Mdm2

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Structura tridimensională a Mdm2

Mdm2 este numele atât genei și corespunzătoare proteinei care îndeplinește funcția de inhibitor principal al p53 , legarea de ea si inducerea ei ubiquitinarea și , prin urmare , degradarea acesteia prin proteazomul . Mdm2 aparține, așadar, familiei ligazei E3. [1] [2]

Interacțiuni

MDM2 este reglementată de mai multe proteine și miRNAs datorită rolului său central în reglarea p53. Interacționează cu p53 inducându-i degradarea. Cu toate acestea, p53 crește activitatea și producția de Mdm2 atât direct, cât și indirect, formând astfel un feedback negativ autoreglabil. ARF Proteina ( de asemenea , cunoscut sub numele de p14) este un inhibitor al Mdm2.

Mdm2 interacționează cu următoarele proteine:

Interacțiuni medicamentoase

Nutlina molecula inhibă interacțiunea dintre Mdm2 și p53 creșterea stabilității acestuia din urmă, cu toate acestea , este încă în faza de experimentare. [50]

Notă

  1. ^ JD Oliner, KW Kinzler si PS Meltzer, Amplification a unei gene care codifică o proteină asociată cu p53 in sarcoame umane , in Nature, voi. 358, nr. 6381, 2 iulie 1992, pp. 80-83, DOI : 10.1038 / 358080a0 . Adus de 16 aprilie 2018.
  2. ^ Mark Wade, Ee Tsin Wong și Mengjia Tang, Hdmx modulează rezultatul activării p53 în celulele tumorale umane , in Journal of Biological Chemistry, voi. 281, nr. 44, 3 noiembrie 2006, pp. 33036-33044, DOI : 10.1074 / jbc.M605405200 . Adus de 16 aprilie 2018.
  3. ^ Goldberg Z, Vogt Sionov R, Berger M, Zwang Y, Perets R, Van Etten RA, Oren M, Taya Y, Haupt Y, Tyrosine fosforilarea Mdm2 de c-Abl: implicații pentru reglarea p53 , în Jurnalul EMBO , vol. . 21, n. 14, iulie 2002, pp. 3715-27, DOI : 10.1093 / emboj / cdf384 , PMC 125401 , PMID 12110584 .
  4. ^ A b Wang P, Wu Y, Ge X, Ma L, Pei G, localizarea subcelulară a beta-arrestins este determinată de domeniul lor intacte N și semnalul nucleare de export la C terminal , in Journal of Biological Chemistry, voi. 278, nr. 13, martie 2003, pp. 11648-53, DOI : 10.1074 / jbc.M208109200 , PMID 12538596 .
  5. ^ A b Shenoy SK, Xiao K, Venkataramanan V, Snyder PM, Freedman NJ, Weissman AM,Nedd4 mediază ubiquitinarea agonist-dependent, lizozomale țintire și degradarea receptorilor beta2 - adrenergici , in Journal of Biological Chemistry, voi. 283, nr. 32, august 2008, pp. 22166-76, DOI : 10.1074 / jbc.M709668200 , PMC 2494938 , PMID 18544533 .
  6. ^ Wang P, Gao H, Ni Y, Wang B, Wu Y, Ji L, Qin L, Ma L, Pei G, Beta-arrestin 2 funcționează ca un regulator activat-receptor cuplat cu proteina G a oncoprotein Mdm2 , în Journal of Biological Chemistry, voi. 278, nr. 8, februarie 2003, pp. 6363-70, DOI : 10.1074 / jbc.M210350200 , PMID 12488444 .
  7. ^ Zhao L, T Samuels, Winckler S, Korgaonkar C, Tompkins V, Horne MC, Quelle DE, Cyclin G1 are o activitate de inhibare a creșterii legată de ARF-Mdm2-p53 si PRB cai supresoare tumorale, in Molecular Cancer Research, voi. 1, nr. 3, ianuarie 2003, pp. 195-206, PMID 12556559 .
