Xenoestrogen
Această intrare sau secțiune pe medicina nu citează sursele necesare sau cele prezente sunt insuficiente. |
Xenoestrogens sunt un tip de xenohormone care imita estrogen (exercita efecte biologice similare cu cele de estrogen). Cuvântul „xenoestrogen“ provine din cuvintele grecești ξένο (xenotransplantare, ceea ce înseamnă străin), οἶστρος (calduri, ca și dorința sexuală) și γόνο (genă, care înseamnă „a genera“) și literal înseamnă „estrogen străine“. Ele pot fi compuși chimici sintetici sau naturali.
Descriere și caracteristici
Xenoestrogens sintetice sunt utilizate pe scară largă în compuși industriali, cum ar fi PCB, BPAS și ftalați , care au efecte estrogenice asupra unui organism viu , chiar dacă acestea sunt diferite chimic de substanțele estrogene produse intern de către sistemul endocrin al oricărui organism. xenostrogens naturale includ fitoestrogeni care sunt xenoestrogens derivate din plante. Având în vedere că principala cale de expunere la acești compuși este prin consumul de plante care contin fitoestrogeni, ele sunt numite uneori „estrogeni dietetice“. Mycoestrogens, substanțe estrogene conținute în ciuperci, sunt un alt tip de xenoestrogen și sunt de asemenea considerate micotoxine. Xenoestrogens sunt substanțe de interes clinic, deoarece acestea pot imita efectele de estrogeni endogeni și, prin urmare, sunt implicate în pubertate precoce și alte tulburări ale sistemului reproductiv. Xenoestrogens includ estrogeni utilizate în tratamentele medicamentoase (pentru care acțiunea estrogenică are efecte dorite, cum ar fi etinilestradiol utilizate in pilule contraceptive); Cu toate acestea, alte substanțe chimice pot avea, de asemenea, efecte estrogenice. Xenoestrogens au fost introduse în mediu de industria chimică, ferme și consumatori numai în jurul valorii de la sfârșitul anilor 1970, dar estrogenii arhaice au fost ubiquitously prezente în mediu , chiar înainte de existența omenirii, deoarece unele plante (cum ar fi cereale și leguminoase) folosesc substanțe estrogenice, probabil ca o apărare naturală împotriva erbivorelor, prin controlul fertilității masculine. Potențialul impact ecologic și a sănătății umane a xenoestrogens este o preocupare tot mai mare. Xenoestrogens sunt de asemenea numite „hormoni de mediu“ sau „“ (EDC compuși disruptori endocrini), compuși care perturbă sistemul endocrin. Cei mai mulți oameni de știință care studiază xenoestrogens, inclusiv pe cele ale Societății endocrine, le-un pericol grav de mediu, care are efecte perturbatoare asupra hormonilor, atât pentru fauna sălbatică și pentru om ia în considerare.
Mecanism de acțiune
Debutul pubertății se caracterizează printr-o creștere a nivelelor hipotalamice de GnRH (gonadotrofina hormonului de eliberare). GnRH declanseaza secretia hormonului luteinizant (LH) și a hormonului foliculostimulant (FSH) din partea anterioară a glandei pituitare, care la rândul său stimulează ovarele să reacționeze și estradiol secrete. Creșterea nivelului de estrogen produs de gonade promoveaza dezvoltarea de san, distribuția de grăsime de sex feminin și creșterea scheletic. Androgenii secretați de glandele suprarenale și gonade reglează creșterea pubian și axilar de păr. pubertate prematura cauzate de estrogeni exogeni este evaluată prin luarea în considerare scăderea nivelului de gonadotrofina. Hormoni sau substanțe care au capacitatea de a perturba funcționarea unui hormon poate interfera cu dezvoltarea pubertară acționând pe diferite nivele - axa hipotalamo-hipofizar, gonadele, organele țintă periferice, cum ar fi foliculii de sân și de păr. exogenilor artificiale, substante chimice care estrogenii mimeze, pot modifica funcțiile sistemului endocrin și pot provoca diferite probleme de sănătate prin interferarea cu sinteza, metabolismul și răspunsurile celulare de estrogeni naturali. Deși fiziologia sistemului reproductiv este complex, acțiunea estrogenilor exogeni de mediu se presupune să aibă loc prin intermediul a două mecanisme posibile. Xenoestrogens poate modifica temporar sau permanent buclele de feedback din creier, glanda pituitară, gonade, tiroida, mimand efectele de estrogen; ei pot face acest lucru prin stimularea receptorilor lor specifice sau prin legarea la receptorii hormonului, blocarea actiunii de hormoni naturali. Astfel, este probabil ca estrogenii de mediu poate accelera dezvoltarea sexuală, dacă este prezent într-o concentrație suficientă sau prin expunerea cronică. Similaritatea dintre structura estrogen exogen și estrogen schimbat echilibrul hormonal in corp si a dus la diverse probleme de reproducere la femei. Acest mecanism de acțiune aparține acelor compuși exogeni care estrogenii mimează și, prin urmare, provoca anumite acțiuni în organele țintă.
