FGF23
| FGF23 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | FGF23 |
| Entrez | 8074 |
| Locus | Chr. 12 p13.3 |
| Proteină | |
| OMIM | 605380 |
Fibroblast Growth Factor 23 sau FGF23 (din engleză Fibroblast Growth Factor 23 ) este o proteină care la om este codificată de gena FGF23. [1] FGF23 aparține familiei factorilor de creștere a fibroblastelor , implicată în metabolismul fosfaților . [2]
Funcţie
Conform studiilor efectuate până acum, funcția principală a FGF23 este de a regla concentrația de fosfați din plasmă . Factorul de creștere este secretat de osteoblaste și osteoclaste ca răspuns la concentrațiile plasmatice crescute de vitamina D. Acționează asupra rinichilor prin reducerea expresiei NPT2, un cotransportor de sodiu - fosfat situat în tubul proximal . [3] În acest fel, FGF23 reduce reabsorbția tubulară a fosfaților, crescând excreția lor urinară.
La persoanele cu boli renale cronice , deoarece mecanismele de excreție a fosfatului sunt compromise, există o tendință progresivă de creștere a concentrației de fosfați din sânge ( hiperfosfatemie ). Acesta este un stimul pentru producerea de FGF23, care acționează în rinichi prin inhibarea enzimei 1-alfa-hidroxilază și astfel reducerea producției de vitamina D activă ( calcitriol ). Acest lucru duce la o reducere a absorbției calciului în intestin și la reabsorbția acestui element din țesutul osos , rezultând o reducere generală a concentrației de calciu din sânge. În același timp, FGF23 ar acționa asupra glandelor paratiroide prin reducerea producției de hormon paratiroidian și a hiperplaziei celulelor care îl compun, într-un mecanism complex de autoreglare. [4]
Semnificația clinică
Gena FGF23 este localizată pe cromozomul 12 și constă din trei exoni . Unele mutații ale acestei gene pot face proteina produsă rezistentă la proteoliză , prelungindu-i activitatea. Acest lucru duce la o pierdere renală enormă de fosfați cu anomalii consecvente ale mineralizării osoase, așa cum se întâmplă în rahitismul hipofosfatemic autosomal dominant. FGF23 este, de asemenea, produs în cantități anormale de unele tumori, cum ar fi tumora mezenchimală fosfatică . Este o tumoare benignă de origine mezenchimală care se manifestă prin osteomalacie , în acest caz un exemplu de sindrom paraneoplazic . [5] În schimb, se crede că pierderea activității genetice duce la creșterea nivelului de fosfat din sânge și la un sindrom clinic caracterizat prin calcinoză . Gena FGF23 a fost identificată mai întâi pe baza mutațiilor asociate cu rahitismul hipofosfatemic dominant. [6] Înainte de a fi descoperit FGF23 în 2000, se presupunea deja că există o proteină care îndeplinea aceleași funcții. Această proteină ipotetică a fost numită „fosfatonină”.
Notă
- ^ (EN) Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N, Identificarea unui nou factor de creștere a fibroblastelor, FGF-23, exprimat preferențial în nucleul talamic ventrolateral al creierului , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 277, nr. 2, octombrie 2000, pp. 494-8, DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3696 , PMID 11032749 .
- ^ (EN) Fukumoto S, Reglarea fiziologică și tulburările metabolismului fosfatului - rolul esențial al factorului de creștere a fibroblastilor 23 , în Intern. Med. , Vol. 47, nr. 5, 2008, pp. 337–43, DOI : 10.2169 / internalmedicine.47.0730 , PMID 18310961 .
- ^ H. Jüppner, Phosphate și FGF-23 ( PDF ), pe nature.com . Adus pe 29 decembrie 2013 .
- ^ (EN) Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T, Rauh-Hain JA, Tamez H, Shah A, Smith K, Lee H, Thadhani R, Jüppner H, Wolf M, factor de creștere fibroblast 23 și mortalitate în rândul pacienților supuși hemodializei , în N Engl J Med , vol. 359, nr. 6, august 2008, pp. 584-92, PMID 18687639 . Adus la 31 decembrie 2013 .
- ^ (EN) Zadik Y, Nitzan DW,Osteomalacia indusă de tumoră: Un sindrom paraneoplazic uitat? , în Oral Oncol , vol. 48, nr. 2, octombrie 2011, pp. e9-10, DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011 , PMID 21985764 .
- ^ Entrez Gene: FGF23 factor de creștere a fibroblastului 23 , la ncbi.nlm.nih.gov . Adus pe 29 decembrie 2013 .
