Medicină echivalentă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Un medicament echivalent (numit și generic , din medicamentul generic englez) este un medicament care, în urma unor studii clinice specifice, se dovedește a fi bioechivalent cu un alt medicament. Medicamentele echivalente cu produsele care nu au acoperire de brevet sunt prezente pe principalele piețe farmaceutice mondiale ( Statele Unite , Europa etc.), cu scopul de a reduce cheltuielile farmaceutice.

Legislație

Statele Unite

În Statele Unite, medicamentele echivalente, în urma „ Legii privind concurența prețurilor la medicamente și legea privind restaurarea termenului brevetelor ” din 1984, pot solicita autorizație de introducere pe piață de la FDA printr-o procedură simplificată (ANDA, Abreviated New Drug Applications ) în comparație cu medicamentele complet noi. Această procedură permite producătorului să evite repetarea studiilor de eficacitate și siguranță, caracteristici deja demonstrate pentru medicamentul inițiator. Cu toate acestea, vor trebui efectuate studii specifice de bioechivalență pentru a determina absența unei diferențe semnificative în comparație cu medicamentul de referință. [1]

Europa

În Europa [2] (și, prin urmare, și în Italia) [3] , precum și în Statele Unite, este disponibilă o procedură simplificată pentru comercializarea medicamentelor generice care permite să nu se repete studiile clinice și studiile clinice atâta timp cât se demonstrează bioechivalența genericului față de medicamentul de referință. [4]

Studiile de bioechivalență sunt necesare numai pentru medicamentele care sunt absorbite de organism înainte de a fi eliberate în fluxul sanguin, de exemplu medicamentele administrate pe cale orală. Medicamentele generice livrate direct în fluxul sanguin, precum cele administrate direct într-o venă prin injecție sau perfuzie (picurare), nu necesită studii de bioechivalență cu medicamentul de referință. [5]

Italia

În Italia, conceptul de medicament „generic” sau „echivalent” în comparație cu un inițiator cu brevet expirat a fost introdus în 1995. [6] Termenul inițial propus de „medicină generică” a fost ulterior înlocuit cu formula „medicament echivalent” în modul în care mult termenul „generic” ar putea induce populației ideea că acestea erau specialități mai puțin eficiente sau cu acțiune nespecifică. Schimbarea numelui a avut loc în 2005. [7]

În Italia, medicamentul generic este definit pentru prima dată în art. 1, paragraful 3 al decretului-lege n. 323 din 20/6/1996, convertit prin legea nr. 425/1996, care a înlocuit paragraful 130 al art. 3 din legea nr. 549/1955 și care scrie:

"" Ministerul Sănătății autorizează, la cerere, introducerea pe piață, ca generice, a medicamentelor, astfel cum sunt definite la articolul 1 alineatul (1) din Decretul legislativ nr. 178 din 29 mai 1991, pe baza unuia sau mai multor ingrediente active , produs industrial, neprotejat de un brevet sau de un certificat de protecție complementar conform legii nr.349 din 19 octombrie 1991 și în Regulamentul CEE nr. 1768/1992 și identificat prin denumirea comună internațională (DCI) a ingredientului activ sau , în caz contrar, denumirea științifică a medicamentului, urmată de numele titularului autorizației de introducere pe piață, care sunt bioechivalente cu un medicament deja autorizat cu aceeași compoziție calitativă și cantitativă în ingrediente active, aceeași formă farmaceutică și aceleași indicații terapeutice.Nu este necesar să se depună studii de bioechivalență dacă cererea de autorizație de introducere pe piață este depusă de către către proprietarul medicamentului al cărui brevet a expirat sau de la licențiatul său. Comisia pentru medicamente unice își exprimă aprecierile cu privire la cerere, de asemenea, în scopul clasificării medicamentelor în conformitate cu articolul 8 alineatul (10) din legea din 24 decembrie 1993, nr. 537, în termen de nouăzeci de zile de la depunerea cererii în sine. Dacă este oferit la un preț cu cel puțin 20% mai mic decât cel al medicamentului corespunzător pe baza aceluiași ingredient activ cu aceeași doză și cale de administrare, deja clasificate în clasele a) sau b) menționate la articolul 8, alin. 10 din legea 24 decembrie 1993, nr. 537, medicamentul generic obține de la Comisia pentru medicamente unice aceeași clasificare ca medicamentul respectiv. Ministerul Sănătății adoptă dispoziția privind autorizația de introducere pe piață în termen de treizeci de zile de la decizia CUF. Numele titularului autorizației de introducere pe piață poate fi omis în prescripția medicului sau, în cazul unui medicament care nu este eliberat pe bază de prescripție medicală, în cererea pacientului; în cazul nespecificării numelui titularului, farmacistul poate livra orice generic corespunzător, prin compoziție, a ceea ce este prescris sau solicitat. Ministerul Sănătății diseminează cunoștințele despre conținutul acestui paragraf medicilor și farmaciștilor prin Buletinul de informații despre medicamente și implementează un program de informare specific privind utilizarea medicamentelor generice; pentru implementarea acestui program, suma de cinci sute de milioane de lire va fi utilizată pentru anul 1996 la capitolul 2046 din bugetul Ministerului Sănătății alimentat cu veniturile provenite din tarifele colectate de Ministerul Sănătății în temeiul decretului ministerial din 19 iulie 1993. "