Efecte
Xenoestrogens sunt implicate într-o varietate de probleme medicale și, în ultimii 10 de ani, numeroase studii științifice au găsit dovezi concrete ale efectelor adverse asupra sănătății umane și animale. Există temerea că xenoestrogens poate acționa ca mesageri false și perturba procesul de reproducere. Xenoestrogens, la fel ca toate estrogeni, poate crește creșterea endometrului, astfel tratamente pentru endometrioza recomanda evitarea produselor pe care le conțin. De asemenea, acestea sunt evitate pentru a preveni apariția sau agravarea adenomioza. Unele studii au implicat observarea tulburări în mediul natural cauzate de expunerea la estrogen. De exemplu, evacuările așezărilor umane și a apelor curgătoare din stațiile de epurare a elibera cantități mari de xenoestrogens în cursurile de apă, ceea ce duce la imense modificări ale vieții acvatice; cu un factor bioacumularea 10 5 -10 6, peștii sunt extrem de sensibile la poluanți. În cursurile de apă mai uscate, efectele sunt considerate a fi mai mare, datorită concentrațiilor mai mari de substanțe chimice care rezultă din lipsa de diluare. Atunci când se compară pește înainte de tratare a apelor uzate și după tratament, unele studii au identificat modificari histopatologice in ovar si testicule, gonade intersex, dimensiune redusă a gonadelor, vitelogenina de inducție, și actul sexual afectată. Xenoestrogens poate provoca inversare completă sau parțială de sex. Atunci când se compară populațiile adiacente de pește fraier alb, se observă că peștii de sex feminin expuse pot dezvolta ovare asincronă la pește de sex feminin neexpuse care de obicei au sincronizat de dezvoltare ovarian. Anterior, acest tip de diferență a fost găsit numai între specii tropicale și temperate. Concentrațiile spermei și parametrii de motilitate sunt reduse la pești masculi expuși la xenoestrogens, iar acesta din urmă perturba etapele spermatogenesis. Xenoestrogens au avut ca rezultat, în multe cazuri de intersexuală la pești. Un studiu indică faptul că numărul de cazuri intersex în pește fraier alb este egal cu numărul de masculi din populația din aval a unei stații de epurare a apelor uzate. Nu există cazuri de intersexuală au fost găsite în amonte a implantului. Mai mult, au gasit diferente in procentul de tesut ovarian si testicular si in gradul de organizare comparativ cu indivizii intersex. Mai mult, xenoestrogens expune pește la inductori CYP1A prin inhibarea unei proteine labile și intensificarea acțiunii receptorului Ah, care a fost asociată cu inițierea tumorilor și a cancerului. Prin urmare, inducerea CYP1A este considerată o bună bioindicator de expunere xenoestrogen. În plus, xenoestrogens stimulează secreția de vitelogenina (VTG), care acționează ca o rezervă de nutrienți și (ZRP), care constituie cojile de ou. Prin urmare, Vtg si ZRP sunt biomarkeri de expunere la pești. Un alt efect potențial al xenoestrogens este pe oncogene, în special în ceea ce privește cancerul de sân. Unii oameni de știință se îndoiesc că xenoestrogens au nici un efect biologic semnificativ în concentrațiile găsite în mediul înconjurător. Cu toate acestea, există o cantitate substanțială de dovezi, într-o varietate de studii recente, pentru a sugera că xenoestrogens poate crește dezvoltarea cancerului de sân în țesuturile de cultură. S-a susținut că nivelurile foarte scăzute ale unui xenoestrogen, bisfenol A, ar putea afecta neuronale de semnalizare fetale mai mult de un nivel ridicat, indicând faptul că modelele clasice în care doza diferite nu a schimbat răspunsul nu sunt aplicabile la nivelul tesuturilor sensibile. Din moment ce acest studiu a implicat preparate injectabile intracerebrale, relevanța sa pentru expunerile de mediu este neclară. Alți oameni de știință susțin că efectele observate sunt inconsistente, sau că sumele de agenți sunt prea mici pentru a avea nici un efect. Studiu Oamenii de stiinta , în 1997 , în domeniile relevante pentru evaluarea de estrogen a constatat ca 13 la suta considerate legate de amenințările la adresa sănătății xenoestrogen pentru a fi «importante», 62 la suta ca fiind «neimportante» sau «neimportant»“, iar 25 la suta au fost nesigur.
