Chimie combinatorie
Chimia combinatorie este o disciplină chimică care se ocupă cu sinteza rapidă și simularea pe computer a unui număr mare de molecule organice care posedă analogie structurală.
Adesea cercetătorul întâlnește un compus care demonstrează o anumită activitate biologică, care totuși nu este suficientă pentru a garanta succesul clinic (și comercial) al compusului. În acest moment începe un proces de screening "aproape aleatoriu": sunt preparați și testați toți compușii posibili care mențin o analogie structurală pentru nucleul fundamental, dar diferă în substituenții conectați. Această procedură este foarte populară astăzi datorită disponibilității reduse a tehnicilor automate care permit controlul rapid al activității biologice a unui produs.
Sintezele combinatoriale permite obținerea rapidă, de exemplu, dintr - o moleculă cu trei substituenți diferiți R1, R2, și R3 total structuri echivalente cu produsul din cantitățile diferiților substituenți prezenți inițial.
Deși chimia combinatorie a fost utilizată doar la scară industrială în anii 1990 , rădăcinile sale datează din anii 1970 datorită descoperirilor lui Robert Bruce Merrifield privind sinteza peptidelor în fază solidă pe substraturi de rășină . În anii 1980, H. Mario Geysen a dezvoltat în continuare această tehnică, creând matrici de peptide diferite pe medii separate.
În evoluțiile sale moderne, chimia combinatorie a avut probabil cel mai mare impact asupra industriei farmaceutice. Cercetătorii încearcă să optimizeze caracteristicile esențiale ale unui compus prin crearea unei așa-numite „biblioteci” a multor analogi structurali diferiți. Progresele în domeniul roboticii au făcut posibilă îmbunătățirea sintezei combinatorii industriale, făcând posibilă producerea a peste 100.000 de noi compuși pe an.
În raport cu numărul mare de structuri diferite posibile, ne bazăm adesea pe o „bibliotecă virtuală” , o listă computerizată a tuturor structurilor posibile asociate cu un farmacofor dat, cu toți reactivii disponibili pentru sinteză. O astfel de bibliotecă poate conține sute de milioane de compuși virtuali. Prin exploatarea bibliotecii virtuale este posibilă efectuarea sintezei reale, pe baza diferitelor calcule și criterii teoretice farmacologice și chimice .
Știința materialelor folosește tehnici de chimie combinatorie pentru posibila descoperire de noi materiale.
Bibliografie
- KC Nicolaou, Rudolf Hanko, Wolfgang Hartwig, Manual de chimie combinatorie: medicamente, catalizatori, materiale , Wiley-VCH, 2002. ISBN 978-3527305094 .
Elemente conexe
linkuri externe
- (EN) Chimie combinatorie: o strategie pentru viitor , pe netsci.org.
- ( RO ) SmiLib-Software open-source , pe gecco.org.chemie.uni-frankfurt.de . Adus la 19 septembrie 2006 (arhivat din original la 5 ianuarie 2009) .
