Reacția lui Bartoli
Reacția Bartoli , sau sinteza indolului Bartoli , este o reacție chimică între halogenurile de vinil - magneziu și nitro-arenele orto-substituite, din care sunt sintetizați indoli substituiți . [1] [2] [3] [4]
Descoperit în 1989 de Giuseppe Bartoli, profesor de chimie organică la Facultatea de Chimie Industrială de la Universitatea din Bologna , reprezintă cea mai scurtă cale de a produce indoli substituiți în poziția 7, o poartă pentru producerea multor molecule de interes industrial. erbicide, pesticide, produse naturale, senzori pentru bioelectronică, medicamente [5] . Reacția Bartoli, printre toate reacțiile de sinteză a indolilor, este una dintre cele mai simple de realizat, cu un grad ridicat de eficiență, versatil și cu costuri reduse. Sinteza indolului Leimgruber-batcho conferă aceeași flexibilitate și regiospecificitate derivaților indolului , totuși un avantaj al sintezei indolului Bartoli este capacitatea de a produce indoli substituiți atât pe inelul benzenic , cât și pe inelul pirol , care este dificil de face cu sinteza Leimgruber-Batcho.
Mecanism de reacție
Mecanismul de reacție [6] este ilustrat mai jos folosind o-nitrotoluen ( 1 ) și propenil Grignard ( 2 ) pentru a forma 3,7-dimetilindol ( 13 ).
Sunt necesari trei echivalenți de reactiv Grignard , unul care va forma compusul carbonilic ( 6 ), altul va da o alchenă ( 11 ), iar al treilea va fi încorporat în inelul pirol.
Variante
Modificarea Dobbs
Adrian Dobbs a ilustrat eficacitatea reacției Bartoli folosind o arenă bromurată în poziție orto, care poate fi îndepărtată după formarea indolului cu AIBN și hidrură de tributilă . [7]
Notă
- ^ Bartoli, G., Palmieri, G., Bosco, M. și Dalpozzo, R., Reacția reactivilor de vinil Grignard cu nitroarene 2-substituite: O nouă abordare a sintezei indolilor 7-substituiți , în Tetrahedron Letters , vol. . 30, n. 16, 1989, pp. 2129–2132, DOI : 10.1016 / S0040-4039 (01) 93730-X .
- ^ G. Bartoli, M. Bosco, R. Dalpozzo, G. Palmieri și E. Marcantoni, Reactivitatea nitro- și nitro-arenelor cu reactivi vinilici Grignard: sinteza a 2- (trimetilsilil) indoli , în Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 , vol. 1991, nr. 11, 1991, pp. 2757-2761, DOI : 10.1039 / p19910002757 .
- ^ AP Dobbs, M. Voyle și N. Whitall, Synthesis of Novel Indole Derivatives: Variations in the Bartoli Reaction , în Synlett , vol. 1999, nr. 10, 1999, pp. 1594–1596, DOI : 10.1055 / s-1999-2900 .
- ^ R. Dalpozzo și G. Bartoli, Bartoli Indole Synthesis ( PDF ), în Current Organic Chemistry , vol. 9, nr. 2, 2005, pp. 163–178, DOI : 10.2174 / 1385272053369204 (arhivat din original la 28 septembrie 2007) .
- ^ L. Wylie și colab., Org. Biomol. Chem. , 2012, 10 , 441
- ^ Bosco, M., Dalpozzo, R., Bartoli, G., Palmieri, G. și Petrini, M., Studii mecaniciste privind reacția nitro- și nitrozoarenelor cu reactivi de vinil Grignard , în Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2 , vol. 1991, nr. 5, 1991, pp. 657–663, DOI : 10.1039 / P29910000657 .
- ^ Dobbs, A., Sinteza totală a indolilor din speciile de tricholom via Bartoli / Heteroaryl Radical Methodologies , în Journal of Organic Chemistry , vol. 66, nr. 2, 2001, pp. 638–641, DOI : 10.1021 / jo0057396 , PMID 11429846 .
