Voacamina
Voacamina (prescurtată ca VOA) este un alcaloid bisindol care este extras din scoarța plantei Peschiera fuchsiaefolia aparținând familiei Euphorbiaceae , buruieni ale pădurii tropicale amazoniene .
Proprietate
Numeroase studii în curs de desfășurare demonstrează că extractele de Peschiera au activitate anti- plasmatică [1] , antitumorală, anti- SIDA și antimicrobiană. De îndată ce a fost descoperit, a prezentat o activitate cardiotonică considerabilă, cu o toxicitate mai mică decât medicamentele pe bază de cardenolide și este utilizat pe scară largă în tratamentul patologiilor cardiace [2] . Ulterior, sa demonstrat toxicitatea generală [3] și activitatea antimicrobiană intensă împotriva bacteriilor Gram pozitive și negative [4] . VOA a fost analizat in vitro pe Plasmodium falciparum [1] demonstrând activitate antiparazitară atât împotriva tulpinilor sensibile la clorochină , cât și a celor rezistente. Cu toate acestea, nu a crescut activitatea clorochinei pe tulpini rezistente [5] . Mai mult, sa demonstrat că VOA crește efectul citotoxic al vinblastinei asupra celulelor canceroase dintr-o linie limfoblastoidă rezistentă la medicamente [5] . Acest studiu a constatat că vinblastina se poate lega direct de P-gp, în timp ce VOA și alți compuși similari, cum ar fi aridina coronariană și conoduramina , modulează fenotipul MDR prin alte mecanisme. Faptul că VOA poate crește efectul citotoxic al medicamentelor asupra celulelor tumorale, dar nu asupra Plasmodium falciparum demonstrează că mecanismele care stau la baza rezistenței medicamentelor în celulele tumorale la mamifere sunt diferite de cele ale tulpinilor de Plasmodium falciparum [6] . Studiile anterioare au arătat că VOA este capabil să crească efectul citotoxic al doxorubicinei împotriva celulelor rezistente la medicamente ale osteosarcomului uman [7] și că această creștere se datorează capacității sale de a inhiba, într-un mod competitiv, funcționalitatea P-gp, crescând astfel acumularea intracelulară a agentului chimioterapeutic [8] . Voacamina induce un mecanism de moarte celulară prin autofagie asupra celulelor osteosarcomului sensibile și rezistente la chimioterapie (de exemplu, doxorubicina ). Cercetările în curs indică, de asemenea, că un astfel de efect nu este unic pentru celulele osteosarcomului uman, dar este prezent și în alte tipuri de celule canceroase, cum ar fi carcinomul de colon și glioblastomul. Capacitatea chemosensibilizantă a VOA, precum și inducerea morții celulare de către autofagie [9] , fac această substanță deosebit de interesantă pentru viitoarea terapie antitumorală în celulele rezistente la apoptoză .
Notă
- ^ a b Federici E, Palazzino G, Nicoletti M și Galeffi C. Activitatea antiplasmodială a alcaloizilor din Peschiera fucsiaefolia. Planta Med. 2000; 66: 93-95.
- ^ La Barre J, Lequime J și Van Herswynghels J. Etude complementaire à propos des effects cardiotoniques du sulfate de voacamine și de ses applications an thèrapeutique humaine. Taur. Acad. R. Med. Belg. 1955; 20: 415- 437.
- ^ Kingston DG. Agenți anticanceroși din plante. Partea 6: izolarea voacanginei, voacaminei și epi-voacorinei din Tabernaemontana arborea. J. Pharm. Sci. 1978; 67: 271-272.
- ^ Van Beek TA, Kuijlaars FLC, Thomassen PHAM, Verpoorte R și Svendsen AB. Alcaloizi activi antimicrobian din Tabernaemontana pachysiphon. Fitochimie. 1984; 23: 1771 - 1778.
- ^ a b Ramanitrahasimbola D, Rasoanaivo P, Ratsimamanga-Urveg S, Federici E, Palazzino G, Galeffi C și Nicoletti M. Activități biologice ale bisindol-voacaminei derivate din plante cu referire la malarie. Phytother Res. 2001; 15: 30-33.
- ^ Bray PG și Ward SA. O comparație a fenomenologiei și geneticii rezistenței multidrog în celulele canceroase și rezistenței la chinolină în Plasmodium falciparum. Farmacol. Ther. 1998; 77: 1-28.
- ^ Meschini S, Marra M, Calcabrini A, Federici E, Galeffi C, Arancia G. Voacamine, un alcaloid bisindolic din Peschiera fuchsiaefolia, îmbunătățește efectul citotoxic al doxorubicinei asupra celulelor tumorale multirezistente. Int. J. Oncol. 2003; 23: 1505-13.
- ^ Meschini S, Marra M, Condello M, Calcabrini A, Federici E, Dupuis ML, Cianfriglia M, Arancia G. Voacamine, un alcaloid extras din Peschiera fuchsiaefolia, inhibă acțiunea gliciproteinei P în celulele tumorale multirezistente. International Journal of Oncology 2005; 27: 1597-1603.
- ^ Meschini S, Condello M, Calcabrini A, Marra M, Formisano G, Lista P, De Milito A, Federici E, Arancia G., Plantul alcaloid voacamină induce moartea celulelor autofagice independente de apoptoză atât pe celulele osteosarcom umane sensibile cât și multidrog. . Autofagie 2008; 4 (8): 1020-33.
