Sindromul inflamator de reconstituire imună
Sindromul inflamator de reconstituire imună (IRIS din sindromul inflamator de reconstituire imună) este o boală recentă [ cand? ] identificarea și importanța crescândă, care afectează unii pacienți cu SIDA tratați cu terapie antiretrovirală extrem de eficientă ( HAART : Terapie antiretrovirală foarte activă ). Mai precis, IRIS constă într-o prezentare atipică sau marcat inflamatorie a unei infecții sau tumori oportuniste , nu datorită efectelor secundare ale HAART și astfel încât să se dezvolte după inițierea, reintroducerea sau modificarea HAART la pacienții cu HIV +. terapie cu o scădere semnificativă a încărcăturii virale.
Epidemiologie și note istorice
IRIS afectează 15-25% dintre pacienții cu SIDA tratați cu terapia HAART (introdusă în 1996 în lumea occidentală) și apare de obicei la 3 luni de la începerea tratamentului. Nu există încă un consens fără echivoc cu privire la cele mai eficiente modalități de tratament HAART în prevenirea dezvoltării IRIS și cu privire la natura factorilor de risc asociați în mod semnificativ cu această boală. Cu toate acestea, majoritatea studiilor par să concentreze atenția asupra a trei factori predispozanți principali:
- utilizarea BPI ( Boosted Protease Inhibitors ) în contextul HAART. Regimul BPI se referă la utilizarea dozelor de stimulare a medicamentelor inhibitoare de protează pentru a-și îmbunătăți farmacocinetica .
- un număr scăzut de limfocite CD4 + la începutul terapiei
- scăderi drastice ale concentrației HIV-ARN în sângele pacientului după inițierea terapiei.
Patogenie
Simptomele inflamatorii sunt consecința directă a activării sistemului imunitar împotriva numeroaselor structuri ale organismului. Principalii factori patogenetici responsabili de acest fenomen sunt:
- restabilirea parțială a funcției sistemului imunitar (compromis de virusul HIV în istoria naturală a SIDA) în urma introducerii terapiei antiretrovirale eficiente
- difuzia necontrolată a antigenelor derivate din microorganisme patogene în perioada imediat precedentă.
Deoarece unele patologii nu se datorează atât activității histologice directe a agenților patogeni, cât și acțiunii sistemului imunitar, este ușor să înțelegem cum la subiectul HIV + și la subiectul imunosupresat (adică în SIDA complet), adesea infectat cu în cazul agenților patogeni oportunisti neinvazivi, unele infecții își pot asuma caracteristici de diseminare extrem de relevante fără a prezenta o imagine simptomatologică proporțională cu amploarea răspândirii agentului patogen. Unele infecții oportuniste pot rămâne chiar asimptomatice și, prin urmare, nu sunt tratate devreme până la debutul IRIS; în alte cazuri, deși este stabilit un tratament adecvat pentru infecția oportunistă în curs, poate exista încă o difuzie semnificativă a antigenelor derivate din microorganisme moarte. Condițiile care favorizează, prin urmare, răspândirea antigenilor patogeni în organism sunt:
- un număr scăzut de limfocite CD4 +: există o lipsă de coordonare a răspunsului imun necesar pentru a distruge agentul patogen sau cel puțin pentru a limita expansiunea acestuia
- o încărcare virală ridicată: reduce funcționalitatea sistemului monocitar-macrofagic, principalul efector al răspunsurilor de control și al eliminării agenților patogeni oportunisti.
- eșecul tratamentului unei infecții oportuniste (de exemplu, deoarece este asimptomatică).
Atunci când sistemul imunitar își recuperează (parțial) funcționalitatea și, prin urmare, este din nou capabil să facă față numeroaselor infecții oportuniste și non-oportuniste, care determină rapid moartea subiecților care nu au fost tratați cu terapia HAART, este, de asemenea, stimulat să răspundă împotriva unei nenumărate infecții. de antigeni non-auto diseminați în numeroase regiuni ale organismului (inclusiv numeroase țesuturi nobile). Astfel, se dezvoltă o reacție inflamatorie intensă, care este extrem de histologică și posibil fatală dacă nu este tratată. Principalul factor implicat în dezvoltarea unui răspuns imun intens pare a fi scăderea drastică a concentrației de HIV-ARN în sângele pacientului și creșterea consecventă a activității monocite. Atingerea unui număr ridicat de CD4 +, pe de altă parte, pare să aibă o influență redusă asupra capacității de răspuns a sistemului imunitar (spre deosebire de ceea ce se întâmplă pentru un număr inițial scăzut de CD4 +), probabil pentru că CD4 nu sunt efectele finale ale răspunsului imun ( care în acest caz pare să depindă puternic de macrofage) și pentru că terapia HAART nu permite neapărat recuperarea CD4 adecvată calitativ pentru a face față infecțiilor specifice prezente la un anumit subiect HIV +. Principalul factor implicat în patogeneza IRIS și în evaluarea prognosticului și a tratamentului rămâne, prin urmare, difuzia antigenelor exogene în mai multe zone ale organismului. Dacă această răspândire este menținută sub un anumit prag, sistemul imunitar va putea determina clearance-ul agentului patogen fără a provoca leziuni excesiv de grave ale țesuturilor. Dacă, pe de altă parte, acest prag este depășit, subiectul HIV + va fi strâns iremediabil în „cleștele patogenetică” constituită de afectarea mediată de imunitate și de progresia infecției oportuniste, favorizată de inhibarea răspunsului imunitar , care este necesar pentru a contracara IRIS.
Tratament
Deoarece este o patologie inflamatorie, tratamentul constă în administrarea de medicamente cortizonice ( metilprednisolonă ). Cu toate acestea, activitatea imunosupresoare a acestor medicamente agravează evident starea de imunodeficiență a pacientului și orice infecții oportuniste în curs. Pe de altă parte, tratamentele excesiv de ușoare sau de scurtă durată nu permit rezolvarea deteriorării extinse a țesutului care caracterizează IRIS.
Bibliografie
- Yukari C. Manabe, Campbell James D., Sydnor Emily, Moore Richard D., Sindromul inflamator al reconstituirii imune. Factorii de risc și implicațiile tratamentului , în J Acquir Immune Defic Syndr , vol. 46, nr. 4, decembrie 2007.