Impact
Prezența ubicuă a acestor substanțe estrogenice constituie o problemă importantă de sănătate, atât pentru persoane fizice și pentru populație. Viața se bazează pe transmiterea informațiilor biochimice la următoarea generație și prezența xenoestrogens poate interfera cu acest proces de informare transgeneraționale prin „interferență chimică“; subiect abordat de „Vidaeff și Sever“, doi savanți care au spus că rezultatele cercetării nu susțin cu certitudine consideră că estrogenii de mediu contribuie la o creștere a tulburărilor de reproducere masculine, dar , de asemenea , nu oferă un motiv suficient pentru a respinge o astfel de ipoteză. Un 2008 Raportul oferă dovezi suplimentare a efectelor feminizare pe scară largă a substanțelor chimice asupra dezvoltării masculine din fiecare clasă de vertebrate la nivel global. procente de 99% din cele peste 100.000 de substanțe chimice nou introduse nu sunt suficient controlate în conformitate cu Comisia Europeană. Agenții precum Agenția de Protecție a Mediului din Statele Unite și Fondul Internațional program de siguranță chimică Organizația Mondială a Sănătății pentru a rezolva aceste probleme.
Pubertate precoce
Pubertatea este un proces complex de dezvoltare definit ca trecerea de la copilărie la adolescență și funcția de reproducere pentru adulți. Primul semn de pubertate este o accelerare a creșterii, urmată de dezvoltare notabilă a sânului (telarca). Vârsta medie a telarca este de 9,8 ani. Cu toate că secvența poate fi inversat, androgeni modificări, cum ar fi pubian si cresterea parului axilar, corpul miros și acnee (adrenarche) apar de obicei 2 ani mai târziu. Debutul menstruatiei (menarhei) este un eveniment mai târziu (în medie 12,8 ani), care are loc după vârf de creștere a trecut. Pubertatea este considerata precoce (pubertate precoce), în cazul în care apar caracteristicile sexuale secundare, înainte de vârsta de 8 ani la fete și 9 ani la baieti. Creșterea este de multe ori prima schimbare la pubertate precoce, urmată de dezvoltarea de san si cresterea parului pubian. Cu toate acestea, telarca, adrenarche și acreția poate avea loc în același timp și, deși rar, menarha poate fi primul semn. pubertate precoce pot fi clasificate în pubertate precoce centrală (dependentă de gonadotropină) sau pubertate precoce periferica (gonadotropina-independent). pubertate precoce periferica a fost asociata cu expunerea la compuși estrogenici exogeni. Vârsta de debut a pubertății este influențată de mai mulți factori, cum ar fi genetica, starea de nutriție, etnie și factorii de mediu, inclusiv a condițiilor socio-economice și locația geografică. Un declin in varsta de debutul pubertății la 17 ani la 13 ani, a avut loc pe o perioadă de 200 de ani, până la mijlocul secolului al 20-lea. Tendințe în pubertate precoce au fost atribuite o mai bună sănătate și condițiile de viață. Ipoteza principală care explică această schimbare spre pubertate precoce este dată de îmbunătățirea nutriției ca rezultat o creștere rapidă a corpului, creștere în greutate și depunerea de grăsime. Două studii epidemiologice recente din Statele Unite ale Americii (PROS și NMANES III) au arătat un avans neașteptată a maturizării sexuale la femei. Americane, europene si asiatice studii sugereaza ca dezvoltarea de san la fete are loc la o varsta mult mai mic decât câteva decenii în urmă, indiferent de rasa sau socio-economice de stare. Expunerea chimică de mediu este unul dintre factorii implicați în recenta tendința de scădere în vârsta maturității sexuale.
Cazurile de pubertate precoce în Toscana
Dr. Massart si unii dintre colegii sai de la Universitatea din Pisa au studiat creșterea prevalenței pubertate precoce într-o regiune din nord-vestul Toscana. Această regiune din Italia se caracterizează printr-o densitate mare de șantiere navale și sere în care expunerile la pesticide si mycoestrogens (estrogeni produse de ciuperci) sunt comune. In timp ce ei nu au putut să identifice o cauză certă pentru ratele ridicate de pubertate precoce, autorii au ajuns la concluzia ca pesticide si erbicide pot fi implicate.
