Sindromul ABCD

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sindromul ABCD este limba engleză acronimul pentru albinism , blocare negru de păr, intestinale neurocyte tulburări migrarea celulelor și hypoacussia (albinism, blocare negru de păr, tulburări de migrare a celulelor de neurocitelor ale intestinului, și deafnes neurosenzoriala). Este cauzată de o mutație a genei receptorului endotelinei de tip B (EDNRB).

Prezentare

Inițial, medicii au definit sindromul ABCD pe baza celor patru caracteristici cheie ale sindromului. Primul studiu de caz a fost o fată kurdă. Cercetătorii au descris „albinismul și buclele de abanos în regiunea temporo-occipitală dreaptă , liniile lungi Blaschko , genele și sprâncenele albe, irisele ochilor care arătau albastre, petele de depigmentare a retinei și nicio reacție la stimulii zgomotoși”. [1] Albinismul este interesant în acest diagnostic, deoarece pielea unui individ afectat este albină pală, în plus față de petele maronii ale pielii eronate. „Încuietorile negre” descrise și observate în imaginile clinice ale nou-născuților sunt pete groase de păr negru deasupra urechilor care formează un semicerc care ajunge la cealaltă ureche pentru a forma o formă de creastă.

Așa cum a fost identificat în acest prim studiu de caz și așa cum se menționează într-un dicționar de sindroame dermatologice, sindromul ABCD are multe caracteristici demne de remarcat, inclusiv „părul alb ca zăpada în patch-uri, fire distincte de păr negru, pielea albă, cu excepția maculelor brune, surditatea , iris cenușiu până la albastru, nistagmus , fotofobie , vedere slabă, melanocite normale în părul și pielea pigmentate și melanocite absente în zonele leucodermice . " Persoanele au irisul albastru / gri tipic persoanelor afectate de orbire. Sindromul ABCD C este ceea ce distinge această tulburare genetică de sindromul BADS și implică tulburarea de migrare celulară a neurocitelor intestinale. Această caracteristică apare atunci când celulele nervoase nu funcționează corect în intestin, ceea ce provoacă aganglionoză , care este incapacitatea intestinului de a muta alimentele de-a lungul tractului digestiv. Surditate sau lipsa de răspuns la zgomot datorită calității auditive foarte scăzute a fost raportată în fiecare caz de sindrom ABCD. Caracteristicile sindromului ABCD sunt evidente la un individ afectat.

Nu mai este considerat un sindrom separat, astăzi sindromul ABCD este considerat o variație de tip IV Shah-Waardenburg. Sindromul Waardenburg (WS) este descris ca „combinația dintre pierderea senzorială a auzului, hipopigmentarea pielii și a părului și tulburările pigmentare ale irisului”. [2] Pierderea auzului și surditatea, pigmentarea incorectă a pielii și albinismul și modificările pigmentului în iris sunt asemănările dintre WS și ABCD. Potrivit unui dicționar de sindroame dermatologice, sindromul Waardenburg are multe caracteristici demne de remarcat, inclusiv „depigmentarea părului și a pielii - smoc alb și cenușie prematură a părului, sprâncene groase confluente, irisuri heterocromice sau hipopigmentare a irisului, care sunt deplasate lateral canthi internă, surditate senzorială congenitală, rădăcină nazală mare, tulburare autosomală dominantă și alte constatări asociate, inclusiv smocuri negre. "

Cauze

Cercetătorii din ultimii 20 de ani au stabilit că o mutație genetică, în special o mutație homozigotă în gena EDNRB, este cauza sindromului ABCD. Progresul tehnologic a dus la noi metode de testare a materialelor ADN , iar această descoperire a schimbat complet punctul de vedere al sindromului ABCD. O mutație homozigotă înseamnă că a existat o mutație identică atât pe genele materne, cât și pe cele paterne. Raportul de identificare clinică a spus că testul a fost efectuat prin scanarea familiei kurde pentru a găsi mutații în gena EDNRB și gena EDN3 folosind un test numit Gel de poliacrilamidă, o tehnică electroanalitică. Rezultatele testului au găsit „un model DGGE aberant al exonului EDNRB 3. Mutația a fost determinată ca o tranziție homozigotă a perechii de baze C / T la nivelul aminoacizilor, provocând oprirea prematură în traducerea genelor”. [2] Acest test specializat permite geneticienilor să recunoască mutația genetică care este cauza sindromului ABCD.

Diagnostic

Incidența sindromului WS a fost raportată a fi 1 din 45.000 în Europa. Diagnosticul se poate face prenatal prin ultrasunete datorită fenotipului care prezintă tulburări pigmentare, anomalii faciale și alte defecte de dezvoltare. [3] După naștere, diagnosticul se face inițial simptomatic și poate fi confirmat prin teste genetice. Dacă diagnosticul nu este pus suficient de devreme, pot apărea complicații ale bolii Hirschsprung .

