Complex de mutare indus de ARN
Complexul de tăcere indus de ARN ( complexul de tăcere indus de ARN, prescurtat ca RISC) este un complex format din ARNsi și proteine implicate în procesele celulare, cum ar fi interferența ARN . RISC este capabil să degradeze moleculele de ARN bicatenare de origine virală . RISC este, de asemenea, capabil să lege o catenă de ARN (numită ghid ) de regiunea proteică și să caute o catenă complementară în interiorul celulei. Odată identificat, complexul își activează componenta ARNsic și degradează molecula complementară. Această activitate are o importanță fundamentală atât în reglarea genei mediată de microARN-uri, cât și în apărarea împotriva infecțiilor virale, care folosesc adesea ARN bicatenar ca vectori.
Compoziția și mecanismul de acțiune
Centrul catalitic al RISC este, fără îndoială, proteina argonaută , care funcționează ca RNază. Achizițiile recente confirmă faptul că proteina dicer face parte din RISC, implicată în generarea moleculelor de ARN scurte (siARN) care se leagă de complex (începând de la premiRNA și RNAds) și proteina de legare a ARN-ului cu dublă catenă (sau TRBP).) , o proteină de legare a ARN implicată în legarea efectivă cu aceste molecule de acid ribonucleic [1] .
Singurul siARN, în special, este capabil să activeze RISC, activând, de asemenea, mecanismul de căutare a moleculelor complementare care trebuie degradate. De fapt, firul de ghidare al ARNsi este asociat cu complexul RISC. Filamentul neintegrat este degradat ca și cum ar fi un substrat al complexului [2] . De fapt, toate moleculele de ARNm complementare catenei de ghidare devin substraturi ale RISC. Argonautul este proteina activă catalitic a complexului: este de fapt responsabilă pentru degradarea ARN-urilor țintă. Mecanismul prin care RISC este capabil să se asocieze cu ARNm prezenți în celulă nu este încă clar. În orice caz, s-a demonstrat că acest screening nu este strict asociat cu translația moleculei de ARNm în proteină [3] .
RISC joacă, de asemenea, un rol central în reciclarea moleculelor de ARN, care sunt reconvertite în nucleotide unice, de asemenea, prin complex.
Notă
- ^ (EN) Gregory RI, Chendrimada TP, Cooch N, Shiekhattar R., RISC uman cuplează biogeneza microRNA și mutarea genelor posttranscripționale în Celula 123 (4): 631-40 , 2005, DOI : 10.1016 / celula j . 2005.10.022 .
- ^(EN) Pre-alarmă JB, He Z, Gorra JM, Sontheimer EJ. (2006). Selecția scurtă a catenelor de ARN care interferează este independentă de polaritatea procesării dsARN în timpul ARNi în Drosophila. Curr Biol 16 (5): 530-5
- ^ Traducerea ARNm nu este o condiție prealabilă pentru scindarea mică a ARNm mediată de ARN interferent , DOI : 10.1111 / j.1432-0436.2005.00029.x .
Bibliografie
- ( EN ) D. Schwarz, Y. Tomari, P. Zamore și colab. , Complexul de tăcere indus de ARN este o endonuclează dependentă de Mg, Current Biology, Volumul 14, Numărul 9, Paginile 787-791 , DOI : 10.1016 / j. cub.2004.03.008 .
- ( EN ) Rolul Dcr-1 și Dcr-2 în căile de silențiere mediate de siARN și miARN , pe signaling-gateway.org . Adus la 16 decembrie 2006 (arhivat din original la 12 martie 2007) .