( decret-lege nr. 323/1996, art. 1, alin. 3 )

Este necesar să existe aceeași doză de ingredient activ și cale de administrare, indicații terapeutice, cu o diferență minimă de preț de 20%. În cazul în care studiile de bio-echivalență sunt obligatorii, standardul nu definește un criteriu tehnic pentru a stabili echivalența calitativ-cantitativă a medicamentului (cum ar fi: structura moleculei ingredientului activ suprapus la microscop și care nu se distinge) și nici nu ia în considerare iau în considerare excipienții, nu întotdeauna neglijabili și secundari principiului activ, deoarece excipienții din unele medicamente au efecte sinergice cu principiul activ sau îi moderează efectele secundare, având impact asupra eficacității sale terapeutice generale.

Se știe că enantiomerii unei substanțe (supliment sau medicament) au aceeași formulă chimică, dar o geometrie moleculară care determină proprietăți substanțial diferite. Criteriul suprapunerii la microscop, neimplementat în standard, s-a deplasat în această direcție.

Principiul controlului țării de origine se aplică în dreptul Uniunii Europene, care implică recunoașterea studiilor de bioechivalență efectuate în alte țări ale UE: dacă autoritățile sanitare dintr-o țară au recunoscut un medicament generic drept bio-echivalent, în teorie sunt necesare și alte state membre să o autorizeze, cu excepția cazului în care au alte studii care neagă bioechivalența.

Medicamentele cu același ingredient activ (formula brută), doza de ingredient activ și metoda de administrare, pot avea, în orice caz, proprietăți ADME diferite (absorbție, distribuție, metabolism și excreție) și eficacitate terapeutică, astfel încât să facă o creștere durabilă a prețului ( preț premium ) pentru cea mai bună calitate, chiar și după expirarea brevetului. Studiile de bioechivalență vizează verificarea acestor proprietăți.

În Italia, prețul cu amănuntul al medicamentelor generice este stabilit prin lege cu cel puțin 20% mai puțin (de multe ori mult mai mare) decât medicamentul de referință. Pentru medicamentele din clasa A, prețul este negociat direct cu Agenția italiană pentru medicamente (AIFA), care, în ultimii ani, a oferit prețuri care sunt din ce în ce mai mici decât se aștepta. Începând cu 2007, medicamentele generice au obținut adesea un preț egal cu 50% din medicamentul de marcă corespunzător. Medicamentele din clasa C (adică contra cost) au un preț stabilit în mod liber de către companie, cu condiția să fie, de fapt, cu cel puțin 20% mai mic decât originalul.

De la 1 septembrie 2001 , în Italia , cu excepția cazurilor speciale, este posibilă înlocuirea prescripției unui medicament cu echivalentul său generic, dacă este disponibil. Sistemul național de sănătate, prin regiuni, plătește același preț atât pentru generice, copii, cât și pentru originale. Orice diferență de cost este suportată de pacient.

Producție

Astăzi, 80% din medicamentele din programele internaționale de acces la terapiile împotriva SIDA din 115 țări cu venituri mici și medii provin din India. 80% din medicamentele pe care organizațiile medicale și umanitare, cum ar fi MSF, le utilizează în țările în care intervin, provin și din India. [8]

Tipologie

Generice de aproape toate formele farmaceutice sunt pe piață: fiole, siropuri, tablete, plicuri și multe altele. Există generice din multe clase de medicamente, inclusiv cardiologie, antiinflamatoare, antibiotice și analgezice.