  8. ^ A b Mirnezami AH, Campbell SJ, Darley M, Primrose JN, Johnson PW, Blaydes JP, HDM2 recrutează un corepressor sensibil hipoxie pentru a regla negativ transcriere dependente de p53 , in Current Biology, voi. 13, n. 14, iulie 2003, pp. 1234-9, DOI : 10.1016 / S0960-9822 (03) 00454-8 , PMID 12867035 .
  9. ^ A b c Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT, interactioneaza p14ARF cu DAXX: efecte asupra HDM2 și p53 , în ciclul celular, vol. 7, nr. 12, iunie 2008, pp. 1836-1850, DOI : 10.4161 / cc.7.12.6025 , PMID 18583933 .
  10. ^ Maguire M, Nield PC, Devling T, Jenkins RE, Park BK, POLANSKI R, Vlatković N, Boyd MT,MDM2 reglementează activitatea dihidrofolat reductaza prin monoubiquitination , in Cancer Research, voi. 68, nr. 9, mai 2008, pp. 3232-42, DOI : 10.1158 /-0008-5472.CAN 07-5271 , PMC 3536468 , PMID 18451149 .
  11. ^ Grossman SR, Perez M, Kung AL, Joseph M, Mansur C, Xiao ZX, Kumar S, Howley PM, Livingston DM, p300 / MDM2 complecșilor participa la degradarea p53 MDM2 mediată , in Molecular Cell, voi. 2, nr. 4, octombrie 1998, pp. 405-15, DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80140-9 , PMID 9809062 .
  12. ^ Miyamoto-Sato E, Fujimori S, Ishizaka M, Hirai N, Masuoka K, Saito R, Ozawa Y, Hino K, Washio T, Tomita M, Yamashita T, Oshikubo T, Akasaka H, Sugiyama J, Matsumoto Y, Yanagawa H,O resursă cuprinzătoare de interacțiune regiuni proteice pentru rețelele factorului uman de rafinare transcriere , in PLoS One, voi. 5, nr. 2, februarie 2010, pp. e9289, DOI : 10.1371 / journal.pone.0009289 , PMC 2827538 , PMID 20195357 .
  13. ^ Ochocka AM, Kampanis P, Nicol S, Allende-Vega N, Cox M, MARCAR L, Milne D, Fuller-Pace F, Meek D, FKBP25, un regulator roman al căii p53, induce degradarea MDM2 și activarea p53 , în FEBS Letters, voi. 583, nr. 4, februarie 2009, pp. 621-6, DOI : 10.1016 / j.febslet.2009.01.009 , PMID 19166840 .
  14. ^ Brenkman AB, de Keizer PL, van den Broek NJ, Jochemsen AG, Burgering BM,Mdm2 induce mono-ubiquitination de FOXO4 , in PLoS One, voi. 3, nr. 7, 2008, pp. e2819, DOI : 10.1371 / journal.pone.0002819 , PMC 2475507 , PMID 18665269 .
  15. ^ A b c Dai MS, Sun XX, Lu H,expresia aberanta de nucleostemin activeaza p53 si induce ciclului celular stop prin inhibarea MDM2 , in Molecular and Cellular Biology, voi. 28, nr. 13, iulie 2008, pp. 4365-76, DOI : 10.1128 / MCB.01662-07 , PMC 2447154 , PMID 18426907 .
  16. ^ Ito A, Kawaguchi Y, Lai CH, Kovacs JJ, Higashimoto Y, Appella E, Yao TP, este necesară deacetylation MDM2-HDAC1 mediată de p53 pentru degradarea sa , in The EMBO Journal, vol. 21, n. 22, noiembrie 2002, pp. 6236-45, DOI : 10.1093 / emboj / cdf616 , PMC 137207 , PMID 12426395 .
  17. ^ Chen D, Li M, Luo J, Gu W, interacțiunile directe dintre HIF-1 alfa și funcția Mdm2 modulează p53 , in Journal of Biological Chemistry, voi. 278, nr. 16, aprilie 2003, pp. 13595-8, DOI : 10.1074 / jbc.C200694200 , PMID 12606552 .
