Xeno-androgeni

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Xenonul-androgeni este un grup de substanțe create artificial, care au caracteristici similare cu hormonul steroid uman testosteron și derivații săi. Androgeni de xenon cunoscuți în prezent includ tocoferoli și tocotrienoli modificați, nicotinamide modificate și, de asemenea, tributilul toxic, trifenilul [1] și metiltestosteronul (MT) [2] .

Descoperirea xeno-androgenilor netoxici

Când s-a menționat anterior la xeno-androgeni, conotația lor a fost întotdeauna negativă, mai ales ca perturbatori endocrini ai formelor de viață marină. Xeno-androgeni netoxici au fost descriși pentru prima dată în 2008 de profesorul I. Morishita de la Universitatea din Kyoto și echipa sa [3] . Publicația lor științifică a descris modul în care acetat de rac-alfa-tocoferol a stimulat receptorul de androgen (AR) la multe specii de mamifere. Multe alte echipe academice au urmat exemplul profesorului Morishita și au descoperit noi informații cu privire la farmacocinetica acestor substanțe.

Proprietățile biologice ale xeno-androgenilor

Se crede că tocoferolii și tocotrienolii modificați au atât proprietăți androgene, cât și anabolice [4] . De asemenea, au fost utilizate experimental pentru tratamentul deficitului de testosteron [5] .

Profesorul William Steiger și echipa sa au publicat un studiu în care s-a arătat că principalul mecanism prin care acționează tocoferolii / tocotrienolii modificați este activitatea lor anti-glucocorticoidă mediată de deplasarea glucocorticoizilor din receptorii lor, de creșterea activității creatinei fosfokinazei în mușchii scheletici și creșterea factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) -1 prin circulație, precum și reglarea crescută a receptorilor IGF-1. În acțiunile anabolice / anticatabolice ale xeno-androgenilor, aceste mecanisme pot juca un rol mult mai mare decât se credea anterior.

Baza științifică pentru acțiunea diversificată a modificărilor tocoferolului

În timp ce acest fapt este de obicei trecut cu vederea, tocoferolii, tocotrienolii și nicotinamidele, substanțe obișnuite bazate pe bază de xenon-androgeni produse comercial, pot exista sub nenumărate forme diferite. Deși, în orice scop legal, tocotrienolul își păstrează, de exemplu, numele (și cu acest nume este vândut ca supliment alimentar), această substanță poate avea unele proprietăți extrem de specifice. O echipă internațională a Universității din Londra a descris primele modificări ale tocoferolului în 1989. În articolul publicat în revista Annals of the New York Academy of Sciences Annals of the Academy of Sciences din New York au ajuns la concluzia că: activitatea tocoferolilor diferă considerabil și această variație este corelată doar parțial cu activitatea antioxidantă a tocoferolilor atunci când este studiată într-un mediu lipidic. O serie de caracteristici ale moleculei de tocoferol contribuie în mod evident la activitatea biologică și aceasta poate fi comparată fie cu activitatea sintetică all-rac-alfa-tocoferol, fie cu cea a RRR-alfa-tocoferolului natural. Caracteristicile care determină modificări ale activității biologice pot include (1) prezența sau absența grupărilor metil în inelul de poziție a cincea, a șaptea și a opta; (2) o serie de atomi de carbon în lanțul lateral; (3) stereospecificitatea atomilor de carbon 2˚, 4˚ și 8˚; (4) ramificarea lanțului lateral; (5) inelul cromanol în raport cu inelul furanol și (6) punctul de atașare al lanțului lateral la structura inelului. Lucrarea descrisă în această lucrare este un studiu sistematic în care efectul asupra creșterii și sintezei prostaglandinelor E2 a fost măsurat pe o bază comparativă pentru o gamă de compuși modificați structural [6] .

Modificările nicotinamidelor

Nicotinamidele, o altă substanță de bază comună a xeno-androgenilor, sunt, de asemenea, în anumite condiții, polimorfe. Polimorfii nicotinamidici au fost descriși pentru prima dată de Tomoaki Hino, James L. Ford și Mark W. Powell în studiul lor Evaluarea polimorfilor nicotinamidici prin calorimetrie cu scanare diferențială (John Moores University, Liverpool, 2000) [Evaluarea polimorfilor cu nicotinamide prin calorimetrie cu scanare diferențială (Liverpool John Universitatea Moores, 2000)] [7] .