Cheltuieli

Medicamentele echivalente sunt de obicei vândute la prețuri semnificativ mai mici decât medicamentul părinte (denumit în mod obișnuit un medicament „de marcă”). Există, evident, o serie de motive pentru această diferență. Primul și cel mai evident este că companiile care produc medicamente echivalente trebuie să suporte costuri semnificativ mai mici pentru fabricarea acestor medicamente. Practic, costul medicamentului este echivalent cu costul producției. Costul întregului proces de dezvoltare și testare a fost deja suportat de compania care a produs medicamentul original. Aceasta înseamnă, de asemenea, că producătorii de medicamente echivalente nu suportă costuri pentru descoperirea de noi medicamente și, prin urmare, nu contribuie la capitalul cercetării științifice. În plus, producătorii de medicamente echivalente nu trebuie să suporte costurile asociate cu necesitatea de a demonstra siguranța și eficacitatea medicamentelor lor (așa cum este cerut de reglementările specifice ale diferitelor autorități de reglementare, Food and Drug Administration , Agenția Europeană pentru Medicamente etc.) ) prin studii clinice comandate institutelor științifice, deoarece aceste studii au fost deja efectuate de producătorul medicamentului original. Cu toate acestea, trebuie să suporte costurile studiilor de bioechivalență.
Potrivit unor studii, costul mediu suportat de o companie farmaceutică pentru a descoperi și dezvolta un medicament nou inovator poate ajunge la 800 de milioane de dolari. [9] Mulți autori au pus la îndoială aceste costuri [10] și citând autorul cărții Carl Sagan a subliniat că „pretențiile extraordinare necesită dovezi extraordinare”. [11] Merril Goozner estimează că costul real se apropie de 100-200 milioane dolari. [12]

De asemenea, producătorii de medicamente echivalente nu au costuri mari de promovare a moleculei lor. De asemenea, în acest caz, aceștia primesc un beneficiu evident din activitățile de promovare și marketing implementate de producătorul medicamentului de origine și din activitatea de propagandă și cunoaștere implementată de reprezentanții științifici ai medicamentului de marcă, precum și din distribuirea anterioară a probe. Deoarece medicamentele enumerate de producătorii de medicamente echivalente sunt deja pe piață de ani de zile, sunt bine cunoscute pacienților, medicilor și altor profesioniști din domeniul sănătății, deși adesea sub denumirea lor comercială.

În perioada de timp în care există un brevet pentru un medicament, compania care îl produce se bucură de o perioadă de monopol substanțial. În această fază, compania farmaceutică producătoare stabilește prețul medicamentului său la un nivel care maximizează rentabilitatea. Rezultatul este că de multe ori profiturile depășesc cu mult costurile de dezvoltare și fabricare a medicamentului.
La expirarea brevetului, odată cu introducerea medicamentului echivalent, există și avantajul pentru consumator (sau în cazul sistemelor naționale de sănătate, pentru stat), stimulat în continuare de concurența dintre diferiții producători de medicamente echivalente, și între medicamente echivalente și medicamente de marcă cu indicații terapeutice similare.

Bioechivalență

Conform legislației europene, două medicamente sunt bioechivalente dacă biodisponibilitatea lor, după administrarea aceleiași doze, este similară cu un nivel astfel încât efectele lor, legate de eficacitate și siguranță, sunt aceleași. În special, intervalul de încredere de 90% al raportului dintre ASC și Cmax a celor două preparate trebuie să fie între 0,8 și 1,25. Prin definiție, medicamentul generic nu poate fi niciodată exact la fel ca medicamentul inițiator. Doar două medicamente care au fost produse de aceeași fabrică de producție, au o compoziție identică în ingrediente active și excipienți , sunt supuse aceluiași proces tehnologic pot fi perfect identice. Prin urmare, chiar și loturi diferite de același medicament „de marcă” sau medicamente de marcă produse în diferite fabrici nu sunt niciodată exact la fel.

Formulările parenterale sunt exceptate de la studii de bioechivalență, deoarece biodisponibilitatea unei forme parenterale este, prin definiție, imediată și completă.

