Podofilotoxina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Podofilotoxina
Podofilotoxină acsv.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 22 O 8
Masa moleculară ( u ) 414.405
numar CAS 518-28-5
Numărul EINECS 208-250-4
Codul ATC D06 BB04
PubChem 10607
DrugBank DB01179
ZÂMBETE
COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O
Date farmacocinetice
Jumătate de viață de la 1 la 4,5 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301 - 310 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 280 - 302 + 350 - 305 + 351 + 338 - 310 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Podofilotoxina (PPT) este o toxină non- alcaloidă din grupa lignanilor ; este componenta principală a podofilinei , rășina extrasă din plantele erbacee Podophyllum hexandrum și Podophyllum peltatum și utilizată în tratamentul negi acute și moluștelor contagioase. [2] Nerecomandat pentru infecțiile cu HPV fără negi externe. [3] Poate fi aplicat de un profesionist din domeniul sănătății sau de persoana însuși [4] .

Este o toxină non-alcaloidă extrasă din rădăcinile și rizomii speciei Podophyllum. [5] O formă mai puțin rafinată cunoscută sub numele de rășină podofilă este de asemenea disponibilă, dar are mai multe efecte secundare. [6]

Podofilotoxina este, de asemenea, precursorul farmacologic al două importante medicamente antineoplazice, etopozida și tenipozida [7] .

Utilizări clinice

Podofilotoxina posedă un număr mare de aplicații medicale, deoarece este capabilă să oprească atât replicarea ADN-ului celular cât și viral prin legarea enzimelor necesare. Poate, de asemenea, să destabilizeze microtubulii și să prevină diviziunea celulară. Datorită acestor interacțiuni este considerat un medicament antimitotic. Podofilotoxina și derivații săi sunt utilizați ca agenți catartici, purgativi, antivirali, vezicule, antihelmintici și anticanceroși. Agenții anticancerigen derivați de podofilotoxină includ etopozida și tenipozida. [8] Aceste medicamente au fost utilizate cu succes în tratamentul a numeroase tipuri de cancer, inclusiv testiculare, sân, pancreas, plămâni, stomac și ovare. [9]

Derivați de podofilotoxină care au fost proiectați pentru capacitatea lor de a lupta împotriva tumorilor. [10]

Crema podofilotoxină este prescrisă în mod obișnuit ca un antiviral topic puternic. [11] Este utilizat pentru tratamentul infecțiilor HPV cu negi externe și infecții cu molluscum contagiosum. Crema PPT este extrem de eficientă, cu efecte secundare minime, care sunt de obicei limitate la mâncărime, iritație și roșeață. [12] 0,5% cremă PPT este prescrisă pentru aplicații de două ori pe zi timp de 3 zile urmate de 4 zile fără aplicare, acest ciclu săptămânal se repetă timp de 4 săptămâni. [13] Poate fi prescris și sub formă de gel, spre deosebire de cremă.

Efecte adverse

Cele mai frecvente efecte secundare ale cremei de podofilotoxină sunt de obicei limitate la iritarea țesutului din jurul locului de aplicare, inclusiv arsuri, roșeață, durere, mâncărime, umflături. [14] Aplicarea poate fi urmată imediat de arsură sau mâncărime. De asemenea, pot apărea răni mici, mâncărime și descuamare a pielii, din aceste motive se recomandă efectuarea aplicației pentru a limita contactul cu țesuturile neinfectate din jur. [15]

Nici rășina podofilinei, nici loțiunile sau gelurile de podofilotoxină nu sunt folosite în timpul sarcinii, deoarece s-a dovedit că aceste medicamente sunt embroxice atât la șoareci, cât și la șobolani. De asemenea, agenții antimitotici nu sunt în general recomandați în timpul sarcinii. [16] În plus, nu s-a stabilit dacă podofilotoxina poate trece în laptele matern din aplicații topice și, prin urmare, nu este recomandată femeilor care alăptează. [17]

Crema de podofilotoxină este sigură pentru uz local; cu toate acestea, poate provoca depresie a sistemului nervos central și enterită dacă este ingerată. Rășina podofilă din care derivă podofilotoxina are același efect. [18]

