Filaggrin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Filaggrina este o proteină filamentală care se leagă de fibrele de keratină din celulele pielii .

Profilaggrin

Monomerii filaggrini sunt grupați într-o proteină precursoră mare, cu o greutate moleculară de 350k Dalton, cunoscută sub numele de profilaggrină. În epidermă , aceste structuri sunt prezente în granulele de keratoyalină ale celulelor stratului granular .
Profilaggrinul suferă o prelucrare proteolitică care duce la formarea monomerilor unici ai filaggrinei, la tranziția dintre stratul granular și stratul cornos . Această procesare poate fi facilitată de unele enzime dependente de calciu. [1]

Funcții

Filaggrina este esențială pentru reglarea homeostaziei epidermice. În stratul cornos, monomerii filaggrinului pot fi încorporați în învelișul lipidic, care este responsabil pentru funcția de barieră a pielii. Alternativ, aceste proteine pot interacționa cu filamentele de cheratină intermediare. Filaggrina suferă o transformare suplimentară în partea superioară a stratului cornos eliberând aminoacizi liberi care ajută la retenția apei. Probabil o disfuncție a funcției de barieră a epidermei (care implică filaggrină) poate sta la baza diferitelor tulburări atopice (dermatită atopică, astm, rinită alergică și alergii alimentare). [2]

Semnificația clinică

Persoanele cu mutații ale genei care codifică filaggrina sunt foarte predispuse la pielea uscată severă, la ictioză vulgară , [3] eczeme și dermatită atopică. [4] [5] [6] Descoperiri suplimentare privind funcțiile filaggrinei ar putea determina oamenii de știință să dezvolte tratamente mai eficiente pentru acest tip de boală.

Mutațiile R501X și 2284del4 sunt cele mai frecvente mutații în populația caucaziană. Aproximativ 7-10% din populația caucaziană are cel puțin o copie a acestor mutații. [7] [8] [9] [10]

S-a demonstrat că aproape 50% din toate cazurile severe de eczeme pot avea cel puțin o genă mutantă pentru filaggrină. R501X și 2284del4 nu se găsesc în general la subiecți non-caucazieni, deși noi tipuri de mutații (3321dA și S2554X) au fost găsite la populațiile japoneze. [11] [12] [13] [14] Aceste ultime mutații produc efecte similare cu cele ale R501X și 2284del4.

Autoanticorpii artritei reumatoide care recunosc un epitop peptidic citrullinat reacționează încrucișat cu filaggrina. Defectele raportate ale filaggrinei par să conducă, de asemenea, la o susceptibilitate crescută la o gamă întreagă de tulburări alergice, [15] inclusiv alergie alimentară, rinită alergică , [16] astm bronșic și exacerbările acestuia.