Studii de bioechivalență

Deși definiția bioechivalenței a fost recunoscută la nivel internațional de la începutul anilor 1990 , studiile care urmează să fie efectuate pentru a o verifica nu au fost încă armonizate. Prin urmare, există diferențe de reglementare între diferitele piețe farmaceutice (Statele Unite, Uniunea Europeană, Japonia, Canada, Africa de Sud etc.). [13] De exemplu, Uniunea Europeană necesită parametri mai stricți (90-111%) în ceea ce privește medicamentele cu un indice terapeutic scăzut, în cazul în care decizia asupra medicamentelor care trebuie considerate critice este încredințată Comitetului pentru produse medicamentoase de uz uman ( CHMP) al EMA. [13]

Sunt necesare studii clinice specifice numite studii clinice de bioechivalență pentru a calcula inițiatorul și ASC generice și C max . [14] [15]

După selectarea populației conform regulilor corespunzătoare de includere / excludere a eșantionului, procedăm prin împărțirea subiecților participanți la studiu în două grupuri, primului grup i se va da mai întâi produsul de referință (R) și produsul de testat (T) pentru bioechivalență. După administrare, concentrațiile relative ale medicamentului sunt înregistrate pentru fiecare pacient (de exemplu, concentrația plasmatică pentru o formulare orală). După o perioadă numită "spălare", egală cu de câteva ori timpul de înjumătățire al medicamentului, de obicei câteva zile sau săptămâni grupurile sunt inversate și cei care au luat anterior produsul T vor lua acum R și invers. Această procedură de inversare a grupului (numită „încrucișare”) permite limitarea variabilității individuale semnificative (există încă o componentă minoră a variabilității în răspuns datorită timpilor diferiți în care sunt luate cele două medicamente).

La sfârșitul studiului, se efectuează o analiză statistică a datelor colectate și se verifică dacă există sau nu bioechivalență între cele două formulări.

Unii autori au obiectat că bioechivalența nu înseamnă neapărat și întotdeauna eficacitate terapeutică identică. [16] [17] Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor cred că în prezența bioechivalenței este destul de puțin probabil ca două medicamente să producă diferențe relevante în ceea ce privește eficacitatea și siguranța. Dimpotrivă, se obiectează că intervalul de bioechivalență s-ar putea dovedi uneori prea restrâns și ar duce la excluderea echivalenței terapeutice între două produse atunci când, în realitate și în contextul clinic, acestea ar putea fi încă bioechivalente, deoarece diferențele de biodisponibilitate dincolo de intervalul convențional ales de bioechivalență poate să nu fie relevant din punct de vedere clinic. [18]

Deși limitele de reglementare (atât în ​​Statele Unite, cât și în Europa) pentru AUC și C max sunt de 0,8-1,25, în practică rezultatele obținute sunt mult mai bune: într-o meta-analiză a peste 2.000 de studii de bioechivalență pe o perioadă de 12 ani sa constatat că aceste rapoarte sunt respectiv 1,00 ± 0,06 pentru Cmax și 1,00 ± 0,04 pentru ASC. Mai mult, în aproape 98% din cazurile analizate, produsele generice au diferit de inițiator cu mai puțin de 10%.[19]

argumente pro şi contra

Conform multor studii, înlocuirea unui medicament „de marcă” original cu un medicament echivalent are loc mai des în perioada imediat următoare expirării unui brevet și implică mai des pacienți mai în vârstă, cronici și, prin urmare, mai experimentați în utilizarea medicamentului . [20]
Rolul farmaciștilor în promovarea trecerii la medicamentul echivalent pare a fi deosebit de relevant și central în procesul de informare a pacientului. [21]

Pro

  • Medicamentele echivalente sunt întotdeauna mai ieftine decât medicamentele al căror brevet a expirat: se ating cel puțin 20%, dar adesea procente mult mai mari. Acest lucru se traduce prin economii semnificative pentru sistemele naționale de sănătate sau prin asigurări de rambursare. Beneficiul pentru fiecare pacient este adesea mai mic. [22] [23] [24] [25]
  • Prescrierea unui medicament echivalent a fost asociată cu o îmbunătățire (deși modestă) a aderenței la terapie, mai ales dacă pacientul realizează în mod direct economii. [26]
  • O insistență din partea medicului prescriptor pentru a indica un medicament „de marcă” în rețetă pare să fie legată de o mai mică conformitate (aderare) la terapie. [27]
  • Pacienții sunt, în general, mulțumiți de medicamentul echivalent, deși o proporție mică (10%) consideră că efectul medicamentului echivalent este „mai puțin puternic” decât medicamentul de marcă. [28]
  • În unele țări, majoritatea medicilor de familie (medicii de familie, „medicii de familie”) consideră că medicamentele echivalente sunt la fel de eficiente ca medicamentele de marcă. [29] [30]

