Toxină convulsivă
Această intrare sau secțiune referitoare la toxine nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
Toxina pertussis este o exotoxină produsă de bacteria Bordetella pertussis , agentul cauzator al tusei convulsive (sau „tuse canină”). Toxina pertussis, împreună cu hemaglutinina filamentoasă , face parte din factorii de virulență ai bacteriei.
Etimologie
Termenul derivă din latinesc și înseamnă „tuse persistentă”.
Toxina pertussis PTx
PTx este o exotoxină bacteriană formată din două componente: A și B. PTx este compus din cinci subunități diferite: S1, S2, S3, S4 și S5. Protomerul A constă dintr-o singură subunitate S1 care este responsabilă pentru activitatea ADP-ribozil transferază, în timp ce oligomerul B cuprinde S2, S3, S5 și două subunități S4. Protomerul A catalizează ADP-ribozilarea unui reziduu de cisteină al subunității alfa a proteinelor de reglare Gi, în timp ce oligomerul B este responsabil de legarea receptorilor specifici ai membranei și de eliberarea protomerului A în celulele gazdă. Cele 5 subunități ale oligomerului B sunt legate necovalent și sunt organizate într-o platformă triunghiulară în jurul unei singure subunități catalitice S1 care se află deasupra platformei.
Expunerea PTx la uree determină disocierea protomerului A de oligomerul B și descompunerea oligomerului B în trei componente: un dimer S2-S4, un dimer S3-S4 și un monomer S5. Aceste rezultate sugerează că oligomerul B este compus din cei doi dimeri ținuți împreună de subunitatea S5.
Subunitatea A asigură activitate enzimatică și transferă gruparea ribozil ADP a NAD la subunitatea alfa a proteinei membranare reglatoare Gi care inhibă de obicei adenilatul ciclază eucariotă. Proteina Gi este apoi inactivată și conversia din ATP în AMPc nu mai poate fi oprită, astfel încât nivelurile celulare de AMP ciclic cresc. Aceasta oprește funcțiile celulare și, în cazul fagocitelor, scade activitățile fagocitare, cum ar fi chimiotaxia, fagocitoza și activitatea bactericidă. Efectele sistemice ale toxinei includ limfocitoza și modificări ale activităților hormonale, cum ar fi producția crescută de insulină (care provoacă hipoglicemie) și sensibilitatea crescută la histamină (care determină creșterea permeabilității capilare, hipotensiune și șoc). Modificarea apărării imune explică numărul mare de infecții secundare care însoțesc tusea convulsivă (cele mai frecvente sunt pneumonia și otita medie). Deși efectele pertussisului sunt legate de ribozilarea ADP, s-a demonstrat că chiar și legarea simplă a oligomerului B de membrana celulară poate provoca mitogenitate limfocitară, activarea trombocitelor și apariția efectelor insulinei. Gena toxinei pertussis a fost clonată și inserată în E. coli. Toxina poate fi inactivată și transformată în toxoidă pentru a fi utilizată pentru a face un vaccin.
Textul surselor
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3202852/