Notă

  1. ^ P. Ovaere, S. Lippens; P. Vandenabeele; W. Declercq, Rolurile emergente ale serinei proteazelor cascade în epidermă. , în Trends Biochem Sci , vol. 34, nr. 9 septembrie 2009, pp. 453-63, DOI : 10.1016 / j.tibs.2009.08.001 , PMID 19726197 .
  2. ^ A. Kubo, K. Nagao; M. Amagai, Disfuncția barierei epidermice și sensibilizarea cutanată în bolile atopice. , în J Clin Invest , vol. 122, nr. 2, februarie 2012, pp. 440-7, DOI : 10.1172 / JCI57416 , PMID 22293182 .
  3. ^ M. Akiyama, mutații FLG în ihtioza vulgară și eczema atopică: spectrul mutațiilor și genetica populației. , În Br J Dermatol, vol. 162, nr. 3, mar 2010, pp. 472-7, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2009.09582.x , PMID 19958351 .
  4. ^ J. Heimall, JM. Mutații Spergel, Filaggrin și atopie: consecințe pentru terapeutica viitoare. , în Expert Rev Clin Immunol , vol. 8, nr. 2, februarie 2012, pp. 189-97, DOI : 10.1586 / eci.11.100 , PMID 22288457 .
  5. ^ H. Kawasaki, A. Kubo; T. Sasaki; M. Amagai, Mutații de pierdere a funcției în gena filaggrinei și dermatita atopică. , în Curr Probl Dermatol , vol. 41, 2011, pp. 35-46, DOI : 10.1159 / 000323291 , PMID 21576945 .
  6. ^ GM. O'Regan, AD. Irvine, rolul mutațiilor de pierdere a funcției filaggrinei în dermatita atopică. , în Curr Opin Allergy Clin Immunol , vol. 8, nr. 5 octombrie 2008, pp. 406-10, DOI : 10.1097 / ACI.0b013e32830e6fb2 , PMID 18769192 .
  7. ^ S. Hoffjan, S. Stemmler, Despre rolul complexului de diferențiere epidermică în ictioză vulgară, dermatită atopică și psoriazis. , În Br J Dermatol, vol. 157, nr. 3, septembrie 2007, pp. 441-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.07999.x , PMID 17573887 .
  8. ^ R. Gruber, AR. Janecke; C. Fauth; G. Utermann; PIC. Fritsch; M. Schmuth, mutațiile Filaggrin p.R501X și c.2282del4 în ihtioza vulgară. , în Eur J Hum Genet , vol. 15, nr. 2, februarie 2007, pp. 179-84, DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201742 , PMID 17164798 .
  9. ^ E. Greisenegger, N. Novak; L. Maintz; T. Bieber; F. Zimprich; D. Haubenberger; A. Gleiss; G. Stingl; T. Kopp; A. Zimprich, Analiza a patru mutații de filaggrină prevalente (R501X, 2282del4, R2447X și S3247X) la pacienții austrieci și germani cu dermatită atopică. , În J Eur Acad Dermatol Venereol, vol. 24, n. 5, mai 2010, pp. 607-10, DOI : 10.1111 / j.1468-3083.2009.03469.x , PMID 19874431 .
  10. ^ JP. Thyssen, K. Ross-Hansen; JD. Johansen; C. Zachariae; Î.Hr. Carlsen; A. Linneberg; H. Bisgaard; CG. Carson; NH. Nielsen; M. Meldgaard; PB. Szecsi, mutația pierderii funcției Filaggrin R501X și starea de purtător 2282del4 este asociată cu pielea fisurată pe mâini: rezultate dintr-un studiu transversal al populației. , În Br J Dermatol, vol. 166, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 46-53, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2011.10530.x , PMID 21777221 .
  11. ^ T. Nomura, A. Sandilands; M. Akiyama; H. Liao; LA. Evans; K. Sakai; M. Ota; H. Sugiura; K. Yamamoto; H. Sato; CN. Palmer, Mutații unice în gena filaggrinei la pacienții japonezi cu ihtioză vulgară și dermatită atopică. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 119, nr. 2, februarie 2007, pp. 434-40, DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.12.646 , PMID 17291859 .
  12. ^ T. Hamada, A. Sandilands; S. Fukuda; S. Sakaguchi; B. Ohyama; S. Yasumoto; WH. McLean; T. Hashimoto, Apariție de novo a mutației filaggrinei p.R501X cu mutație predominantă c.3321delA într-o familie japoneză cu ihtioză vulgară complicată de dermatită atopică. , în J Invest Dermatol , vol. 128, nr. 5, mai 2008, pp. 1323-5, DOI : 10.1038 / sj.jid.5701164 , PMID 18007582 .
  13. ^ TW. Kang, JS. Lee; SW. Oh; SC. Kim, mutație Filaggrin c.3321delA la un pacient coreean cu ihtioză vulgară și dermatită atopică. , In Dermatology, voi. 218, nr. 2, 2009, pp. 186-7, DOI : 10.1159 / 000163083 , PMID 18841000 .
  14. ^ X. Zhang, S. Liu; X. Chen; B. Zhou; D. Liu; G. Tu; X. Xiao; H. Liu; H. Wang, Mutații noi și recurente în gena filaggrinei la pacienții chinezi cu ihtioză vulgară. , În Br J Dermatol, vol. 163, nr. 1, iulie 2010, pp. 63-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.09740.x , PMID 20222934 .
  15. ^ R. Osawa, M. Akiyama; H. Shimizu, defecte ale genei Filaggrin și riscul de a dezvolta tulburări alergice. , în Allergol Int , vol. 60, n. 1, mar 2011, pp. 1-9, DOI :10.2332 / alergolint.10-RAI-0270 , PMID 21173567 .
  16. ^ DAR. McAleer, AD. Irvine, Rolul multifuncțional al filaggrinei în bolile alergice ale pielii. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 131, nr. 2, februarie 2013, pp. 280-91, DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.12.668 , PMID 23374260 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Filaggrina&oldid=86871557 ”