Împotriva

  • Pacienții vârstnici, în special, utilizează parametri precum culoarea sau forma pentru a identifica medicamentele pe care ar trebui să le ia. O modificare a acestor caracteristici, datorită adoptării unui medicament echivalent, ar putea fi periculoasă și ar putea duce la o creștere a erorilor de aport. [31] Unii pacienți raportează o mare îngrijorare atunci când terapia lor este modificată și medicamentele își schimbă aspectul, ambalarea și etichetarea . [32]
  • În unele situații, medicii generaliști (medicii de familie, „medicii generaliști”) consideră că echivalenții nu sunt la fel de eficienți ca medicamentul de marcă și că sarcina muncii care li se cere nu este justificată. [33]
  • În unele țări, farmaciștii consideră că sarcina muncii necesare pentru înlocuirea medicamentelor bioechivalente este excesivă și nejustificată. [34]
  • Un anumit număr, deși limitat, de medicamente au o fereastră terapeutică îngustă. Pentru aceste medicamente, substituția cu un medicament bioechivalent trebuie abordată cu prudență. [17] [35] [36]

Notă

  1. ^ ( EN ) Absența unei diferențe semnificative în rata și măsura în care ingredientul activ sau porțiunea activă din echivalentele farmaceutice sau alternativele farmaceutice devine disponibilă la locul acțiunii medicamentului atunci când este administrat la aceeași doză molară în condiții similare într-un mod adecvat studiu conceput. CFR - Codul regulamentelor federale titlul 21 , pe accessdata.fda.gov .
  2. ^ Regulamentul CE 31 martie 2004, nr. 726 privind „stabilirea procedurilor comunitare pentru autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și veterinar și înființarea Agenției Europene pentru Medicamente”. text
  3. ^ Decretul legislativ 24 martie 2006, nr. 219, articolul 10 , privind „ Punerea în aplicare a Directivei 2001/83 / CE (și a directivelor ulterioare de modificare) referitoare la un cod comunitar privind medicamentele de uz uman, precum și a Directivei 2003/94 / CE ”
  4. ^(RO) Două medicamente sunt bioechivalente dacă sunt alternative farmaceutice echivalente sau farmaceutice și dacă biodisponibilitățile lor după administrarea în aceeași doză molară sunt similare la un asemenea grad încât efectele lor, atât în ​​ceea ce privește eficacitatea, cât și siguranța, vor fi în esență la fel. NOTĂ PENTRU ORIENTARE PRIVIND INVESTIGAREA BIOAVAILABILITĂȚII ȘI BIOEQUIVALENȚEI ( PDF ), pe ema.europa.eu .
  5. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente , 22 noiembrie 2012, EMA / 393905/2006 Rev. 2
  6. ^ Legea 29 decembrie 1995, nr. 549, articolul 3 , privind „ Măsuri de raționalizare a finanțelor publice ”
  7. ^ Legea din 26 iulie 2005, nr. 149 , pe tema „ Conversia în lege, cu modificări, a decretului-lege din 27 mai 2005, nr. 87, care conține dispoziții urgente pentru prețul medicamentelor nerambursabile de către Serviciul Național de Sănătate ”
  8. ^ B. Waning, E. Diedrichsen; S. Moon, O linie de salvare a tratamentului: rolul producătorilor generici indieni în furnizarea de medicamente antiretrovirale către țările în curs de dezvoltare. , în J Int AIDS Soc , vol. 13, 2010, p. 35, DOI : 10.1186 / 1758-2652-13-35 , PMID 20840741 .
  9. ^ Joseph A. DiMasi, http://www.cptech.org/ip/health/econ/dimasi2003.pdf "Prețul inovației: noi estimări ale costului dezvoltării medicamentelor" ( PDF ), pe cptech.org , Journal of Health Economics 22 (2003). Adus la 24 noiembrie 2012 .
