Sorafenib

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sorafenib
Sorafenib2DACS.svg
Sorafenib 3D 3gcs.png
Numele IUPAC
4- [4 - [[4-clor-3- (trifluormetil) fenil] carbamoilamino]
fenoxi] - N -metil-piridin-2-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 16 ClF 3 N 4 O 3
Masa moleculară ( u ) 464,825
numar CAS 284461-73-0
Numărul EINECS 608-209-4
Codul ATC L01 XE05
PubChem 216239
DrugBank DB00398
ZÂMBETE
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 38-49%
Metabolism Hepatic , CYP3A4 și UGT1A9 au mediat oxidarea și respectiv glucuronidarea
Jumătate de viață 25-48 de ore
Excreţie Fecale (77%) și urină (19%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sorafenib (BAY 43-9006) este un medicament aprobat pentru tratamentul cancerului renal și hepatic avansat (carcinom hepatocelular) [1] . Este coprodus și co-distribuit de Bayer și Onyx Pharmaceuticals sub numele de Nexavar .

Farmacologie

Sorafenib este o moleculă mică capabilă să acționeze ca un inhibitor al multor receptori cu activitate kinazică ( VEGFR și PDGFR ) și al kinazelor Raf (cu o aviditate mai mare decât C-Raf și B-Raf) [2] [3] Aceste kinaze sunt supraexprimate în multe dintre căile moleculare implicate în transformarea celulelor normale în celule canceroase. Aceste căi includ Raf kinaza, PDGF ( factor de creștere derivat din trombocite ), VEGF și c-Kit receptorul factorului stem celular.

Sorafenib este capabil să țintească și să inhibe calea Raf / Mek / Erk (sau calea kinazei MAP ). [4]

Sorafenib inhibă unele kinaze intracelulare în serină / treonină (de exemplu, C-Raf , B-Raf atât de tip sălbatic, cât și mutant etc.). [5]

Aprobări

Cancer la rinichi

Sorafenib a fost aprobat în Statele Unite de către Food and Drug Administration (FDA) în decembrie 2005, [6] și a primit autorizație de introducere pe piață în Europa în iulie 2006, [7] pentru utilizare în tratamentul carcinomului cu celule renale avansat.

Cancer de ficat

Comisia Europeană a acordat autorizație de introducere pe piață pentru medicamentul pentru tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular, cea mai frecventă formă de cancer hepatic, în octombrie 2007 [8], iar aprobarea FDA pentru această utilizare a avut loc în noiembrie 2007, pentru tratamentul chirurgical HCC inoperabil [9] .

În noiembrie 2009, Regatul Unit (organismul responsabil este NICE ) a refuzat să includă consumul de droguri în sistemul său național de sănătate din Anglia, Țara Galilor și Irlanda de Nord, datorită faptului că eficacitatea acestuia (medicamentul crește speranța de viață a pacienților cu cancer la ficat de aproximativ 3 luni) nu justifică prețul ridicat, care ajunge la aproximativ 3000 de lire sterline pe pacient pe lună [10] . În Scoția, medicamentul nu a primit aprobarea de la Consorțiul de Medicină Scoțian pentru utilizare în sistemul de sănătate scoțian din același motiv [10] .

În martie 2012, biroul indian a acordat o companie internă, Natco Pharma Arhivat 13 mai 2020 în Internet Archive ., O licență pentru producerea unui Sorafenib generic, scăzând prețul cu 97% [11] . Natco Pharma va plăti în continuare 6% Bayer [12] [13] . Conform Legii Brevetelor Indiene din 2005 și a Acordurilor Organizației Mondiale a Comerțului (TRIPS), guvernul poate acorda licențe obligatorii atunci când un medicament nu este disponibil la un preț accesibil [14] .

Studii clinice

Cancer la rinichi

Într-un articol din New England Journal of Medicine , publicat în ianuarie 2007, s-a arătat că tratamentul medicamentos, comparativ cu placebo , prelungea supraviețuirea pacienților cu cancer renal în stadiu avansat cu celule clare. Supraviețuirea globală medie a pacienților a fost de 5,5 luni în grupul cu sorafenib și de 2,8 luni pentru grupul placebo [15]

Într-un studiu, pacienții cu cancer renal în stadiul IV au fost tratați cu neurochirurgie, radioterapie și sorafenib [16] .