Clasificare

Tocoferolii, tocotrienolii și nicotinamidele modificate sunt recunoscute pe baza codului lor alfanumeric specific, de ex. # 3668fh. În prezent, sunt cunoscute 254 de modificări, procesate inițial pe computer prin intermediul unui algoritm. Aproximativ 19% din modificări au fost testate în laborator la mamifere, iar 12 xenogeni-androgeni sunt în prezent fabricate în Europa de către companiile comerciale ca produse care îmbunătățesc performanța. O listă completă a fost publicată în februarie 2012 în Jurnalul European de Endocrinologie [8] .

Xeno-androgeni toxici

Ființe umane

Cercetările au arătat că mulți xeno-androgeni pot avea efecte potențial dăunătoare atât asupra animalelor, cât și asupra oamenilor. Studiile au arătat că perturbarea semnalizării AR prin poluanți organici persistenți (POP) care acționează ca xeno-androgeni poate duce la tulburări de reproducere pentru oamenii de sex masculin. Există dovezi solide că în întreaga lume bărbații au fost afectați în mod diferit de xeno-androgeni. Într-un studiu realizat de Tanja Krüger și colegii ei, s-a constatat că două grupuri de studiu, europenii și inuții , au fost expuși la niveluri diferite de xeno-androgeni. Diferențele au fost atribuite variațiilor profilurilor de expunere chimică, variațiilor genetice sau factorilor de stil de viață [9] și ar putea duce la diverse probleme de sănătate legate de nivelurile hormonale. Într-un studiu ulterior s-a constatat, prin urmare, că în grupurile europene activitățile receptorilor induși de substanțe xenobiotice (de substanțe xeno-androgene) au fost corelate pozitiv cu deteriorarea ADN-ului, măsurată prin deteriorarea ADN-ului spermei. Deteriorarea ADN-ului este strâns legată de multe boli, inclusiv de cancer [10] .

Animale

Populația de pești liberi din zonele contaminate de xeno-androgeni poate suferi daune mai mari ADN-ului : acest lucru se datorează faptului că apa este adesea mai poluată de xeno-androgeni decât alte medii. Expunerea cronică la niveluri scăzute de TBT, TPT, EE2 (etinilestradiol) și amestecurile lor binare TBT + EE2 și TPT + EE2 este genotoxică pentru peștii Danio rerio [11] . S-au constatat, de asemenea, efecte nocive pentru nevertebrate, cum ar fi moluștele, crustaceele și echinodermele. TPT și TBT interferează în căile metabolice, cum ar fi sulfatarea testosteronului, esterificarea testosteronului și activitatea 5-alfa reductazei. Există o sensibilitate diferită a acestor căi metabolice la compușii androgenici, împreună cu diferențele între rânduri în metabolismul androgenilor. Într-un studiu efectuat în mod special cu crustacee, TBT (tributile) și MT (metiltestosteronul) au cauzat imponx (apariția caracteristicilor sexuale masculine asupra organismelor feminine). Expunerea la TBT pentru o perioadă de 100 de zile a dus la scăderea nivelului de testosteron (60 - 85%) și estradiol (16 - 53%) la organismele feminine, fără a avea niciun efect asupra organismelor feminine. Expunerea la MT, pe de altă parte, nu a afectat nivelul steroizilor esterificați, nici în organismele masculine, nici în cele feminine, în timp ce impozitul s-a dezvoltat după 150 de zile de expunere la organismele feminine. [2]

Utilizați ca medicamente care îmbunătățesc performanța

Tocoferolii / tocotrienolii modificați au intrat recent în producție după ce un grup de investitori au obținut drepturile comerciale pentru majoritatea xeno-androgenilor cunoscuți. Acești investitori au introdus pe piață o linie de produse destinată utilizatorilor de stereoide anabolice androgenice. Echivalenții steroizilor anabolizanți sunt pe piață din a doua jumătate a anului 2011, dar unii sportivi profesioniști le folosesc de la începutul anului 2010. În mass-media oficială (American News Agency Associated Press) prima mențiune a utilizării hormonilor de xenon de către sportivi de mare faimă sunt conectați la echipa națională rusă de înot, care a folosit-o în timpul Campionatelor Mondiale de la Shanghai. Cu toate acestea, există din ce în ce mai multe semne care subliniază faptul că tocoferolii / tocotrienolii modificați sunt acum folosiți de tot mai mulți profesioniști ca o alternativă legală și nedetectabilă la steroizii anabolici „reali”. Și tocmai din cauza asemănărilor xeno-androgenilor cu adevărate stereoide anabolice, protestul vehement al agenției WADA- AMA (Agenția Mondială Antidoping), un organism internațional antidoping, apare astăzi împotriva utilizării lor. [12]