  10. ^ TL. Riggs, Costuri de cercetare și dezvoltare pentru medicamente. , în Lancet , vol. 363, nr. 9404, ianuarie 2004, p. 184, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 15370-6 , PMID 14738789 .
  11. ^ DW. Lumina, RN. Warburton, revendicările extraordinare necesită dovezi extraordinare. , în J Health Econ , vol. 24, n. 5, septembrie 2005, pp. 1030-3; discuție 1034-53, DOI : 10.1016 / j.jhealeco.2005.07.001 , PMID 16087260 .
  12. ^ John P. Moore, https://www.jci.org/articles/view/23540 , pe jci.org , Jurnalul de investigații clinice, 1 noiembrie 2004. Accesat la 24 noiembrie 2012 .
  13. ^ a b Alfredo García-Arieta, John Gordon, Bioequivalence Requirements in the European Union: Critical Discussion , în The AAPS Journal , vol. 14, n. 4, 2012, pp. 738–748, DOI : 10.1208 / s12248-012-9382-1 . Adus la 1 decembrie 2012 .
  14. ^ D. Vetchý, K. Frýbortová; M. Rabisková; H. Danecková, [Studii de bioechivalență a preparatelor farmaceutice]. , în Cas Lek Cesk , vol. 146, nr. 5, 2007, pp. 431-3, PMID 17554963 .
  15. ^ ML. Chen, V. Shah; R. Patnaik; W. Adams; A. Hussain; D. Conner; M. Mehta; H. Malinowski; J. Lazor; SM. Huang; D. Hare, biodisponibilitate și bioechivalență: o privire de ansamblu asupra reglementărilor FDA. , în Pharm Res , voi. 18, nr. 12, Dec 2001, pp. 1645-50, PMID 11785681 .
  16. ^ G. Borgheini, Bioechivalența și eficacitatea terapeutică a medicamentelor psihoactive generice față de cele de marcă. , în Clin Ther , vol. 25, nr. 6, iunie 2003, pp. 1578-92, PMID 12860486 .
  17. ^ a b AG. Dupont, F. Heller, Generics and cost-effective prescribing in Belgium: Bioequivalence se traduce întotdeauna în echivalență terapeutică? , în Acta Clin Belg , vol. 64, n. 5, pp. 406-14, PMID 19999388 .
  18. ^ traducere de Lucio Lemme, Siguranța și eficacitatea medicamentelor echivalente , Buletinul italian al medicamentelor - XV, 2008, p. 104.
  19. ^ B. M Davit, P. E Nwakama, G. J Buehler, D. P Conner, S. H Haidar, D. T Patel, Comparing Generic and Innovator Drugs: A Review of 12 Years of Bioequivalence Data from the United States Food and Drug Administration , în Annals of Pharmacotherapy , vol. 43, nr. 10, 2009, pp. 1583–1597, DOI : 10.1345 / aph.1M141 . Adus la 22 noiembrie 2012 .
  20. ^ P. Pechlivanoglou, WJ. van der Veen; JH. Bos; MJ. Postma, Analizând tiparele de substituție generice și de marcă în Olanda folosind date de prescripție medicală. , în BMC Health Serv Res , vol. 11, 2011, p. 89, DOI : 10.1186 / 1472-6963-11-89 , PMID 21524312 .
  21. ^ DIN. Mott, RR. Cline,Explorarea comportamentului generic al consumului de droguri: rolul prescriptorilor și al farmaciștilor în oportunitatea consumului de droguri generice și a substituției generice. , în Med Care , vol. 40, nr. 8 august 2002, pp. 662-74, DOI : 10.1097 / 01.MLR.0000020926.85284.8E , PMID 12187180 .
  22. ^ A. Nissen, [Piața preparatelor sinonime în Danemarca 1985-1990. O comparație a prețurilor și cantităților de pe piață]. , în Ugeskr Laeger , vol. 153, nr. 50, Dec 1991, pp. 3558-62, PMID 1776198 .
  23. ^ FS. Vieira, P. Zucchi, [Diferențele de preț între medicamentele generice și cele inovatoare din Brazilia]. , în Rev Saude Publica , vol. 40, nr. 3, iunie 2006, pp. 444-9, DOI : 10.S0034-89102006000300012 , PMID 16810368 .
