Factorul de creștere a fibroblastelor

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Factorii de creștere a fibroblastelor (cunoscuți și prin abrevierea FGF , din engleza Fibroblast Growth Factors ) constituie o familie de factori de creștere implicați individual în angiogeneză , vindecarea rănilor , dezvoltarea embrionară și unele căi de transducție a semnalului induse de hormoni . FGF sunt proteine ​​care se leagă de heparină și interacționează cu proteoglicanii sulfatului de heparan prezenți pe suprafața celulei pentru a media transducția semnalului. FGF-urile joacă un rol fundamental în procesele de proliferare și diferențiere a multor celule și țesuturi.

Clasificare

La om, au fost identificați mai mulți membri ai acestei familii, reprezentând molecule de semnalizare interdependente structural: [1] [2]

  • Moleculele FGF1 la FGF10 se leagă de receptorul factorului de creștere al fibroblastelor sau FGFR . FGF1 este, de asemenea, cunoscut sub numele de FGF acid, în timp ce FGF2 este FGF alcalin.
  • Pentru moleculele FGF11 , FGF12 , FGF13 și FGF14 , cunoscute și sub numele de factori omologi FGF 1-4 (FHF1-FHF4), au fost demonstrate caracteristicile funcționale specifice celorlalte FGF. De fapt, deși acești factori prezintă asemănări structurale remarcabile cu ceilalți, nu sunt capabili să lege FGFR și sunt implicați în procesele intracelulare care nu sunt corelate cu cele tipice FGF. [3] Acest grup este, de asemenea, cunoscut sub numele de iGF . [4]
  • FGF18 uman este implicat în dezvoltarea celulelor și morfogeneza în diferite țesuturi, inclusiv în cartilaj . [5]
  • Factorul uman FGF20 a fost identificat pe baza analogiei sale cu factorul omolog Xenopus ( XFGF20 ). [6] [7]
  • Factorii FGF15 până la FGF23 au fost descriși ulterior și funcțiile lor sunt încă studiate. FGF15 este omologul murin al FGF19 uman (nu există o variantă umană a FGF15) și, deoarece funcțiile lor sunt în mare parte împărtășite, este adesea menționat ca FGF15 / 19 . [8] În timp ce celelalte FGF exercită acțiuni predominant locale, FGF15 / 19, FGF21 și FGF23 au efecte sistemice. [8] [9]

Receptorii

Familia receptorilor de factor de creștere a fibroblastelor umane (FGFR) include patru membri: FGFR1 , FGFR2 , FGFR3 și FGFR4 . Fiecare FGFR cuprinde trei domenii extracelulare asemănătoare imunoglobulinei (D1-D3), un domeniu transmembranar și unul intracelular, care constă dintr-o tirozin kinază . FGF-urile interacționează cu domeniile D2 și D3; în special interacțiunile cu D3 sunt responsabile pentru specificitatea legăturii. Legarea cu heparan sulfat este mediată de domeniul D3. O scurtă secvență de aminoacizi situată între domeniile D1 și D2 are funcții auto-inhibitorii. Această parte a proteinei, numită cutie de acid , interacționează cu situsul de legare a sulfatului de heparan, prevenind activarea receptorului în absența FGF. În urma unei îmbinări alternative a ARNm , se obțin variantele b și c ale FGFR 1, 2 și 3. Cu acest mecanism se obțin șapte subtipuri diferite de FGFR, care sunt exprimate pe suprafața celulei . Fiecare FGFR leagă un subtip specific de FGF. În mod similar, majoritatea FGF-urilor sunt capabile să lege mai mulți subtipuri de receptori. FGF1 este adesea denumit „ligand universal”, fiind capabil să activeze toate cele 7 tipuri de receptori. În schimb, FGF7 (cunoscut și ca factor de creștere a keratinocitelor, KGF) se leagă doar de FGFR2b (KGFR).

Notă

  1. ^ Blaber M, DiSalvo J, Thomas KA, structura cristalină cu raze X a factorului de creștere a fibroblastelor acide umane , în Biochimie , vol. 35, nr. 7, februarie 1996, pp. 2086–94, DOI : 10.1021 / bi9521755 , PMID 8652550 .
  2. ^ Ornitz DM, Itoh N, Factori de creștere a fibroblastelor , în Genom Biol. , vol. 2, nr. 3, 2001, pp. reviews3005.1 - reviews3005.12, DOI :10.1186 / gb-2001-2-3-reviews3005 , PMC 138918 , PMID 11276432 . Adus la 30 decembrie 2013 (arhivat din original la 1 august 2015) .
  3. ^ Olsen SK, Garbi M. și colab., Factorii omologi ai factorului de creștere fibroblast (FGF) împărtășesc omologii structurale, dar nu funcționale, cu FGF , în J. Biol. Chem. , vol. 278, nr. 36, 2003, pp. 34226–36, DOI : 10.1074 / jbc.M303183200 , PMID 12815063 .
  4. ^ (EN) Itoh N, Ornitz DM, Istorie evolutivă funcțională a familiei genelor FGF de șoarece , în Dev. Dyn. , vol. 237, nr. 1, ianuarie 2008, pp. 18–27, DOI : 10.1002 / dvdy.21388 , PMID 18058912 .
  5. ^ (EN) Moore EE, Bendele AM, Thompson DL, Littau A, Waggie KS, Reardon B, Ellsworth JL, Fibroblast growth factor-18 stimulează condrogeneza și repararea cartilajului într-un model de șobolan de osteoartrită indusă de leziuni, în cartilajul osteoartritei, vol. . 13, n. 7, iulie 2005, pp. 623-31, PMID 15896984 .
  6. ^ Koga C, Adati N, Nakata K, Mikoshiba K, Furuhata Y, Sato S, Tei H, Sakaki Y, Kurokawa T, Caracterizarea unui membru nou al familiei FGF, XFGF-20, în Xenopus laevis , în Biochimie și Biofizică Research Communications , vol. 261, n. 3, august 1999, pp. 756–65, DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1039 , PMID 10441498 .
  7. ^ Kirikoshi H, Sagara N, Saitoh T, Tanaka K, Sekihara H, Shiokawa K, Katoh M, Clonarea moleculară și caracterizarea FGF-20 umană pe cromozomul 8p21.3-p22 , în Comunicări de cercetare biochimică și biofizică , vol. 274, nr. 2, august 2000, pp. 337–43, DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3142 , PMID 10913340 .
  8. ^ a b Potthoff MJ, Kliewer, SA; Mangelsdorf, DJ,Factorii de creștere a fibroblastelor endocrine 15/19 și 21: de la sărbătoare la foamete , în Genes & Development , vol. 26, n. 4, 2 februarie 2012, pp. 312-324, DOI : 10.1101 / gad.184788.111 , PMC 3289879 , PMID 22302876 .
  9. ^ Fukumoto S, Acțiuni și mod de acțiuni ale membrilor subfamiliei FGF19 , în Endocr. J. , voi. 55, nr. 1, 2008, pp. 23–31, DOI : 10.1507 / endocrj.KR07E-002 , PMID 17878606 .

Alte proiecte

Controlul autorității LCCN ( EN ) sh91005352
Biologie Portalul de biologie : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibroblast_growth_factor&oldid=121576772 ”