CART
Rezultatul final duce la producerea de celule T echipate pentru a recunoaște și combate celulele canceroase la subiect.
1. Limfocitele T (reprezentate de obiecte etichetate „t”) sunt îndepărtate din sângele pacientului.
2. Apoi, într-un laborator, gena care codifică receptorii specifici ai antigenului este încorporată în celulele T.
3. Producând astfel receptori CAR (etichetați ca c) pe suprafața celulei.
4. Celulele T nou modificate sunt apoi colectate în continuare și cultivate în laborator.
5. După o anumită perioadă de timp, limfocitele T proiectate sunt reinfuzate în pacient.
Celulele T ale receptorului antigenului himeric (cunoscute și sub numele de celule T CAR ) sunt celule T care au fost modificate genetic pentru a produce un receptor artificial de celule T pentru utilizare în imunoterapie . [1]
Receptorii antigenilor himerici ( CAR , cunoscuți și sub numele de imunoreceptori himerici sau receptori himerici ai celulelor T sau receptori artificiali ai celulelor T ) sunt proteine receptor care au fost concepute pentru a da limfocitelor T noua capacitate de a detecta o proteină specifică. Receptorii sunt himerici deoarece combină atât legarea antigenului, cât și funcțiile de activare a celulelor T într-un singur receptor.
Terapia genică CAR-T folosește celule T construite de CAR pentru terapia cancerului . Premisa imunoterapiei este că CAR-Ts modifică celulele T pentru a recunoaște celulele canceroase pentru a le detecta și distruge mai eficient. Oamenii de știință recoltează celule T de la oameni, le modifică genetic, apoi perfuzează celule CAR-T cu succes pacienților cu cancer. [2] Celulele CAR-T pot fi derivate din celule T din sângele unui pacient ( autolog ) sau derivate din celule T de la un alt donator sănătos ( alogen ). Odată izolate de o persoană, aceste celule T sunt modificate genetic pentru a exprima un CAR specific, care le programează pentru a viza un antigen prezent pe suprafața tumorilor. Pentru a fi sigure, celulele CAR-T sunt concepute pentru a fi specifice pentru un antigen exprimat pe o tumoare care nu este exprimată de celulele sănătoase. [3]
După ce celulele CAR-T sunt perfuzate unui pacient, ele acționează ca un „ medicament biologic ” împotriva celulelor canceroase. [4] Când celulele CAR-T intră în contact cu antigenul țintit pe o celulă, acestea se leagă de acesta și devin activate, apoi încep să prolifereze și să devină citotoxice. [5]
Celulele CAR-T distrug celulele prin mai multe mecanisme, inclusiv prin proliferarea extinsă a celulelor stimulată, crescând gradul de toxicitate pentru alte celule vii ( citotoxicitate ) și provocând secreția crescută a factorilor care pot afecta alte celule, cum ar fi citokinele , interleukinele și factorii de creștere . [6]
Notă
- ^ Jensen TI, Axelgaard E, Bak RO, Editarea terapeutică a genelor în tulburări hematologice cu CRISPR / Cas9 , în Br J Haematol , vol. 185, nr. 5, iunie 2019, pp. 821–835, DOI : 10.1111 / bjh.15851 , PMID 30864164 .
- ^ Maggie Fox, Noua terapie genică pentru cancer oferă speranță celor care nu mai au opțiuni . NBC News . 12 iulie 2017.
- ^ Srivastava S, Riddell SR,Engineering CAR-T cells: Design concepts , în Trends Immunol , vol. 36, n. 8, august 2015, pp. 494-502, DOI : 10.1016 / j.it.2015.06.004 , PMC 4746114 , PMID 26169254 .
- ^ Sadelain M, Brentjens R, Rivière I,Principiile de bază ale designului receptorilor antigenici himerici , în Cancer Discovery , vol. 3, nr. 4, aprilie 2013, pp. 388–98, DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-12-0548 , PMC 3667586 , PMID 23550147 .
- ^ Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ,Dezvoltarea clinică a celulelor T CAR-provocări și oportunități în traducerea conceptelor inovatoare de tratament. , în EMBO Molecular Medicine , vol. 9, nr. 9, 2017, pp. 1183–1197, DOI : 10.15252 / emmm.201607485 , PMC 5582407 , PMID 28765140 .
- ^ Tang XJ, Sun XY, Huang KM, Zhang L, Yang ZS, Zou DD, Wang B, Warnock GL, Dai LJ, Luo J,Potențial terapeutic al exosomilor derivați de celule CAR-T: o modalitate fără celule pentru cancerul țintit terapie , în Oncotarget , vol. 6, nr. 42, decembrie 2015, pp. 44179–90, DOI : 10.18632 / oncotarget.6175 , PMC 4792550 , PMID 26496034 .