  18. ^ Ravi R, Mookerjee B, Bhujwalla ZM, Sutter CH, Artemov D, Zeng Q, Dillehay LE, Madan A, Semenza GL, Bedi A, Reglementarea angiogenezei tumorale prin degradarea indusă de p53 de hipoxie inductibile factor 1alfa , în Genes & dezvoltare, vol. 14, n. 1, ianuarie 2000, pp. 34-44, DOI : 10.1101 / gad.14.1.34 , PMC 316350 , PMID 10640274 .
  19. ^ Legube G, Linares LK, Lemercier C, Scheffner M, Khochbin S, Trouche D, TIP60 este orientată spre degradarea mediată de proteazom prin Mdm2 și se acumulează după iradiere UV , in The EMBO Journal, vol. 21, n. 7, aprilie 2002, pp. 1704-1712, DOI : 10.1093 / emboj / 21.7.1704 , PMC 125958 , PMID 11927554 .
  20. ^ Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O, Identificarea c-CBL ca un nou ligază pentru creștere asemănător insulinei receptorilor factorului I , cu roluri distincte de Mdm2 in ubiquitinarea receptorilor si endocitoză , in Cancer Research, voi. 68, nr. 14, iulie 2008, pp. 5669-77, DOI : 10.1158 /-0008-5472.CAN 07-6364 , PMID 18632619 .
  21. ^ Kadakia M, Brown TL, McGorry MM, Berberich SJ, MDMX inhibă Smad transactivarea , în oncogene, vol. 21, n. 57, decembrie 2002, pp. 8776-85, DOI : 10.1038 / sj.onc.1205993 , PMID 12483531 .
  22. ^ Tanimura S, Ohtsuka S, Mitsui K, Shirouzu K, Yoshimura A, Ohtsubo M, MDM2 interactioneaza cu MDMX prin domeniile lor inelarul , în FEBS Letters, voi. 447, nr. 1, martie 1999, pp. 5-9, DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00254-9 , PMID 10218570 .
  23. ^ Badciong JC, Haas AL, MDMX este un deget RING ubiquitin ligase capabile să intensifice sinergetic Mdm2 ubiquitinatizarea , in Journal of Biological Chemistry, voi. 277, nr. 51, decembrie 2002, pp. 49668-75, DOI : 10.1074 / jbc.M208593200 , PMID 12393902 .
  24. ^ Linke K, Mace PD, Smith CA, Vaux DL, Silke J, Ziua CL, Structura domeniului heterodimerului MDM2 / MDMX RING dezvăluie este necesară dimerizarea pentru ubiquitylation lor in trans , in Cell Death si diferentiere, voi. 15, nr. 5, mai 2008, pp. 841-8, DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402309 , PMID 18219319 .
  25. ^ Yogosawa S, Miyauchi Y, Honda R, Tanaka H, Yasuda H, Mammalian Numb este o proteină țintă de Mdm2, ubiquitin ligază , în Biochemical și Biophysical Research Communications, vol. 302, n. 4, martie 2003, pp. 869-72, DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00282-1 , PMID 12646252 .
  26. ^ Colaluca IN, Tosoni D, Nuciforo P, Senic-Matuglia F, Galimberti V, Viale G, Pece S, Di Fiore PP, controale amorți activitate supresoare tumorale p53 , in Nature, voi. 451, nr. 7174, ianuarie 2008, pp. 76-80, DOI : 10.1038 / nature06412 , PMID 18172499 .
  27. ^ a b c Zhang Y, Wolf GW, Bhat K, Jin A, Allio T, Burkhart WA, Xiong Y, proteina ribozomală L11 reglează negativ oncoproteina MDM2 și mediază o cale de control a stresului ribozomal p53-dependent , în Biologia moleculară și celulară , vol. 23, n. 23, decembrie 2003, pp. 8902-12, DOI : 10.1128 / MCB.23.23.8902-8912.2003 , PMC 262682 , PMID 14612427 .
  28. ^ Zhang Y, Xiong Y, Yarbrough WG, ARF promovează degradarea MDM2 și stabilizează p53: ARF-INK4a locus ștergere impairs atât căilor de supresie Rb și tumorale p53 , in Cell, voi. 92, nr. 6, martie 1998, pp. 725-34, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81401-4 , PMID 9529249 .
