Reacția lui Biginelli

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Reacția Biginelli este o reacție chimică multicomponentă care formează o 3,4-dihidropirimidin-2 (1 H ) -onă 4 din esterul acetacetic 1 , o aldehidă aromatică (cum ar fi benzaldehida 2 ) și o uree 3 . [1] [2] [3] [4] Numele vine de la descoperitorul său, Pietro Biginelli . [5] [6]

Reacția Biginelli

Biginelli a dezvoltat această metodă în 1891, descoperind că este catalizată de acizii Brønsted și / sau Lewis precum trifluoroacetat de Cu (II) [7] sau BF3 . [8] Sunt, de asemenea, cunoscute variante care furnizează linkeri diferiți care pot fi utilizați în faza solidă. [9] [10]

Dihidro pirimidonele, produse de această reacție, sunt utilizate pe scară largă în industria farmaceutică ca blocante pentru canalul de calciu [11] , agenți antihipertensivi și antagoniști alfa-1-a.

Mecanism

Propus de Sweet în 1973, [12] [13] pleacă de la condensarea aldolică a acetatului de etil 1 și a aldehidei aromatice, care este etapa determinantă a ratei și duce la formarea ionului carbeniu 2 . Adăugarea nucleofilă a ureei duce la intermediarul 4, care se deshidratează pentru a da produsul dorit 5 .

Mecanismul reacției Biginelli

În 1997, Kappe a propus unul mai articulat:

Mecanism de reacție Biginelli

Începe cu adăugarea nucleofilă a ureei la aldehidă, etapă care se presupune că este rata determinantă. [14] [15] Apoi există formarea iminei, catalizată de prezența acizilor. Β-cetoesterul se adaugă la imină și inelul se închide datorită atacului aminei asupra carbonilului.

Schimbări recente

În 1987, Atwal și colab. [16] a publicat o versiune a reacției cu randamente mult mai mari. În schimb, Atul Kumar a raportat utilizarea unei metode enzimatice pentru această reacție folosind drojdie. [17]