Mecanism de acțiune

Podofilotoxina destabilizează microtubulii prin legarea tubulinei și astfel previne diviziunea celulară. [19] [20]

În schimb, unii dintre derivații săi prezintă activitate de legare cu enzima topoizomerază II (Topo II) în timpul fazei S târzii și a fazei G2 timpurii. De exemplu, etopozidul se leagă și stabilizează defalcarea temporară a ADN-ului cauzată de enzimă, perturbă repararea rupturii prin care trece ADN-ul dublu catenar și, în consecință, oprește desfacerea și replicarea ADN-ului. [21] Mutanții rezistenți la podofilotoxină sau derivații inhibitori ai topoizomerazei II, cum ar fi etopozida (VP-16), au fost descriși în celulele de hamster chinezesc. [21] Modelele de rezistență încrucișată care se exclud reciproc ale acestor mutanți oferă un mijloc foarte specific de a distinge cele două tipuri de derivați de podofilotoxină. [22] Celulele mutante de hamster chinezesc rezistente la podofilotoxină sunt afectate într-o proteină P1 care a fost ulterior identificată ca HSP60 de mamifer sau proteină chaperonină. [23] Mai mult, podofilotoxina este clasificată ca aritetralină lignană datorită capacității sale de a lega și dezactiva ADN-ul. [30] Acesta și derivații săi se leagă de Topo II și îi împiedică capacitatea de a cataliza reunificarea ADN-ului care a fost rupt pentru replicare. În cele din urmă, dovezile experimentale au arătat că acești lignani de aritetralină pot interacționa cu factori celulari pentru a crea aducti chimici ADN, astfel dezactivând ADN-ul. [24]