  29. ^ Clark PA, Llanos S, Peters G, domenii în interacțiune multiple contribuie la inhibarea mediată de MDM2 p14ARF , în oncogene, vol. 21, n. 29, iulie 2002, pp. 4498-507, DOI : 10.1038 / sj.onc.1205558 , PMID 12085228 .
  30. ^ Pomerantz J, Schreiber-Agus N, Liégeois NJ, Silverman A, Alland L, Chin L, Potes J, Chen K, Orlow I, Lee HW, Cordon-Cardo C, DePinho RA, Produsul genei supresoare tumorale INK4a, p19Arf, interactioneaza cu MDM2 si neutralizeaza Inhibarea MDM2 a p53 , in Cell, voi. 92, nr. 6, martie 1998, pp. 713-23, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81400-2 , PMID 9529248 .
  31. ^ Haupt Y, Maya R, Kazaz A, Oren M, Mdm2 promovează degradarea rapidă a p53 , in Nature, voi. 387, nr. 6630, mai 1997, pp. 296-9, DOI : 10.1038 / 387296a0 , PMID 9153395 .
  32. ^ Honda R, Tanaka H, Yasuda H, Oncoprotein MDM2 este un ubiquitin ligase E3 pentru p53 supresoare tumorale , in FEBS Letters, voi. 420, n. 1, decembrie 1997, pp. 25-7, DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 01480-4 , PMID 9450543 .
  33. ^ Bálint E, Bates S, Voudsen KH, Mdm2 p73 alfa fara leaga țintire degradare , în oncogene, vol. 18, nr. 27, iulie 1999, pp. 3923-9, DOI : 10.1038 / sj.onc.1202781 , PMID 10435614 .
  34. ^ Zeng X, Chen L, Jost CA, Maya R, Keller D, Wang X, Kaelin WG, Oren M, Chen J, Lu H, MDM2 suprimă funcția p73 fără a promova degradarea p73 , in Molecular and Cellular Biology, voi. 19, nr. 5, mai 1999, pp. 3257-66, DOI : 10.1128 / mcb.19.5.3257 , PMC 84120 , PMID 10207051 .
  35. ^ Jin Y, Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H, MDM2 inhibă PCAF (p300 factor asociat cu proteine / legare CREB) -mediate p53 acetilare , in Journal of Biological Chemistry, voi. 277, nr. 34, august 2002, pp. 30838-43, DOI : 10.1074 / jbc.M204078200 , PMID 12068014 .
  36. ^ Qiu W, Wu J, Walsh EM, Zhang Y, Chen CY, Fujita J, Xiao ZX, retinoblastom modulează proteina gankyrin-MDM2 in reglarea stabilitatii p53 si chemosensitivity in celulele canceroase , in oncogene, vol. 27, n. 29, iulie 2008, pp. 4034-43, DOI : 10.1038 / ONC . 2008.43 , PMID 18332869 .
  37. ^ Zhang Z, Zhang R,Proteazomă activator PA28 gamma p53 regleaza prin creșterea degradării sale MDM2 mediată , în The EMBO Journal, vol. 27, n. 6, martie 2008, pp. 852-64, DOI : 10.1038 / emboj . 2008.25 , PMC 2265109 , PMID 18309296 .
  38. ^ Marechal V, Elenbaas B, Piette J, Nicolas JC, Levine AJ, Proteina L5 ribozomale este asociat cu MDM-2 și MDM-2-p53 Complexe , in biologie celulara si moleculara, vol. 14, n. 11, noiembrie 1994, pp. 7414-20, DOI : 10.1128 / mcb.14.11.7414 , PMC 359276 , PMID 7935455 .
  39. ^ Bernardi R, Scaglioni PP, Bergmann S, Horn HF, Voudsen KH, Pandolfi PP, LMP reglementeaza p53 stabilitate prin secvestrare Mdm2 la nucleol , in Nature Cell Biology, voi. 6, nr. 7, iulie 2004, pp. 665-72, DOI : 10.1038 / ncb1147 , PMID 15195100 .