  24. ^ J. Puig-Junoy, Impactul reglementării europene a prețurilor farmaceutice asupra concurenței generice a prețurilor: o revizuire. , în Farmacoeconomie , vol. 28, nr. 8, 2010, pp. 649-63, DOI : 10.2165 / 11535360-000000000-00000 , PMID 20515079 .
  25. ^ L. Bulfone, Prețuri ridicate pentru medicamente generice în Australia - o mai mare concurență ar putea ajuta. , în Aust Health Rev , vol. 33, nr. 2, mai 2009, pp. 200-14, PMID 19563309 .
  26. ^ BA. Briesacher, SE. Andrade; H. Fouayzi; KA. Chan, Aderarea la medicamente și utilizarea terapiilor medicamentoase generice. , în Am J Manag Care , vol. 15, nr. 7, iulie 2009, pp. 450-6, PMID 19589012 .
  27. ^ WH. Shrank, JN. Liberman; DAR. Fischer; J. Avorn; E. Kilabuk; A. Chang; LA FEL DE. Kesselheim; TA. Brennan; NK. Choudhry, Consecințele solicitării dispenselor în scris. , în Am J Med , vol. 124, nr. 4, apr 2011, pp. 309-17, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2010.11.020 , PMID 21435421 .
  28. ^ ML. Andersen, K. Laursen; M. Schaumann; SL. Rubak; P. Olesgaard; J. Mainz; T. Lauritzen, [Cum evaluează pacienții nou-introdus sistemul de substituire a prescripțiilor?]. , în Ugeskr Laeger , vol. 162, nr. 45, noiembrie 2000, pp. 6066-9, PMID 11107943 .
  29. ^ A. Simmenroth-Nayda, E. Hummers-Pradier; T. Ledig; R. Jansen; W. Niebling; LM. Bjerre; MM. Kochen; W. Himmel, [Prescripția medicamentelor generice în practică generală. Rezultatele unui sondaj al medicilor generaliști]. , în Med Klin (München) , vol. 101, nr. 9 septembrie 2006, pp. 705-10, DOI : 10.1007 / s00063-006-1097-6 , PMID 16977394 .
  30. ^ J. Kersnik, J. Peklar, Atitudinile medicilor generaliști sloveni față de prescrierea de medicamente generice și compararea cu studii internaționale. , în J Clin Pharm Ther , voi. 31, n. 6, decembrie 2006, pp. 577-83, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2006.00776.x , PMID 17176362 .
  31. ^ E. Hellier, M. Tucker; N. Kenny; A. Rowntree; J. Edworthy, Meritele utilizării diferențierii de culoare și formă pentru a îmbunătăți viteza și acuratețea identificării concentrației medicamentelor pe medicamente fără prescripție medicală de către oameni laici. , în J Pacient Saf , vol. 6, nr. 3, septembrie 2010, pp. 158-64, PMID 21491790 .
  32. ^ J. Emery, A. McKenzie; C. Bulsara; D. Holman, Controversă asupra substituirii generice. , în BMJ , vol. 341, 2010, pp. c3570, PMID 20610498 .
  33. ^ SL. Rubak, ML. Andersen; J. Mainz; P. Olesgaard; T. Lauritzen, [Cum evaluează practicienii noul sistem introdus de înlocuire a prescripțiilor?]. , în Ugeskr Laeger , vol. 162, nr. 45, noiembrie 2000, pp. 6070-3, PMID 11107944 .
  34. ^ SL. Rubak, ML. Andersen; J. Mainz; P. Olesgaard; K. Laursen; M. Schaumann; T. Lauritzen, Cum evaluează farmaciștii nou-introdus sistemul de substituire a rețetelor? , în Ugeskr Laeger , vol. 162, nr. 45, noiembrie 2000, pp. 6074-7, PMID 11107945 .
  35. ^ LG. Keith, JJ. Oleszczuk; CS. Stika; S. Stine, Generics: ce e într-un nume? , în Int J Fertil Womens Med , vol. 43, nr. 3, iunie 1998, pp. 139-49, PMID 9692536 .
  36. ^ P. Le Corre, [Bioechivalență și generice ale medicamentelor index cu margini terapeutice înguste]. , în Presse Med , vol. 39, nr. 2, februarie 2010, pp. 169-76, DOI : 10.1016 / j.lpm.2009.09.017 , PMID 19932591 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (EN) sh89000501 · GND (DE) 4201126-7 · NDL (EN, JA) 01.052.957
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Medicinale_equivalente&oldid=120609162 ”