Contaminarea laptelui și a derivatelor
Hrana pentru animale a fost contaminat cu mai multe mii de livre de BPB în Michigan în 1973 ca rezultat expuneri ridicate BPB în populație, prin lapte și alte produse de vaca contaminate. Expunerea perinatală a sugarilor a fost estimată prin măsurarea nivelurilor serice materne BPB câțiva ani după expunere. Fetele care au fost expuse la niveluri ridicate BPB prin alăptare au avut o vârstă mai mică la menarha și o mai mare dezvoltare a parului pubian decat fetele care au avut o expunere mai puțin perinatala. Studiul nu a gasit nici diferente in calendarul de dezvoltare de san între cazurile avute în vedere.
Contaminarea pește
Marile Lacuri au fost poluate cu deșeuri industriale (în principal, PCB-uri și DDTs) de la începutul secolului al 20-lea. Acești compuși au acumulat la păsări și pești. Un studiu a fost conceput pentru a evalua impactul consumatoare de pește contaminate asupra femeilor gravide si a copiilor lor. Concentrațiile de PCB și DDEs în serul matern și vârsta fetelor lor la menarha au fost evaluate. In analiza multivariata, DDE, dar nu a PCB a fost asociată cu o scădere a vârstei menarhei. Limitări ale studiului includ o măsurare indirectă a expunerii.
implicaţii
pubertate prematura are numeroase fizice semnificative, implicații psihologice și sociale pentru o tânără fată. Din păcate, creșterea pubertala prematură și accelerată rezultat maturarea osoasă la închiderea prematură a epifizei distale ducând la înălțime redusă și statura scurt la maturitate. În 1999, Food and Drug Administration, agenția guvernamentală din SUA care se ocupă cu reglementarea produselor alimentare și farmaceutice produse, a recomandat ca nu femeile consuma estrogen care conțin alimente pentru mai mult de 3,24 ng pe zi. pubertate precoce este de asemenea implicat in obezitate pediatrie si adulti; unele studii au arătat, de asemenea, un risc mai mare durata de viata de cancer de san. pubertate precoce este legată și de alte tulburări ginecologice, cum ar fi endometrioza, adenomioza, sindromul ovarelor polichistice si infertilitate; aceasta poate conduce la un stres psiho-social, slaba imagine de sine si stima de sine scazuta. Fetele cu caracteristici sexuale secundare la o astfel de vârstă fragedă sunt mai susceptibile de a fi hărțuiți și abuzat sexual. Studiile indica faptul ca fetele care devin maturi sexual la o vârstă fragedă sunt, de asemenea, mult mai probabil să se angajeze în acțiuni riscante, cum ar fi fumatul, consumul de alcool, consumul de droguri, și de a face sex neprotejat. Literatura curentă nu furnizează informațiile necesare pentru a evalua măsura în care produsele chimice de mediu contribuie la pubertate precoce. Lacune în cunoștințele noastre sunt rezultatul limitărilor de modele de studiu, mostre de studiu mici, precum și un număr limitat de substanțe chimice studiate. Din păcate, expunerea este doar estimat și nu de fapt, măsurată prin studii valabile. Capacitatea de a detecta rolul posibil al substanțelor chimice în modificarea dezvoltării pubertare este modificat de mai mulți factori nutrițional, genetici și stilul de viață, care pot afecta pubertate și natura complexă a sistemului de reproducere endocrin. Alte provocări de cercetare includ detectarea modificări ale nivelurilor de expunere între populații în timp și expuneri simultane la compuși multiple. În general, literatura de specialitate nu susține cu certitudine teza că substanțele chimice de mediu au efecte de amploare asupra dezvoltării sexuale umane, cu toate acestea datele nu infirmă această ipoteză. dezvoltarea sexuală accelerată este plauzibilă la indivizii expuși la concentrații ridicate de substanțe estrogenice. Există o creștere constantă a expunerii la o gamă largă de xenoestrogens din lumea industriala. Mai multe cercetari sunt necesare pentru a evalua impactul acestor compuși asupra dezvoltării pubertare.
Efecte asupra altor animale
Studiile efectuate la alte animale au arătat că expunerea la contaminanți de mediu cu activitate estrogenică poate accelera debutul pubertății. Un potențial mecanism a fost descris la șobolanii expuși la DDT sau beta-estradiol, în care a fost găsit secreție GnRH să fie crescută. Expunerea orală la șobolanii femele la xenoestrogens a fost demonstrat de a provoca pubertate precoce (debut precoce al primului estru). Un studiu a constatat că dioxina la șobolani femele imature induse timpuriu dezvoltarea foliculară și ftalații au scăzut anogenitale distanță la șobolani nou-născuți. Numeroase alte studii pe animale se referă, de asemenea, efectele negative ale estrogeni si androgeni de mediu asupra sistemului reproductiv masculin. Administrarea estrogenului pentru dezvoltarea de animale de sex masculin reduce greutatea testiculară și scade producția de spermă. Dimensiunea mică a penisului de aligatori de sex masculin a fost asociată cu DDT contaminarea habitatului lor natural în Florida. date de cercetare pentru animale demonstrează cu prisosință efectele adverse ale compușilor de reproducere care acționează găsite în hormono mediu.