Cancer de ficat

Rezultatele studiului SHARP [17] au arătat eficacitatea sorafenibului în carcinomul hepatocelular . S-a observat că supraviețuirea mediană a pacienților cu boală a crescut cu 44% în grupurile tratate cu medicamente, comparativ cu cei tratați cu placebo. Atât perioada medie de supraviețuire, cât și perioada de progresie au arătat o creștere de 3 luni. Nu a existat nicio diferență în măsurătorile calității vieții, posibil datorită toxicității sorafenibului și simptomelor legate de progresia bolii hepatice. Este important de reținut că acest studiu a inclus numai pacienții cu ciroză Child-Pugh clasa A (cea mai mică). În urma acestui studiu, sorafenibul a obținut aprobarea FDA pentru tratamentul carcinomului hepatocelular în stadiu avansat [5] .

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, de fază 2, care combină sorafenibul cu doxorubicina , timpul mediu până la progresie nu a fost semnificativ crescut în comparație cu doxorubicina în monoterapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Durata medie a supraviețuirii globale a fost semnificativ mai mare la pacienții cărora li s-a administrat sorafenib și doxorubicină împreună decât la cei care au primit doxorubicină singură [5] . Un studiu prospectiv de fază 2 care a inclus pacienți cu carcinom hepatocelular netratabil chirurgical a concluzionat că combinația de sorafenib și DEB-TACE poate fi utilizată la pacienții cu carcinom hepatocelular nerezecabil [18]

Cancer tiroidian

Există un studiu medicamentos de fază 3 (noiembrie 2009) pentru utilizarea sorafenibului în cancerul tiroidian care nu răspunde la alte tratamente [19] .

Cancer de plamani

În unele tipuri de cancer pulmonar (carcinom cu celule scuamoase), administrarea de sorafenib în același timp cu paclitaxelul și carboplatina ar putea fi dăunătoare pacienților [20] .

Glioblastom recurent

Există un studiu clinic de fază I / II la Clinica Mayo [21] folosind sorafenib și CCI-779 ( temsirolimus ) pentru glioblastom recurent.

Efecte secundare

Efectele secundare frecvente ale sorafenibului includ: erupții cutanate , sindromul mână-picior, diaree și hipertensiune . A fost raportat un caz de culoare galbenă difuză a pielii [22] . Sorafenib a fost, de asemenea, implicat în dezvoltarea sindromului de leucoencefalopatie posterioară și a eritrocitozei reversibile [23] .

