Limfocitul T helper
Limfocitele T helper sau limfocitele T CD4 helper sunt celulele T restricționate pentru moleculele MHC clasa II care sunt activate doar deAPC . Acțiunile efectuate de limfocitele ajutătoare sunt multiple și sunt realizate de subpopulații specifice pentru funcțiile pe care le îndeplinesc. În general, se poate spune că scopul limfocitelor T helper este de a secreta citokine după stimularea antigenică, acționând ca „ajutoare” atât în răspunsul imun adaptativ cât și în cel înnăscut, în contrast deschis cu CD8-urile citotoxice care efectuează o acțiune directă în uciderea celule.
Diferite subpopulații se dezvoltă din limfocite T helper ca răspuns la citokine produse în primele etape ale răspunsului. Aceste citokine pot fi produse chiar de APC-uri sau de alte celule de la locul de răspuns. Studii recente vorbesc despre celulele dendritice specializate în promovarea diferențierii specifice prin producerea unor cantități mari de citokine pe care le servesc. Limfocitele T diferențiate produc apoi citokinele care le caracterizează, favorizând propria populație și inhibând pe celelalte. Această diferențiere face parte din specializarea imunității adaptive, deoarece diferite subtipuri au funcții efectoare foarte diferite.
T H 1
Rolul limfocitelor T H 1 este în principal răspunsul la microbi intracelulari prin activarea macrofagelor.
Diferențierea și citokinele reprezentative
Limfocitele T H 1 se formează grație IL-12 și interferon γ (IFN-γ) produse ca răspuns la microbi de către celulele dendritice, macrofage și limfocite NK. Bacteriile intracelulare (cum ar fi Listeria sau micobacteriile) și unii paraziți provoacă un răspuns înnăscut care produce IL-12, IL-18 și IFN tip I, toate potențial capabile să activeze T H 1, în timp ce IFN-γ este produs de limfocitele NK. În realitate, IL-18 și IFN tip I se sinergizează cu IL-12 asigurând specificitate chiar și în răspunsurile virale. IFN-γ crește polarizarea către T H 1 și inhibă cea spre T H 2 și T H 17. Diferențierea este indusă de IFN-γ prin activarea factorului de transcripție STAT1 care activează T-bet care la rândul său activează IFN- γ producția însăși. IL-12, pe de altă parte, stimulează STAT4 care stimulează producția de citokine. TNF și IL-10 sunt, de asemenea, produse, care inhibă celulele dendritice și limfocitele T H1 acționând ca un feedback negativ.
Funcții
Funcția principală a limfocitelor T H 1 este de a activa macrofagele pentru uciderea microbilor. Este esențial să se clarifice faptul că limfocitele joacă doar un rol activator și nu participă activ la distrugerea agenților patogeni, o sarcină atribuită în schimb macrofagelor. Macrofagele sunt APC-uri, prin urmare capabile să fagociteze antigene, să le proceseze și să le expună pe molecule MHC clasa II, care sunt apoi recunoscute de limfocitele CD4 T. În ceea ce privește microbii intracelulari, intră în joc limfocitele T H 1, care ca răspuns la stimularea antigenului exprimă CD40L pe membrană și produc IFN-γ. Aceste două produse se sinergizează stimulând puternic activarea clasică a macrofagelor.
T H 2
Rolul limfocitelor T H 2 este în principal răspunsul la helminți prin activarea mastocitelor și a eozinofilelor.
Diferențierea și citokinele reprezentative
Limfocitele T H 2 se formează ca răspuns la helminți și alergeni care stimulează simultan producția de interleukină-4. Spre deosebire de T H 1, care necesită răspunsuri înnăscute sau inflamație pentru a se forma (IL-12, IL-18, IFN tip I și IFN-γ sunt toate formate ca rezultat al stimulilor de către microbi care determină activarea macrofagelor și a limfocitelor NK rezultând inflamații ) aceste limfocite se formează în absența tuturor acestora, dar ca urmare a stimulării repetate și persistente. IL-4 este produsă de mastocite, bazofile sau eozinofile după contactul cu helmintul sau la concentrații scăzute de aceleași limfocite T H 2 care, în caz de persistență a antigenului și lipsa inflamației, își vor crește producția prin auto-stimulare . Producția de IL-4, împreună cu cea de IL-5 și IL-13 este crescută de factorul de transcripție GATA-3 activat la rândul său de STAT6 stimulat anterior de același IL-4. GATA-3 blochează, de asemenea, producția de IL-12 prin blocarea polarizării către T H 1. Limfocitele T H 2 produc trei tipuri de citokine: IL-4, IL-5 și IL-13.
