Endotoxină
Endotoxina este un compus toxic care se dezvoltă în agenții patogeni, cum ar fi bacteriile ; spre deosebire de exotoxine , endotoxinele sunt lipopolizaharidice în natură și au profiluri de acțiune foarte similare.
Un exemplu de endotoxină
Un exemplu tipic de endotoxină este reprezentat de lipopolizaharida (LPS), care este prezentă în membrana exterioară a bacteriilor Gram-negative (astfel de bacterii sunt definite ca fiind cele care sunt vopsite în roșu cu culoarea creată de Hans Christian Gram ).
Lipopolizaharida constă din nucleul R, un lanț lateral de polizaharide repetate O (partea sa hidrofilă) și lipida A (responsabilă de efectele toxice). Endotoxina este partea antigenică a bacteriei Gram-negative, adică partea prin care se dezvoltă anticorpii organismului gazdă. Cu toate acestea, anticorpii se formează numai pe baza matricei lanțului polizaharid O, în timp ce partea lipidică (toxică) își modifică structura în diferite tipuri de endotoxine, reducând astfel capacitatea organismului de a se apăra.
Acțiuni și efecte
Endotoxinele sunt în principal responsabile de consecințele clinice ale infecțiilor bacteriilor gram-negative, ca în cazul meningitei fulminante , iar aceste molecule constituie, de asemenea, o barieră care limitează acțiunea antibioticelor . Efectele declanșate de endotoxine variază de la febră la șoc ireversibil, de la dificultăți în schimbul de sânge și țesuturi până la consecințe letale. În același timp, însă, sunt capabili să consolideze apărarea imună și să protejeze organismul de infecțiile virale și bacteriene.
Endotoxinele sunt contaminanți frecvenți ai ADN-ului plasmidic extras din bacterii și trebuie îndepărtați din ADN pentru a evita reacțiile inflamatorii în timpul aplicațiilor in vivo , cum ar fi terapia genică . În preparatele farmaceutice, este necesar să se elimine toate urmele de endotoxine care ar putea implica procesul de fabricație, deoarece chiar și cantități mici ar putea provoca efecte toxice clinice ușoare la pacienții tratați cu produse contaminate.
Ipoteza cea mai probabilă este că negativele Gram produc endotoxine pentru că au nevoie de ele; conform unor studii recente, s-ar părea că aceste substanțe ajută bacteriile să se reproducă, în plus, bacteriile folosesc endotoxine în scopuri defensive.
fundal
Studiile și cercetările privind endotoxinele au început imediat după descoperirile lui Robert Koch și un student de-al său, Richard Pfeiffer, a constatat că agentul cauzal al holerei a sintetizat și o substanță care a fost eliberată numai atunci când celulele se descompun și în ' ipoteza că substanța a rămas în interiorul bacteriei, el a numit-o endotoxină, deși ulterior s-a descoperit că aceasta din urmă se găsește pe suprafața celulei. Abia în anii 1930 , cercetătorii francezi, americani și britanici au înțeles caracteristicile toxinei rezistente la căldură. În anii 1940, Murray J. Shear a descoperit că substanța toxică capabilă să provoace regresia tumorii era alcătuită din lipide și polizaharide. La sfârșitul anilor 1940, în Germania , Otto Westphal și Otto Luderitz au demonstrat că toate gram-negativele produc endotoxine și au înțeles, de asemenea, importanța fosforului asupra comportamentului celorlalte două componente principale ale endotoxinelor. [1]
Odată ce s-a înțeles că glucozaminele posedă un grup fosfat, cercetătorii au descoperit că glucozaminele sunt legate între ele datorită unei punți construite între primul și al șaselea carbon, o configurație atipică, cu excepția gram-negativelor. Ulterior, cercetătorii au stabilit că endotoxinele formate numai din lipida A și Kdo, care leagă polixacarida de lipidă, erau toxice în același mod ca și moleculele formate din întreaga polizaharidă. Studii recente au confirmat că endotoxinele tind să recruteze celule gazdă, forțându-le să secrete mediatori; macrofagele sunt adesea selectate de endotoxine pentru această funcție și produc o proteină , numită factor de necroză tumorală , care poate induce efecte negative, dar și pozitive, cum ar fi mutarea celulelor imune la locul țintă pentru a distruge celulele canceroase. [1]
Notă
Bibliografie
- HCRRaetz, RJUlevitch, SDWright, CHSibley, A.Ding, CFNathan, Endotoxină gram-negativă: o lipidă extraordinară cu efecte profunde asupra transducției semnalului eucariot , public. în „Jurnalul FASEB”, 5, n.12, septembrie 1991
- David Morrison, John Ryan, Lipopolizaharide endotoxice bacteriene; Vol.I: Biochimie moleculară și biologie celulară; Vol. II; Imunofarmacologie și fiziopatologie , CRC Press, 1992
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikționarul conține dicționarul lema « endotoxină »
linkuri externe
- ( EN ) Endotoxină , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | NDL ( EN , JA ) 01185641 |
|---|
