Macrolida polienică
Acest articol sau secțiune pe tema chimiei nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
Macrolidele poliene sunt antibiotice legate structural de macrolide precum eritromicina și claritromicina , dar posedă un inel ciclic constând dintr-un număr mai mare de termeni.
Structura
Macrolidele poliene posedă un inel lactonic care poate avea între 26 și 38 de atomi cu funcție conjugată polien care poate conține până la șapte legături duble conjugate în configurația E. Grupările metil sunt puține, în timp ce grupările hidroxil importante sunt numeroase, împreună cu legături duble., pentru mecanismul de acțiune. Moleculele sunt legate de aminoacizi prin legături glicozidice .
Cele mai interesante poliene macrolide sunt amfotericina B și nistatina , care sunt utilizate ca antifungice , dar nu prezintă activitate antibacteriană. Cele două molecule sunt puternic similare din punct de vedere structural. Amfotericina B are o legătură dublă suplimentară, între carbonul 28 și 29, comparativ cu nistatina care are un hidroxil situat într-o poziție diferită de amfotericină. Ambii compuși prezintă o poziție glicozilată cu amino zahărul D-micozamină și ambii prezintă o funcție carbonil rezultată din oxidarea unei grupări metil de metilmalonil-CoA.
Utilizări
Amfotericina și nistatina sunt utilizate ca antifungice . Primul este un medicament care are o activitate bună în contextul micozelor sistemice și profunde și administrat intravenos, în timp ce al doilea, datorită efectelor sale toxice grele, este utilizat numai local pentru micozele superficiale.
Mecanism de acțiune
Legăturile duble conjugate prezente doar pe o parte a moleculei conferă acestei părți a inelului o lipofilicitate marcată, în timp ce partea opusă a macrociclului are numeroase grupări hidroxil care conferă acestei secțiuni a moleculei o caracteristică hidrofilă marcată.
Partea lipofilă a inelului are o afinitate mare pentru ergosterol , sterolul fundamental în membranele fungice și o afinitate mai mică pentru colesterol , principalul sterol din celulele umane. Prin urmare, aceste medicamente sunt selective, nu total, ci doar parțial, asupra celulelor fungice și sunt capabile să omoare ciuperca . Două macrolode se leagă de două molecule de ergosterol adiacente diferite prin secțiunea lipofilă, în timp ce părțile hidrofile se împerechează formând un canal care permite fluxul de K și alte molecule mici din celula fungică, ducându-l la moarte.