Xenoestrogens comune de mediu
atrazin
Atrazin este larg utilizat ca erbicid pentru controlul buruienilor cu frunze late , care cresc în culturi precum porumb, trestie de zahăr, fân și grâu de toamnă; este, de asemenea aplicat la pomi de Crăciun, grădini rezidențiale, terenuri de golf și alte zone de agrement. Atrazin este al doilea cel mai bine vandut pesticide din lume și erbicidului cele mai utilizate pe scară largă în Statele Unite.
BPA
BPA ( Bisfenol A ) este monomerul utilizat pentru a face din policarbonat, rășini plastice și epoxidice utilizate ca strat în cele mai multe recipiente pentru alimente și băuturi. Capacitatea globală BPA depășește 6,4 miliarde de lire sterline pe an și este, prin urmare, una dintre substanțele chimice cu cea mai mare volum produse în lume. Comparativ cu alte bisfenol, bisfenol A este un xenoestrogen slab; alți compuși, cum ar fi bisfenolul Z, a avut efecte estrogenice puternice la șobolani. S-a arătat că expunerea la bisfenol A și alte xenoestrogens ar putea provoca boli la oameni și animale. S-a arătat de asemenea că bisfenolul S (BPS), un analog de BPA, poate altera activitatea estrogenică. Un studiu a constatat ca, atunci cand celulele pituitare de șobolan cultivate au fost expuse la niveluri scăzute de BPS, aceasta a modificat estrogen-estradiol cale de semnalizare și a avut ca rezultat eliberarea de prolactină inadecvate.
DDT
DDT ( diclordifeniltricloretanul ) a fost utilizat pe scară largă în pesticide în agricultură , până când a fost interzis în 1972 în Statele Unite , din cauza efectelor sale periculoase asupra mediului. DDT continuă să fie utilizat în multe părți ale lumii, în agricultură, pentru combaterea insectelor și pentru a combate raspandirea malariei. DDT și metaboliții săi DDE și DDD persistă în mediu și se acumulează în țesuturile grase.
Dioxinele
Dioxinele sunt un grup de substanțe chimice foarte toxice , care sunt eliberate în timpul proceselor de ardere, producerea pesticidelor sau în timpul proceselor de albire din lemn. Consumul de grăsimi animale este considerat a fi principala cale de expunere umană.
endosulfan
Endosulfanul este un insecticid utilizat pentru legume numeroase, fructe, cereale și copaci. Endosulfanul poate fi produs ca o pulbere sau lichid concentrat comprimat. Expunerea umană se produce prin consumul de alimente contaminate sau apa.
PBB
PBB (bifenili polibromurați) sunt substanțe chimice adăugate la materialele plastice utilizate în monitoare de calculator, televizoare, textile și spume din plastic pentru a le face mai dificil de a arde. Fabricarea PBB din Statele Unite, a fost întrerupt în 1976, dar, pentru că nu se degradeaza usor, PBB sunt încă găsite în sol, apă și aer.
PCB
PCB ( bifenili policlorurați ) sunt substanțe chimice organice sintetice sau artificiale cunoscute sub denumirea de hidrocarburi clorurate. PCB au fost produse în principal, pentru utilizare ca răcire și fluidele izolante, datorită stabilității lor chimice, inflamabilitate scăzută și capacitatea lor de izolare electrică. PCB-uri au fost interzise în 1979, dar, sub formă de DDT, acestea continuă să persiste în mediul înconjurător.
Ftalati
Ftalații sunt plastifianti care asigură durabilitate și flexibilitate pentru materiale plastice , cum ar fi clorura de polivinil. Ftalații de mare greutate moleculară mare sunt utilizate în podele, acoperiri și dispozitive medicale, cum ar fi IV pungi și tuburi. ftalați cu greutate moleculară mică se găsesc în parfumuri, loțiuni, produse cosmetice, vopsele, lacuri și acoperiri, inclusiv în sectorul farmaceutic.
zeranol
Zeranol este în prezent folosit ca un factor de crestere anabolic pentru animale din Statele Unite și Canada. Acesta a fost interzisă în UE din 1985, dar este încă prezent ca un contaminant în produsele din carne care au fost expuse la ea.
