încât poate fi detectat chiar și la 40-60 de zile după terminarea terapiei.

La om, doza letală minimă este de 150 mg. La șoareci, LD50 este de 32 mg / kg per sc și 30 mg / kg per os .

Toxicitate

Cele mai grave efecte toxice sunt suportate de sistemul cardiovascular : modificări ale ECG cu aplatizarea sau inversarea undei T și prelungirea intervalului QT, durere precordială, dispnee, tahicardie, hipotensiune ortostatică. Acumularea de emetină, cauzată de doze mari sau prea frecvente și prelungite, poate da naștere unei miocardite acute degenerative care se manifestă prin dilatare și insuficiență cardiacă cu un curs rapid și adesea fatal. Administrarea de emetină este, de asemenea, adesea asociată cu apariția tulburărilor gastrointestinale (diaree, greață și vărsături, adesea însoțite de amețeli și cefalee), tulburări neuromusculare (slăbiciune, rigiditate și durere a mușchilor, în special a gâtului și a extremităților). Pot apărea leziuni eczematoase sau urticariale. La locul de administrare pot fi observate dureri, umflături, mâncărimi, până la formarea necrozei și abcese sterile.

Contraindicații

Emetina este contraindicată la pacienții cu insuficiență cardiacă, renală, neuromusculară. Utilizarea acestuia trebuie evitată în timpul sarcinii și nu trebuie administrată copiilor decât în ​​tratamentul diareei severe cauzate de amoebiază care nu răspunde la alte medicamente. Administrarea la vârstnici trebuie făcută cu mare prudență. Supravegherea pacientului, cu monitorizarea continuă a funcțiilor cardiace și odihna absolută, trebuie prelungită mult timp, având în vedere eliminarea lentă a medicamentului.

Biosinteza

Biosinteza propusă pentru emetină

Biosinteza cefalinei și emetinelor provine din două căi principale: biosinteza dopaminei din L-tirozină și biosinteza secologaninei din difosfatul de geranil . Biosinteza începe de la reacția dintre dopamină și secologanină pentru a forma N- deacetilisoipecozidă (S-enantiomer) și N- deacetilipecosidă (R-enantiomer). Primul trece apoi printr-o reacție de tip Pictet-Spengler urmată de o serie de O-metilări și îndepărtarea glucozei, de enzime precum O-metiltransferază și glicozidază, pentru a forma proemetină . Aceasta reacționează cu o altă moleculă de dopamină pentru a forma 7'-O-demetilcephaelina. Produsele finale sunt apoi obținute cu o 7'-O-metilare pentru a produce cefalina și o 6'-O-metilare pentru a obține emetina. [6] [7]

Bibliografie

  • Robinson, Nature 162, 524, 1948;
  • C. Schuyt și colab., Pharm. Weekbl. Ned. 112, 1125, 1977;
  • C. Schuyt și colab., Ibid. 114, 186, 1979;
  • AG Adler și colab., J. Am. Med. Ass. 243, 1927, 1980;
  • Radomski și colab., J. Pharmacol. Exp. Ther. 104, 421, 1952;
  • Child și colab., J. Pharm. Farmacol. 16, 65, 1964;
  • S. Takano și colab., J. Org. Chem. 43, 4169, 1978;
  • T. Fujii, S. Yoshifuij, Tetrahedron 36, 1539, 1980.
  1. ^ A. Fusillo, [Efectul dozelor mici de emetină în terapia bolilor virale. Nouă metodă terapeutică specifică în hepatita virală] , în Minerva Medica , vol. 64, n. 3, 17 ianuarie 1973, pp. 129-132. Adus la 13 aprilie 2020 .
  2. ^ Nitin Khandelwal, Yogesh Chander și Krishan Dutt Rawat, Emetina inhibă replicarea virusurilor ARN și ADN fără a genera variante de virus rezistente la medicamente , în Antiviral Research , vol. 144, 08 2017, pp. 196-204, DOI :10.1016 / j.antiviral.2017.06.006 . Adus la 13 aprilie 2020 .
  3. ^ Rupkatha Mukhopadhyay, Sujayita Roy și Rajkumar Venkatadri, Eficacitatea și mecanismul de acțiune al dozei mici de emetină împotriva citomegalovirusului uman , în agenții patogeni PLoS , vol. 12, nr. 6, 06 2016, pp. e1005717, DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005717 . Adus la 13 aprilie 2020 .
  4. ^ Shu Yang, Miao Xu și Emily M Lee, Emetine inhibă infecțiile cu virusul Zika și Ebola prin două mecanisme moleculare: inhibarea replicării virale și scăderea intrării virale , în Cell Discovery , vol. 4, 5 iunie 2018, DOI : 10.1038 / s41421-018-0034-1 . Adus la 13 aprilie 2020 .
  5. ^ (EN) Martin D. Bleasel și Gregory M. Peterson, Emetine, ipecac, ipecac Alcaloizi și analogi ca agenți potențiali antivirali pentru coronavirusuri , în Pharmaceuticals, vol. 13, n. 3, 2020/3, p. 51, DOI : 10.3390 / ph13030051 . Adus la 13 aprilie 2020 .
  6. ^ Bo Eng CHEONG, Tomoya TAKEMURA și Kayo YOSHIMATSU, Clonarea moleculară a unei O-metiltransferază din rădăcinile adventive ale Carapichea ipecacuanha , în Bioscience, Biotechnology și Biochimie , vol. 75, nr. 1, 23 ianuarie 2011, pp. 107-113 , DOI : 10.1271 / bbb.100605 . Adus pe 9 octombrie 2016 .
  7. ^ (EN) Taiji Nomura și M. Toni Kutchan, Trei noi O-metiltransferaze sunt suficiente pentru toate reacțiile de O-metilare ale biosintezei alcaloide Ipecac în culturile rădăcinoase ale Psychotria ipecacuanha , în Journal of Biological Chemistry, vol. 285, nr. 10, 5 martie 2010, pp. 7722-7738, DOI : 10.1074 / jbc.M109.086157 . Adus pe 9 octombrie 2016 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Emetina&oldid=121931223 ”