Notă

  1. ^ Efectele genotoxice ale amestecurilor binare de xenoandrogeni (tributiltin, trifeniltin) și un xenoestrogen (etinilestradiol) într-un test de ciclu de viață parțial cu Zebrafish (Danio rerio); J. Micael, MA Reis-Henriquesa, AP Carvalho și MM Santos; Environment International, volumul 33, numărul 8, noiembrie 2007, paginile 1035-1039
  2. ^ a b G Janer, GA Leblanc și C Porte, metabolismul androgeni la nevertebrate și modularea acestuia de către xenoandrogeni: un studiu comparativ. , vol. 1040, aprilie 2005, pp. 354-6, DOI : 10.1196 / annals.1327.060 , PMID 15891060 .
  3. ^ Morishita I, Okubo K, Mizuno Y, Sawada M, "Stimularea receptorilor androgenici și sinteza proteinelor prin modificarea acetatului de all-rac-alfa-tocoferil la mamifere". J Steroids Hormon Sci 2008, 10.4172 / 2157-7536.1330104
  4. ^ Gerber WL, Dias S, Warsawski D, Williams J, "Efectele androgene și anabolice ale modificărilor gamma-tocoferolului și alfa-tocoferolului la șobolani". Princeton Scientific Pub. Co. pp. 9-13
  5. ^ Bauer V, Smolensky B, Bartosova K, Smid T, "Utilizarea xenoandrogenilor (modificat acetat de tocoferil) la pacienții cu deficit de testosteron". Cercetare hormonală și metabolică (Jurnal), 2010 (31)
  6. ^ Relația structurii tocoferolului cu activitatea biologică, absorbția țesuturilor și biosinteza prostaglandinelor - DIPLOCK - 2006 - Analele Academiei de Științe din New York - Wile ...
  7. ^ http://144.206.159.178/ft/1034/36809/634610.pdf [ link rupt ]
  8. ^ Lista completă a modificărilor - Xenoandrogeni , pe ej-endocrinology.org . Accesat la 2 octombrie 2014 (arhivat din original la 2 septembrie 2014) .
  9. ^ T Kruger, Hjelmborg PS, Jönsson BA, Hagmar L, Giwercman A, Manicardi GC, Bizzaro D, Spanò M, Rignell-Hydbom A, Pedersen HS, Toft G, Bonde JP, Bonefeld-Jørgensen EC.,Activitate xenoandrogenă în ser diferit. între populațiile europene și inuite. , 115 Suppl 1, decembrie 2007, pp. 21–7, DOI : 10.1289 / ehp.9353 , PMC 2174397 , PMID 18174946 .
  10. ^ M Long, Stronati A, Bizzaro D, Krüger T, Manicardi GC, Hjelmborg PS, Spanò M, Giwercman A, Toft G, Bonde JP, Bonefeld-Jorgensen EC ,, Relația dintre activitățile serice ale receptorilor induse de xenobiotic și deteriorarea ADN-ului spermei și markeri apoptotici ai spermei la populațiile europene și inuite. , vol. 133, nr. 2, februarie 2007, pp. 517-30, DOI : 10.1530 / rep-06-0195 , PMID 17307920 .
  11. ^ J Micael, MA Reis-Henriques, AP Carvalho, MM Santos ,, Efectele genotoxice ale amestecurilor binare de xenoandrogeni (tributiltin, trifenilen) și xenoestrogen (etinilestradiol) într-un test de ciclu de viață parțial cu Zebrafish (Danio rerio). , vol. 33, nr. 8, noiembrie 2007, pp. 1035-9, DOI : 10.1016 / j.envint.2007.06.004 , PMID 17631965 .
  12. ^ Xenoandrogens: Antrenează bloguri despre medicamentele care îmbunătățesc performanța , la xenoandrogens.com .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Xeno-androgeni&oldid=117595785 ”