Celule de spumă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Schiță de biologie
Această intrare pe subiectele biologiei și medicinei este doar o schiță .
Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile din desenele de referință 1 , 2 .
Schiță de medicină
Celule de spumă la microscopul optic.

Celulele de spumă ale leziunilor aterosclerotice sunt macrofage și celule musculare netede umplute cu lipide derivate din fagocitoza LDL modificat. Aspectul spumos este cauzat de extracția lipidelor, conținute în vacuole sau în picăturile citoplasmatice, de solvenți organici ; cu roșu uleios O colorarea depunerile grase sunt evidențiate în roșu.

Celulele din spumă elimină LDL prin endocitoză :

  • endocitoza dependentă de receptor, care folosește receptorul LDL-R și este exclusiv LDL nativ și mm-LDL;
  • fagocitoza , care folosește receptorii scavenger sau receptorii scavenger (SR) și elimină LDL modificat;
  • pinocitoza , care dobândește cantități mici de lichide din exterior împreună cu particulele dizolvate prezente (Ag-LDL);
  • patocitoză, care folosește rețeaua de tubuli descrisă mai sus.
Celulă de spumă. ACAT-1, acil-coenzima A-colesterol-aciltransferază; CC, cristale de colesterol; CE, colesterol esterificat; CEH, colesterol ester hidrolază; FC, colesterol neesterificat; LAL, lipază cu acid lizozomal; NPC-1, proteină C1 de tip Niemann-Pick; SR, receptori scavenger; TF, factori de transcripție.

Endocitoza mediată de LDL-R este supusă feedbackului negativ și, prin urmare, aportul de LDL nativ nu afectează formarea celulelor spumante : când concentrația intracelulară a colesterolului liber devine excesivă, sinteza LDL-R este inhibată și, astfel, endocitoza nativului LDl se oprește. [1] [2] Dimpotrivă, fagocitoza ox-LDL de către SR nu este supusă niciunui control, deci în acest fel se formează celulele de spumă. [3] [4] Ox-LDL-urile conțin, de asemenea, „ profile moleculare asociate cu deteriorarea ”, care sunt recunoscute de receptorii Toll-Like 2 și 4 (TLR). Mm-LDL se leagă atât la LDL-R, cât și la TLR-4. [5] [6] Legarea mm-LDL cu TLR-4, pe lângă introducerea lipoproteinelor în celule, stimulează macropinocitoza și contribuie semnificativ la geneza celulelor spumante . [7]

Veziculele generate de endocitoză își revarsă conținutul în lizozomi , unde hidrolazele acidului lizozomal degradează LDL; [8] esterii colesterolului sunt hidrolizați în acizi grași și colesterol liber. LDL-ags pot fi hidrolizați direct într-un mediu extracelular pentru secreția enzimelor lizozomale; fenomenul a fost denumit sinapsă lizozomală . [9] Prin urmare, colesterolul liber poate urma două căi metabolice distincte. În prima, se localizează în membrana plasmatică pentru a fi transferată în HDL . [10]

Interacțiunea LDL-receptor modificată declanșează producerea de numeroase molecule pro-inflamatorii, radicali liberi și enzime proteolitice ( metaloproteaze ); acestea din urmă slăbesc stratul fibros al ateromului și favorizează ulcerarea. În cele din urmă, excesul de colesterol liber are un efect citotoxic: concentrația sa în membranele celulare modifică funcția enzimelor și a receptorilor. [8] [11]

Notă

  1. ^ HS Kruth, mecanisme de pinocitoză în fază fluidă, independente de receptor , pentru inducerea formării celulelor de spumă cu particule native de lipoproteină cu densitate mică , în Curr. Opin. Lipidol. , vol. 22, 2011, pp. 386–393.
  2. ^ HS Kruth, Macropinocitoza este calea endocitică care mediază formarea celulelor din spumă macrofagă cu lipoproteine ​​native cu densitate scăzută , în J, Biol. Chem. , vol. 280, 2005, pp. 2352-2360.
  3. ^ DJ Rader, Lipoproteine, funcția macrofagelor și ateroscleroza: dincolo de celula de spumă? ( PDF ), în Cell Metab. , vol. 1, 2005, pp. 223-230.
  4. ^ XH Yu, celule de spumă în ateroscleroză [ link rupt ] , în Clin. Chim. Acta , vol. 424, 2013, pp. 245-252.
  5. ^ YI Miller, LDL modificat minim se leagă de CD14, induce răspândirea macrofagelor prin TLR4 / MD-2 și inhibă fagocitoza celulelor apoptotice , în J. Biol. Chem. , vol. 278, 2003, pp. 1561–1568.
  6. ^ P. Shashkin, Diferențierea macrofagelor la celulele din spumă ( PDF ), în Curr. Pharm. Proiectare , vol. 11, 2005, pp. 3061-3072. Adus la 26 iunie 2017 (arhivat din original la 4 aprilie 2017) .
  7. ^ MI Miller, Toll-like receptor-4 și acumulare de lipoproteine ​​în macrofage , în Trends Cardiovasc. Med. , Vol. 19, 2009, pp. 227-232.
  8. ^ a b JA Dubland, lipaza acidului lizozomal: la intersecția metabolismului normal și aterogen al colesterolului , în față. Cell Dev. Biol. , vol. 3, 2015, p. 3.
  9. ^ ASa cum Haka, macrofagele creează un compartiment acid hidrolitic extracelular pentru a digera lipoproteinele agregate , în Mol. Biol. Cell , vol. 20, 2009, pp. 4932–4940.
  10. ^ MG Sorci-Thomas, Microdomenii, inflamație și ateroscleroză , în Circ. Rez. , Vol. 118, 2016, pp. 679–691.
  11. ^ I. Tabas,Consecințele acumulării colesterolului celular: concepte de bază și implicații fiziologice , în J. Clin. Inv. , Vol. 110, 2002, pp. 905-911.
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Foam_cells&oldid=122476929 ”