Notă

  1. ^ FDA aprobă Nexavar pentru pacienții cu cancer hepatic inoperabil , fda.gov , FDA, 19 noiembrie 2007. Accesat la 10 noiembrie 2012 .
  2. ^ Smalley KS, Xiao M, Villanueva J, Nguyen TK, Flaherty KT, Letrero R, Van Belle P, Elder DE, Wang Y, Nathanson KL, Herlyn M,inhibarea CRAF induce apoptoza în celulele melanomului cu mutații non-V600E BRAF , în Oncogene , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 85-94, DOI : 10.1038 / onc . 2008.362 , PMC 2898184 , PMID 18794803 .
  3. ^ Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Villanueva A, Llovet JM, Lynch M, Prezentare preclinică a sorafenibului, un inhibitor multikinază care vizează atât semnalizarea Raf, cât și VEGF și receptorul PDGF al tirozin kinazei , în Mol. Cancer Ther. , vol. 7, nr. 10, octombrie 2008, pp. 3129–40, DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-08-0013 , PMID 18852116 .
  4. ^ Diferențe Sorafenib Sunitinib , la healthvalue.net . Adus 15-08-2007 . Șablon: MEDRS
  5. ^ a b c Keating GM, Santoro A, Sorafenib: o revizuire a utilizării sale în carcinom hepatocelular avansat , în Droguri , vol. 69, nr. 2, 2009, pp. 223–40, DOI : 10.2165 / 00003495-200969020-00006 , PMID 19228077 .
  6. ^ Scrisoare de aprobare FDA pentru utilizarea sorafenibului în cancerul renal avansat
  7. ^ Comisia Europeană - Întreprinderi și industrie. Nexavar. Arhivat la 1 februarie 2008 la Internet Archive. Accesat la 24 aprilie 2007.
  8. ^ Nexavar® (Sorafenib) Aprobat pentru carcinomul hepatocelular în Europa , pslgroup.com , Bayer HealthCare Pharmaceuticals și Onyx Pharmaceuticals, 30 octombrie 2007. Accesat la 10 noiembrie 2012 (arhivat din original la 6 februarie 2012) .
  9. ^ Scrisoare de aprobare FDA pentru utilizarea sorafenibului în carcinom hepatocelular inoperabil
  10. ^ a b Medicament pentru ficat „prea scump” , pe news.bbc.co.uk , BBC News, 19 noiembrie 2009. Accesat la 10 noiembrie 2012 .
  11. ^ ACTUALIZARE 1-Bayer pierde un caz important de droguri indiene asupra Nexavar | Reuters , pe reuters.com . Adus la 4 mai 2019 (arhivat din original la 21 octombrie 2012) .
  12. ^ Copie arhivată ( PDF ), la ipindia.nic.in . Accesat la 2 aprilie 2012 (arhivat din original la 21 martie 2012) .
  13. ^ Șapte zile: 9-15 martie 2012 , în Nature , vol. 483, nr. 7389, 2012, pp. 250-1, DOI : 10.1038 / 483250a .
  14. ^ India Brevete (amendament) Act, 2005 , su wipo.int , WIPO. Adus la 16 ianuarie 2013 .
  15. ^ Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM, Sorafenib în carcinomul cu celule renale cu celule clare avansate , în N. Engl. J. Med. , Vol. 356, nr. 2, ianuarie 2007, pp. 125–34, DOI : 10.1056 / NEJMoa060655 , PMID 17215530 .
  16. ^ Walid MS, Johnston KW,Tratamentul de succes al unui carcinom cu celule renale metastazat pe creier , în Ger Med Sci , vol. 7, 2009, pp. Doc28, DOI : 10.3205 / 000087 , PMC 2775194 , PMID 19911072 .
  17. ^ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0708857 Llovet, și colab., Sorafenib în carcinom hepatocelular avansat , în NEJM , vol. 359, 2008, pp. 378–90.
  18. ^ Pawlik TM, Reyes DK, Cosgrove D, Kamel IR, Bhagat N, Geschwind JF, studiu de fază II al sorafenibului combinat cu chemoembolizare transarterială concomitentă cu margele de eluare a medicamentelor pentru carcinom hepatocelular , în J. Clin. Oncol. , vol. 29, nr. 30, octombrie 2011, pp. 3960–7, DOI : 10.1200 / JCO.2011.37.1021 , PMID 21911714 .
  19. ^ "Faza 3 Procesul de Nexavar la pacienții cu cancer de tiroidă care nu răspunde" , pe lifescience-online.com . Adus la 18 septembrie 2013 (arhivat din original la 3 decembrie 2013) .
  20. ^ "Adăugarea de Sorafenib poate fi dăunătoare la unii pacienți cu cancer pulmonar"
  21. ^ Șablon: ClinicalTrialsGov
  22. ^ Dasanu CA, Alexandrescu DT, Dutcher J, Decolorarea pielii galbene asociate cu utilizarea sorafenibului pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice , în sud. Med. J. , voi. 100, nr. 3, martie 2007, pp. 328-30, DOI : 10.1097 / SMJ.0b013e31802f01a9 , PMID 17396743 .
  23. ^ Alexandrescu DT, McClure R, Farzanmehr H, Dasanu CA, Eritrocitoza secundară produsă de inhibitorii tirozin kinazei sunitinib și sorafenib , în J. Clin. Oncol. , vol. 26, n. 24, august 2008, pp. 4047–8, DOI : 10.1200 / JCO.2008.18.3525 , PMID 18711201 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sorafenib&oldid=120841000 ”