SRT1720
| SRT1720 | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| N- [2- [3- (piperazin-1-ilmetil) imidazo [2,1-b] [1,3] tiazol-6-il] fenil] chinoxalin-2-carboxamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 25 H 23 N 7 OS |
| Masa moleculară ( u ) | 469.56142 |
| numar CAS | |
| PubChem | 24180125 |
| ZÂMBETE | C1CN(CCN1)CC2=CSC3=NC(=CN23)C4=CC=CC=C4NC(=O)C5=NC6=CC=CC=C6N=C5 |
| Informații de siguranță | |
SRT1720 este un medicament de investigație care a fost studiat de Sirtris Pharmaceuticals și este destinat ca un activator de molecule mici al subtipului SIRT1 de sirtuine . Compusul a fost studiat la animale: siguranța și eficacitatea la oameni nu au fost încă stabilite.
Cercetarea animalelor
SRT1720, la modelele animale de obezitate și diabet, îmbunătățește sensibilitatea la insulină și reduce nivelurile de glucoză plasmatică în țesuturile grase, musculare și hepatice și îmbunătățește funcția mitocondrială și metabolică. [1] Un studiu efectuat la Institutul Național de Îmbătrânire pe șoareci obezi și diabetici printr-o dietă bogată în grăsimi și zahăr, a arătat că hrănirea acestor animale a fost suplimentată zilnic cu doze mari de SRT1720, începând cu vârsta de un an, durata medie de viață a crescut cu 18%, iar durata maximă de viață cu 5%, comparativ cu alți șoareci diabetici și obezi, cu speranță de viață redusă. În orice caz, animalele tratate cu SRT1720 au continuat să aibă o durată de viață semnificativ mai scurtă decât șoarecii cu greutate corporală normală și au alimentat o dietă normală, fără a lua activatorul sirtuinei. [2]
Într-un studiu suplimentar, SRT1720 a crescut durata de viață a șoarecilor diabetici și obezi cu 21,7%, similar studiului anterior, dar nu pare să existe niciun efect asupra duratei maxime de viață. [3]
De la descoperirea inițială a SRT1720, afirmația că acest compus a fost un activator al SIRT1 a fost contestată [4] [5] [6] și ulterior apărată. [7] [8] În prezent, molecula SRT1720 nu se află în prezent în dezvoltare clinică. Cu toate acestea, un compus înrudit, SRT2104, este în prezent în curs de dezvoltare și evaluare clinică pentru o posibilă utilizare în unele boli metabolice.
Notă
- ^ JC. Milne, PD. Lambert; S. Schenk; DP. Carney; JJ. Smith; DJ. Gagne; L. Jin; O. Șef; RB. Pinii; CB. Vu; JE. Bemis, activatori de molecule mici ale SIRT1 ca terapie pentru tratamentul diabetului de tip 2. , în Nature , vol. 450, nr. 7170, noiembrie 2007, pp. 712-6, DOI : 10.1038 / nature06261 , PMID 18046409 .
- ^ RK. Minor, JA. Baur; AP. Gomes; TM. Ward; A. Csiszar; EM. Mercken; K. Abdelmohsen; YK. Fluierul piciorului; C. Cântarea; M. Scheibye-Knudsen; M. Krawczyk, SRT1720 îmbunătățește supraviețuirea și sănătatea șoarecilor obezi. , în Sci Rep , vol. 1, 2011, p. 70, DOI : 10.1038 / srep00070 , PMID 22355589 .
- ^ SJ Mitchell, Martin-Montalvo A; Mercken EM, activatorul SIRT1 SRT1720 extinde durata de viață și îmbunătățește sănătatea șoarecilor hrăniți cu o dietă standard , în Cell Reports , vol. 6, nr. 4, februarie 2014, DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.01.031 . Adus la 4 martie 2014 .
- ^ M. Pacholec, JE. Bleasdale; B. Chrunyk; D. Cunningham; D. Flynn; RS. Garofalo; D. Griffith; M. Griffor; P. Loulakis; B. Pabst; X. Qiu, SRT1720, SRT2183, SRT1460 și resveratrol nu sunt activatori direcți ai SIRT1. , în J Biol Chem , vol. 285, nr. 11, mar 2010, pp. 8340-51, DOI : 10.1074 / jbc.M109.088682 , PMID 20061378 .
- ^ D. Beher, J. Wu; S. Cumină; KW. Kim; SC. Lu; L. Atangan; M. Wang, Resveratrolul nu este un activator direct al activității enzimei SIRT1. , în Chem Biol Drug Des , vol. 74, nr. 6 decembrie 2009, pp. 619-24, DOI : 10.1111 / j.1747-0285.2009.00901.x , PMID 19843076 .
- ^ K. Zarse, S. Schmeisser; M. Birringer; E. Falk; D. Schmoll; M. Ristow, Efectele diferențiale ale resveratrolului și SRT1720 asupra duratei de viață a Caenorhabditis elegans la adulți. , în Horm Metab Res , vol. 42, n. 12, noiembrie 2010, pp. 837-9, DOI : 10.1055 / s-0030-1265225 , PMID 20925017 .
- ^ Callaway E, GlaxoSmithKline lovește înapoi peste pastilele anti-îmbătrânire: medicamentele funcționează așa cum se crede, spune gigantul farmaceutic. , în Nature , 16.08.2010, DOI : 10.1038 / news.2010.412 .
- ^ H. Dai, L. Kustigian; D. Carney; A. Case; T. Considine; BP. Hubbard; RB. Pinii; TELEVIZOR. Riera; B. Szczepankiewicz; GP. Vlasuk; RL. Stein, activarea SIRT1 de către molecule mici: dovezi cinetice și biofizice pentru interacțiunea directă a enzimei și activatorului. , în J Biol Chem , vol. 285, nr. 43, octombrie 2010, pp. 32695-703, DOI : 10.1074 / jbc.M110.133892 , PMID 20702418 .