Prevenirea

Screeningul are loc, în general, numai în rândul celor care prezintă diferite simptome ale ABCD, dar un studiu efectuat pe un grup mare de persoane surde din Columbia a relevat că 5,38% dintre aceștia erau pacienți cu sindrom Waardenburg. Datorită rarității sale, niciunul dintre pacienți nu a fost diagnosticat cu sindromul ABCD (Waardenburg tip IV).

Tratament

Dacă boala Hirschsprung este tratată la timp, pacienții cu ABCD duc o viață altfel sănătoasă. Dacă nu este identificat suficient de devreme, acesta duce adesea la moarte în copilărie. Pot exista probleme digestive din colostomie și reatașare, dar majoritatea cazurilor pot fi tratate cu laxative. Pierderea auzului, care este de obicei degenerativă, poate fi tratată numai cu intervenții chirurgicale sau cu aparate auditive. Cu toate acestea, lăsarea netratată a pierderii auzului nu poate reduce calitatea vieții.

Istorie

Oftalmologul olandez Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979) a venit cu ideea sindromului Waardenburg atunci când a examinat gemenii surzi. [4] Waardenburg a decis să definească sindromul cu cele șase simptome principale pe care le prezentau cel mai frecvent pacienții.

Pe măsură ce oamenii de știință au studiat în continuare sindromul, și-au dat seama că pacienții aveau o gamă mai largă de simptome ale acestei boli în diferite combinații. Acest lucru i-a ajutat să distingă formele sindromului Waardenburg. Evaluarea lor a constat în specificarea sindromului Waardenburg tip I (WS1), tip II (WS2), tip III (WS3) și tip IV (WS4).

În 1995 a fost realizat un studiu de caz al unei familii kurde. Oamenii de știință au finalizat o analiză moleculară cu fire ADN ale pacienților diagnosticați cu sindrom ABCD. Sarcina lor a fost de a scana secvențele pentru o mutație a genei EDNRB, una dintre cele mai importante gene care codifică proteinele. Când au finalizat scanarea, "au găsit o tranziție homozigotă de la C la T rezultând, la nivelul aminoacizilor, într-un codon de oprire prematur". [2] Apoi, s-au întors și au definit că sindromul Shah-Waardenburg consta în principal din „mutații ale genei ENDRB sau END3”, împreună cu „unele [mutații] SOX10”. Prin urmare, cercetătorii au confirmat că sindromul ABCD a fost o formă a sindromului Shah-Waardenburg. Testele genetice pe care le-au efectuat pe ADN-ul pacienților au ajutat la identificarea diagnosticului adecvat.

În 2002, Whitkop și alți oameni de știință au examinat pacienții născuți cu părul alb, câteva fire negre și pielea depigmentată; diagnosticul a fost albinism sindromul surdității blocului negru (BADS). [1] Cei care au lucrat îndeaproape cu acest caz au sugerat că este vorba mai degrabă de o tulburare autoimună decât de un defect genetic. Cu toate acestea, la scurt timp după aceea, analiza ADN a unui pacient, unul dintre paisprezece copii de părinți kurzi, a dus la definirea sindromului ca sindrom ABCD. Acest lucru a dezvăluit „o mutație homozigotă în gena EDNRB”, ceea ce înseamnă că sindromul ABCD nu a fost o entitate separată, ci mai degrabă același cu sindromul Shah-Waardenburg. [2]

Notă

  1. ^ a b Sindromul crestei neurale autosomale-recesive cu albinism, blocare neagră, tulburare de migrare a celulelor neurocitelor intestinului și surditate: sindromul ABCD , în Am J Med Genet , vol. 56, nr. 3, 1995, pp. 322-6, DOI : 10.1002 / ajmg.1320560322 , PMID 7778600 .
  2. ^ a b c d Verheij, Joke BGM, Jurgen Kunze și Jan Osinga, sindromul ABCD este cauzat de o mutație homozigotă în genul EDNRB , în American Journal of Medical Genetics , vol. 108, nr. 3, ianuarie 2002, pp. 223-225, DOI : 10.1002 / ajmg.10172 , PMID 11891690 . [ link rupt ]
  3. ^ Kujat, Annegret, Diagnostic prenatal și consiliere genetică într-un caz de Spina Bifida într-o familie cu sindrom Waardenburg de tip I , în diagnosticarea și terapia fetală , vol. 22, n. 2, martie 2007, pp. 155–158, DOI : 10.1159 / 000097117 , PMID 17139175 .
  4. ^ PJ Waardenburg, Un nou sindrom care combină anomaliile de dezvoltare ale pleoapelor, sprâncenelor și nasului cu anomalii pigmentare ale irisului și părului capului și cu surditate congenitală , în American Journal of Human Genetics , vol. 3, nr. 3, septembrie 1951, pp. 195-253, PMID 14902764 .

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_ABCD&oldid=120776765 ”