Factor de creștere transformator
Termenul (TGF, factor de creștere în transformare în limba engleză ) factor de creștere este folosit pentru a descrie două clase de factori de creștere de polipeptidă de natură, TGFα și TGF . Cu toate acestea, deși numele este utilizat pentru ambii factori, aceștia nu au nici același receptor, nici același mecanism de acțiune. De asemenea, trebuie specificat faptul că factorii de creștere transformatori nu induc întotdeauna creșterea celulelor sau diferențierea celulelor .
Sinteză
TGFβ este sintetizat de aproape toate fenotipurile celulare; este produs inițial ca un precursor mare și conservat în matricea extracelulară prin interacțiunea cu proteinele care constituie matricea însăși (una mai presus de toate colagen ). După remodelarea matricei prin metaloproteaze , TGFβ este clivat într-o formă activă și deja prezent în spațiul extracelular [1] .
Funcţie
- TGFα este produs de macrofage , keratinocite , fibroblaste [2] și unii neuroni . În țesuturile epiteliale induce proliferarea și diferențierea. TGFα sau receptorul său este supraexprimat în diferite neoplasme maligne.
- TGFβ este o peptidă (are subtipuri TGFβ1, TGFβ2 și TGFβ3) care joacă un rol fundamental în reglarea sistemului imunitar , regenerarea țesuturilor , diferențierea celulară și embriogeneza . Supraexprimarea TGFβ este responsabilă de sindromul Marfan , o boală autozomală dominantă care afectează în principal țesutul conjunctiv .
Prin experimentarea cu culturi de celule renale de șoarece cu factori de creștere transformatori, se observă o creștere a proliferării secundară pierderii inhibării contactului . În urma acestor observații, au fost efectuate numeroase experimente pentru a investiga rolul transformării factorilor de creștere în apariția neoplasmelor .
Rolul în patologii
Tumora
În mod normal, TGFβ stimulează un bloc al ciclului celular în scopuri de diferențiere. O pierdere a căii normale duce la insensibilitate la acest stimul [3] ; prin urmare, după cum sa spus deja, imunosupresia are loc la nivel sistemic, ceea ce permite clonei să scape de tumoră, în timp ce la nivel local există o creștere necontrolată a acesteia.
Metastaza
TGFβ acționează asupra fibroblastelor prin stimularea producției componentelor matricei extracelulare, creând astfel un țesut potrivit pentru invazia metastatică, inhibă producția de enzime care degradează componentele ECM și stimulează angiogeneza, prin urmare formarea vaselor pe care tumora le poate utilizați pentru a ajunge la site-uri departe de tumora primară [4] .
Notă
- ^ Rifkin DB, proteine care leagă factorul de creștere latent-beta (TGF-beta): orchestratori ai disponibilității TGF-beta , în J. Biol. Chem. , vol. 280, nr. 9, martie 2005, pp. 7409-12, DOI : 10.1074 / jbc.R400029200 , PMID 15611103 . Adus la 21 iunie 2013 (arhivat din original la 29 mai 2020) .
- ^ Luetteke NC, Lee DC, Transformarea factorului de creștere alfa: expresie, reglare și acțiune biologică a precursorului său de membrană integrală. , în Semin. Cancer Biol. , vol. 1, nr. 4, 1991, pp. 265-75, PMID 2103501 .
- ^ Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF,Rolul transformării factorului de creștere beta în bolile umane , în N. Engl. J. Med. , Vol. 342, n. 18, mai 2000, pp. 1350–8, DOI : 10.1056 / NEJM200005043421807 , PMID 10793168 .
- ^ Cercetare celulară - Rolurile TGF [beta] în metastaze