- IL-4: are 4 domenii α-helix și este produs de mastocite, bazofile și de același T H 2 prin STAT6. Este implicat în inhibarea schimburilor între subclasele IgG, în timp ce promovează schimbul către IgE, suprimă activarea clasică a macrofagelor în favoarea celei alternative, stimulează peristaltismul intestinal, induce recrutarea leucocitelor (în special eozinofile) și dezvoltarea T H 2.
- IL-5: este compus dintr-un homodimer care conține 4 domenii α-helix. Este produs de T H 2 și mastocite și induce activarea eozinofilelor și răspunsurile inflamatorii legate de acestea, făcându-le capabile să lege microbii opsonizanti IgE.
- IL-13: constă din 4 helice α și este produsă de bazofile, eozinofile și celule NKT. Nu este implicat în polarizarea T H 2, ci doar în funcția sa. Stimulează activarea alternativă a macrofagelor, peristaltismul intestinal, producerea de mucus în intestin și în tractul respirator, induce recrutarea leucocitelor. Este legat în principal de apariția bolilor alergice.
În special, receptorii pentru IL-4 și IL-13 împărtășesc lanțul IL-4Rα care dimerizează cu γ c în receptorul pentru IL-4 și IL-13Rα1 pentru IL-13. Receptorii IL-13 sunt exprimați pe o gamă largă de celule. IL-5 are un receptor format dintr-un lanț α și un lanț β c .
Funcții
Datorită dimensiunii helminților (prea mari pentru a fi fagocitate), răspunsul imun clasic împotriva lor este inutil. Diferențierea în T H 2 permite să răspundă eficient. IL-4 și IL-13 stimulează producerea de IgE specifice și acțiunea lor opsonizantă care va fi recunoscută de eozinofilele activate de IL-5 sau de mastocitele activate, responsabile de asemenea de inflamații și reacții alergice. În cele din urmă, IL-4 și IL-13 sunt responsabile pentru activarea alternativă a macrofagelor care, spre deosebire de distrugerea celui clasic, produce formarea de țesut fibros nou, secretând factori de creștere și creând noi vase de sânge.
T H 17
Rolul limfocitelor T H 17 este în principal răspunsul la ciuperci și bacterii (în special în tractul gastrointestinal) prin chemarea leucocitelor la locul infecției.
Diferențierea și citokinele reprezentative
Limfocitele T H 17 se formează datorită IL-6, IL-1 și IL-23 produse în urma stimulării ciupercilor și bacteriilor. Pe de altă parte, este puternic inhibat de IFN-γ și IL-4, prin urmare prezența sa este suprimată în cazul dozelor masive de T H 1 și T H 2. Din acest motiv, acțiunea indirectă a TGF-β stimulează, de asemenea, diferențierea în T H 17 deoarece este un inhibitor puternic al celorlalte două subpopulații. IL-23 pare mai important pentru proliferarea și menținerea acestei populații. IL-6 și IL-1 stimulează factorul de transcripție STAT3 care la rândul său mărește expresia acestor citokine. Limfocitele T H 17 produc mai multe interleukine:
- IL-17: nu prezintă multă omologie cu alte citokine, stimulează recrutarea neutrofilelor la locul infecției și producerea acestora. De asemenea, stimulează producția de substanțe antimicrobiene.
- IL-21: este produs de limfocitele T activate și de celulele NK. Este necesar pentru generarea de limfocite T foliculare ajutătoare și pentru stimularea limfocitelor B în centrele germinale.
- IL-22: are funcția duală și opusă de proinflamator și de menținere a integrității epiteliale prin promovarea funcțiilor de barieră.
Funcții
Deși încă puțin cunoscute, funcțiile T H 17 par să amintească granulocitele neutrofile din locul infecției pentru răspunsul împotriva bacteriilor și ciupercilor.
Limfocite T ajutatoare foliculare
Limfocitele T foliculare sunt un anumit tip de limfocite T ajutătoare care, odată activate, exprimă o anumită chemokină, CXCR5, care le ghidează către foliculi, unde devin parte a activării limfocitelor B în răspunsul imun umoral. Legarea cu limfocitele T foliculare este esențială pentru schimbul de clasă B și diferențierea în celule plasmatice. Acestea produc IL-21 și IL-4 (dar într-o măsură mai mică decât T H 2) necesare pentru schimbul de clase.
Bibliografie
- Abbas, Lichtman, Pillai, Imunologie celulară și moleculară , ELSEVIER, 2010. ISBN 88-214-3176-2
- Abbas, Lichtman, Pillai, Imunologie celulară și moleculară , ELSEVIER, 2012
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Lymphocyte T helper
linkuri externe
- ( EN ) Limfocit T helper , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