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 28.11.2012
  2. ^ (EN) Monografia Podofilox pentru profesioniști , pe Drugs.com. Adus la 13 august 2020 .
  3. ^ (EN) Monografia Podofilox pentru profesioniști , pe Drugs.com. Adus la 13 august 2020 .
  4. ^ Card de droguri , pe torrinomedica.it . Adus la 27 noiembrie 2009 .
  5. ^ (EN) Hui Xu, Min Lv și Xuan Tian, A Review on Hemisynthesis, Biosynthesis, Activități biologice, modul de acțiune și relația structură-activitate a podofilotoxinelor: 2003-2007 , în Chimia curentă a medicamentelor, 31 decembrie 2008. Accesat pe 13 august 2020 .
  6. ^ (EN) Organizația Mondială a Sănătății, Marc C. Stuart și Maria Kouimtzi, formularul model OMS în 2008 , Organizația Mondială a Sănătății, 2009, ISBN 978-92-4-154765-9 . Adus la 13 august 2020 .
  7. ^(EN) Sciencedirect.com
  8. ^ M. Gordaliza, PA García și JM Miguel del Corral, Podofilotoxină: distribuție, surse, aplicații și noi derivați citotoxici , în Toxicon: Jurnalul Oficial al Societății Internaționale de Toxinologie , vol. 44, nr. 4, 15 septembrie 2004, pp. 441–459, DOI : 10.1016 / j.toxicon . 2004.05.008 . Adus la 13 august 2020 .
  9. ^ C. Canel, RM Moraes și FE Dayan, Podophyllotoxin , în Fitochimie , vol. 54, nr. 2, 2000-05, pp. 115-120, DOI : 10.1016 / s0031-9422 (00) 00094-7 . Adus la 13 august 2020 .
  10. ^ Ying-Qian Liu, Jing Tian și Keduo Qian, Progrese recente privind analogii de podofilotoxină modificată C-4 ca agenți antitumorali puternici , în Medicinal research reviews , vol. 35, nr. 1, 2015-1, pp. 1–62, DOI : 10.1002 / med . 21319 . Adus la 13 august 2020 .
  11. ^ Hamidreza Ardalani, Amir Avan și Majid Ghayour-Mobarhan, Podophyllotoxin: a novel potential natural anticancer agent , în Avicenna Journal of Phytomedicine , vol. 7, nr. 4, 2017-07, pp. 285–294. Adus la 13 august 2020 .
  12. ^ (EN) TA Syed, S. Lundin și M. Ahmad, Crema topică 0,3% și 0,5% Podofilotoxină pentru autotratarea Molluscum contagiosum la bărbați , în Dermatologie, vol. 189, nr. 1, 1994, pp. 65–68, DOI : 10.1159 / 000246787 . Adus la 13 august 2020 .
  13. ^ (EN) Podofilotoxina pentru negi anogenitali; Informații despre podofilotoxină , la pacient.info . Adus la 13 august 2020 .
  14. ^ (EN) E. Longstaff și G. von Krogh, Condyloma Eradication: Self-Therapy with 0,15-0,5% versus 20-25% Podophyllotoxin Podophyllin Preparations-An Integrated Safety Assessment , în Regulatory Toxicology and Pharmacology, vol. 33, nr. 2, 1 aprilie 2001, pp. 117–137, DOI : 10.1006 / rtph.2000.1446 . Adus la 13 august 2020 .
  15. ^ ( RO ) Acasă | GSK Australia , pe au.gsk.com . Adus la 13 august 2020 .
  16. ^ (EN) JA Sundharam, Podofilina este sigură pentru utilizare în timpul sarcinii? , în Arhivele de dermatologie , vol. 125, nr. 7, 1 iulie 1989, pp. 1000–1001, DOI : 10.1001 / archderm . 1989.01670190134022 . Adus la 13 august 2020 .
  17. ^ Podofilotoxină | DermNet NZ , la www.dermnetnz.org . Adus la 13 august 2020 .
  18. ^ LM Moher și SA Maurer, Podophyllum toxicity: case report and literatura review , în The Journal of Family Practice , vol. 9, nr. 2, 1979-08, pp. 237-240. Adus la 13 august 2020 .
  19. ^ Hamidreza Ardalani, Amir Avan și Majid Ghayour-Mobarhan, Podophyllotoxin: a novel potential natural anticancer agent , în Avicenna Journal of Phytomedicine , vol. 7, nr. 4, 1 iunie 2017, pp. 285–294, DOI : 10.22038 / ajp.2017.8779 . Adus la 13 august 2020 .
  20. ^ (EN) M. Gordaliza, MA Castro, JM del Corral și Miguel A. San Feliciano, Proprietăți antitumorale ale podofilotoxinei și compușilor înrudiți , în Current Pharmaceutical Design, 30 noiembrie 2000. Accesat la 13 august 2020.
  21. ^ a b RS Gupta, TK Ho și MR Moffat, mutanți rezistenți la podofilotoxină ai celulelor ovariene de hamster chinezesc. Alterarea într-o proteină asociată cu microtubuli , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 257, nr. 2, 25 ianuarie 1982, pp. 1071-1078. Adus la 13 august 2020 .
  22. ^ RS Gupta, mutanți rezistenți la podofilotoxină din celulele ovariene de hamster chinezesc: studii de rezistență încrucișată cu diverși inhibitori ai microtubulilor și analogi ai podofilotoxinei , în Cancer Research , vol. 43, nr. 2, 1983-02, pp. 505-512. Adus la 13 august 2020 .
  23. ^ S Jindal, AK Dudani și B Singh,Structura primară a unei proteine ​​mitocondriale umane omoloage cu chaperoninele bacteriene și vegetale și cu antigenul micobacterian 65-kilodalton. , în Biologie moleculară și celulară , vol. 9, nr. 5, 1989-05, pp. 2279–2283. Adus la 13 august 2020 .
  24. ^ (EN) Bruno Botta, Giulliano Delle Monache, Domenico Misiti, Alberto Vitali și John Zappia , Aryltetralin Lignans: Chemistry, Pharmacology and Biotransformations , in Current Medicinal Chemistry, 31 august 2001. Adus 13 august 2020.

Alte proiecte

Adus de la „https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Podophyllotoxin&oldid=121931617 ”