  40. ^ Zhu H, Wu L, Maki CG, MDM2 și leucemia promielocitică antagonizează reciproc prin interacțiunea directă cu p53 , in Journal of Biological Chemistry, voi. 278, nr. 49, decembrie 2003, pp. 49286-92, DOI : 10.1074 / jbc.M308302200 , PMID 14507915 .
  41. ^ Kurki S, Latonen L, M Laiho, stres celular si daune ADN - ului invoke distincte Mdm2 temporal, complexele p53 și LMP și relocalizarea nucleare daune specifice , în Journal of Cell Science, voi. 116, Pt 19, octombrie 2003, pp. 3917-25, DOI : 10.1242 / jcs.00714 , PMID 12915590 .
  42. ^ Wei X, Yu ZK, Ramalingam A, SR Grossman, Yu JH, Bloch DB, Maki CG, fizică și interacțiuni funcționale între LMP și MDM2 , în Journal of Biological Chemistry, voi. 278, nr. 31, august 2003, pp. 29288-97, DOI : 10.1074 / jbc.M212215200 , PMID 12759344 .
  43. ^ Ofir-Rosenfeld Y, Boggs K, Michael D, Kastan MB, Oren M,Mdm2 p53 reglează traducerea ARNm prin interacțiuni cu inhibitorii proteinei ribozomale L26 , in Molecular Cell, voi. 32, nr. 2, octombrie 2008, pp. 180-9, DOI : 10.1016 / j.molcel . 2008.08.031 , PMC 2587494 , PMID 18951086 .
  44. ^ Chang L, Zhou B, Hu S, Guo R, Liu X, Jones SN, Yen Y,ATM mediată de serină 72 fosforilare stabilizează ribonucleotide reductaza subunității mici de proteine p53R2 impotriva MDM2 la deteriorarea ADN - ului , in Proceedings al Academiei Naționale de Științe a statele Unite ale Americii, vol. 105, nr. 47, noiembrie 2008, pp. 18519-24, DOI : 10.1073 / PNAS . 0803313105 , PMC 2587585 , PMID 19015526 .
  45. ^ Chen D, Zhang J, Li M, Rayburn ER, Wang H, Zhang R,RYBP stabilizează p53 prin modularea MDM2 , în EMBO Reports, vol. 10, nr. 2, februarie 2009, pp. 166-72, DOI : 10.1038 / embor . 2008.231 , PMC 2637313 , PMID 19098711 .
  46. ^ Léveillard T, Wasylyk B, din regiunea MDM2 C-terminal se leagă la TAFII250 și este necesară pentru reglarea MDM2 a promotorului ciclină A , in Journal of Biological Chemistry, voi. 272, nr. 49, decembrie 1997, pp. 30651-61, DOI : 10.1074 / jbc.272.49.30651 , PMID 9388200 .
  47. ^ Thut CJ, Goodrich JA, Tjian R, Reprimarea transcripției mediată de p53 prin MDM2: un mecanism dublu , in gene si dezvoltare, vol. 11, n. 15, august 1997, pp. 1974-1986, DOI : 10.1101 / gad.11.15.1974 , PMC 316412 , PMID 9271120 .
  48. ^ Song MS, Song SJ, Kim SY, Oh HJ, Lim DS,tumora supresoare RASSF1A promoveaza MDM2 auto-ubiquitinarea prin perturbarea MDM2-DAXX-HAUSP complex , în The EMBO Journal, vol. 27, n. 13, iulie 2008, pp. 1863-1874, DOI : 10.1038 / emboj . 2008.115 , PMC 2486425 , PMID 18566590 .
  49. ^ Yang W, Dicker DT, Chen J, El-Deiry WS, carpii spori p53 cifra de 14-3-3sigma degradant și stabilizarea MDM2 , în ciclul celular, vol. 7, nr. 5, martie 2008, pp. 670-82, DOI : 10.4161 / cc.7.5.5701 , PMID 18382127 .
  50. ^ Lyubomir T. Vassilev, Binh T. Vu și Bradford Graves, in activarea in vivo a căii p53 prin antagoniștii mici molecula de MDM2 , in Science (New York, NY), vol. 303, n. 5659, 6 februarie 2004, pp. 844-848, DOI : 10.1126 / știință 1092472.. Adus de 16 aprilie 2018.

Elemente conexe

Biologie Portalul de biologie : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mdm2&oldid=110711905 “