Notă

  1. ^ (EN) P. Biginelli, Ueber Aldehyduramide des Acetessigäthers , în Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, vol. 24, n. 1, 1 ianuarie 1891, pp. 1317–1319, DOI : 10.1002 / cber . 189102401228 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  2. ^ (EN) P. Biginelli, Ueber Aldehyduramide des Acetessigäthers. II , în Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft , vol. 24, n. 2, 1 iulie 1891, pp. 2962–2967, DOI : 10.1002 / cber.189102402126 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  3. ^ (EN) Harold E. Zaugg și William B. Martin, α-Amidoalchilări la carbon în reacții organice, John Wiley & Sons, Inc., 1 ianuarie 2004, DOI : 10.1002 / 0471264180.or014.02 , ISBN 978-0 - 471-26418-7 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  4. ^ C. Oliver Kappe, 100 de ani de sinteză biginelli dihidropirimidină , în Tetrahedron , vol. 49, nr. 32, 6 august 1993, pp. 6937–6963, DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 87971-0 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  5. ^ Kappe, C. Oliver (2005) "The Biginelli Reaction", în: J. Zhu și H. Bienaymé (eds.): Multicomponent Reaction , Wiley-VCH, Weinheim ISBN 978-3-527-30806-4 .
  6. ^ (EN) C. Oliver Kappe și Alexander Stadler, The Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis in Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., 1 ianuarie 2004, DOI : 10.1002 / 0471264180.or063.01 , ISBN 978-0-471- 26418 -7 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  7. ^ (EN) Dailei Song, Runxia Wang Yongli și Chen, cupru (II) trifluoroacetat catalizat sinteza 3,4-dihidropirimidin-2 (1H) -one în condiții fără solvent , în Reaction Kinetics and Catalysis Letters, vol. 95, nr. 2, 23 decembrie 2008, pp. 385-390, DOI : 10.1007 / s11144-008-5379-2 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  8. ^ Essa H. Hu, Daniel R. Sidler și Ulf-H. Dolling, reacție de condensare catalitică fără precedent cu trei componente într-o oală: o sinteză eficientă a 5-alcoxicarbonil-4-aril-3,4-dihidropirimidin-2 (1H) -one , în Journal of Organic Chemistry , vol. 63, nr. 10, 1 mai 1998, pp. 3454–3457, DOI : 10.1021 / jo970846u . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  9. ^ Peter Wipf și April Cunningham, Un protocol de fază solidă a sintezei dihidropirimidinei biginelli potrivite pentru chimia combinatorie , în Tetrahedron Letters , vol. 36, n. 43, 23 octombrie 1995, pp. 7819–7822, DOI : 10.1016 / 0040-4039 (95) 01660-A . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  10. ^ C. Oliver Kappe, Sinteza în fază solidă foarte versatilă a 4-aril-3,4-dihidropirimidinelor biofuncționale utilizând blocuri de construcție a izotiourii legate de rășină și clivaj de rășină multidirecțională , în Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , vol. 10, nr. 1, 3 ianuarie 2000, pp. 49–51, DOI : 10.1016 / S0960-894X (99) 00572-7 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  11. ^ George C. Rovnyak, Karnail S. Atwal și Anders Hedberg, blocanți ai canalelor de calciu Dihydropyrimidine . 4. Esteri ai acidului 3-substituit-4-aril-1,4-dihidropirimidin-5-carboxilic bazic. Agenți antihipertensivi puternici , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 35, nr. 17, 1 august 1992, pp. 3254–3263, DOI : 10.1021 / jm00095a023 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  12. ^ Frederick. Sweet și John D. Fissekis, Sinteza 3,4-dihidro-2 (1H) -pirimidinonelor și mecanismului reacției Biginelli , în Journal of the American Chemical Society , vol. 95, nr. 26, 1 decembrie 1973, pp. 8741–8749, DOI : 10.1021 / ja00807a040 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  13. ^ Karl Folkers and Treat B. Johnson, Researches on Pyrimidines. CXXXVI. The Mechanism of Formation of Tetrahydropyrimidines by the Biginelli Reaction1 , în Journal of the American Chemical Society , vol. 55, nr. 9, 1 septembrie 1933, pp. 3784–3791, DOI : 10.1021 / ja01336a054 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  14. ^ Karl Folkers, HJ Harwood și Treat B. Johnson, CERCETĂRI PRIVIND PIRIMIDINE. CXXX. SINTEZA 2-KETO-1,2,3,4-TETRAHYDROPYRIMIDINES , în Journal of the American Chemical Society , vol. 54, nr. 9, 1 septembrie 1932, pp. 3751-3758, DOI : 10.1021 / ja01348a040 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  15. ^ C. Oliver Kappe, O reexaminare a mecanismului sintezei Biginelli Dihydropyrimidine. Suport pentru un intermediar ionic N-aciliminiu1 , în Jurnalul de chimie organică , vol. 62, nr. 21, 1 octombrie 1997, pp. 7201–7204, DOI : 10.1021 / jo971010u . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  16. ^ Karnail S. Atwal și Brian C. O'Reilly, Sinteza esterilor acidului 1,2,3,4-Tetrahidro-6-metil-2-oxo-5-pirimidincarboxilic substituit: The Biginelli Condensation Revisited , în HETEROCICLE , vol. 26, n. 5, DOI : 10.3987 / r-1987-05-1185 . Adus la 25 noiembrie 2016 .
  17. ^ Atul Kumar și Ram Awatar Maurya, o sinteză eficientă a drojdiei de brutar catalizată de 3,4-dihidropirimidin-2- (1H) -one , în Tetrahedron Letters , vol. 48, nr. 26, 25 iunie 2007, pp. 4569–4571, DOI : 10.1016 / j.tetlet.2007.04.130 . Adus la 25 noiembrie 2016 .

Alte proiecte

Chimie Portalul chimiei : portalul științei compoziției, proprietăților și transformărilor materiei
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Reaction_of_Biginelli&oldid=121986928 ”