Paraproteină
O proteină de mielom este un fragment de imunoglobulină anormal, cum ar fi un lanț ușor de imunoglobulină, care este produs în exces de o proliferare anormală monoclonală a celulelor plasmatice , de obicei în mielomul multiplu . Alți termeni pentru a denumi această proteină sunt: proteina M , componenta M , vârful M , proteina spike (nu trebuie confundată cu proteina spike a coronavirusurilor ) sau paraproteina . Această proliferare a proteinei mielomului are mai multe efecte dăunătoare asupra organismului, inclusiv afectarea funcției imune, vâscozitatea sângelui anormal de mare („grosimea” sângelui) și afectarea rinichilor.
Istorie
Conceptul și termenul „paraproteină” au fost introduse de patologul berlinez Dr. Kurt Apitz în 1940, [1] pe atunci medic principal al institutului patologic alspitalului Charité . [2]
Paraproteinele au permis studierea detaliată a imunoglobulinelor, ceea ce a dus în cele din urmă la producerea de anticorpi monoclonali în 1975.
Cauze
Mielomul este o tumoare malignă a celulelor plasmatice. Celulele plasmatice produc imunoglobuline, care sunt denumite în mod obișnuit anticorpi. Există mii de anticorpi diferiți, fiecare alcătuit din perechi de lanțuri grele și ușoare. Anticorpii sunt de obicei grupați în cinci tipuri: IgA, IgD, IgE, IgG și IgM. Când cineva are mielom, o clonă malignă, o celulă plasmatică necinstită, se reproduce necontrolat, provocând o supraproducție a anticorpului specific pe care celula originală a fost generată să îl producă. Fiecare tip de anticorp are un număr diferit de lanțuri ușoare și lanțuri grele. În consecință, există o distribuție normală caracteristică a acestor anticorpi în sânge în funcție de greutatea moleculară.
Atunci când există o clonă malignă, există de obicei o supraproducție a unui singur anticorp, rezultând un „vârf” pe distribuția normală (vârf acut pe grafic), care se numește vârful M (sau vârful monoclonal). Oamenii dezvoltă uneori o afecțiune numită MGUS ( Gammopatia monoclonală cu semnificație incertă ), în care există o supraproducție a unui anticorp, dar afecțiunea este benignă (necanceroasă). O explicație a diferenței dintre mielomul multiplu și MGUS poate fi găsită în Manualul pacientului al Fundației Internaționale pentru Mielom. [3] [4]
Detectarea paraproteinelor în urină sau sânge este cel mai adesea asociată cu gammopatie monoclonală benignă cu semnificație incertă (MGUS), unde acestea rămân „tăcute” [5] și mielom multiplu . Un exces în sânge este cunoscut sub numele de paraproteinemie. Paraproteinele formează o bandă îngustă sau „vârf” [6] în electroforeza proteinelor, deoarece toate sunt exact aceeași proteină. Spre deosebire de anticorpii imunoglobulini normali, paraproteinele nu pot combate infecția.
Măsurarea lanțului ușor fără ser poate detecta lanțurile ușoare libere din sânge. Lanțurile ușoare libere monoclonale din ser sau urină se numesc proteine Bence Jones .
Interpretare în momentul detectării
Nivelurile serice de paraproteine din sânge peste 30 g / l sunt diagnostice ale mielomului multiplu, conform criteriilor de diagnostic ale Grupului internațional de lucru pentru mielom, [7] care au fost actualizate în 2009. [7] Detectarea paraproteinei în ser sub 30 g / l este clasificat ca o gammopatie monoclonală cu relevanță incertă în cazurile în care celulele plasmatice clonale reprezintă mai puțin de 10% din biopsia măduvei osoase și nu există leziuni ale organelor sau țesuturilor legate de mielom. [6] [7]
Notă
- ^ Apitz K. Die Paraproteinosen. Über die Störungen des Eiweißstoffwechsels bei Plasmozytomen. Virchows Arch Pathol Anat 1940; 306: 630-699.
- ^ McDevitt HO. Albert Hewett Coons . În: „Memorii biografice”, Academia Națională de Științe 1996; 69: 26-37.
- ^ Manualul pacientului ( PDF ), pe myeloma.org .
- ^ "Multiple Myeloma Concise Review , la concise.myeloma.org .
- ^ Maniatis A (1998). „Fiziopatologia producției de paraproteine”. Ren Fail. 20 (6): 821-8 .
- ^ a b Kyle RA, Rajkumar SV (ianuarie 2009). "Criterii pentru diagnostic, stadializare, stratificarea riscului și evaluarea răspunsului la mielomul multiplu". Leucemie. 23 (1): 3-9 .
- ^ a b c International Myeloma Working Group (2003). "Criterii pentru clasificarea gammopatiilor monoclonale, mielom multiplu și tulburări conexe: un raport al Grupului de lucru internațional pentru mielom". Fr. J. Haematol. 121 (5): 749–57 .