Anticorpi neutralizanți HIV-1
Anticorpii neutralizanți pentru HIV-1 ( bNAbs sau Anticorpi larg neutralizanți pentru HIV-1 ) sunt anticorpi neutralizanți direcționați împotriva multiplelor tulpini virale ale HIV-1 , cel mai răspândit și, până în prezent, letal dintre cele două tulpini principale ale HIV .
În schimb, non-bNAbs sunt specifice tulpinilor virale individuale.
Caracteristici
Anticorpii neutralizanți leagă regiunile conservate ale proteinelor de la suprafața virusului. Generarea de anticorpi neutralizanți cu spectru larg pentru HIV este un obiectiv în cercetarea vaccinului HIV . [1]
Efectul neutralizant depinde atât de legarea bNAbs de proteinele virale, cât și de legarea eficientă a bNAbs la receptorul Fc. [2] Legarea eficientă de FcRn (izoformă a receptorului Fc) care apare atât în vagin cât și în rect poate spori neutralizarea în poarta naturală a HIV. [3]
BNAb-urile pot fi clasificate în funcție de locul lor de legare, o legare poate fi către domeniul transmembranar al gp41 ( MPER: regiunea exterioară a membranei proximale ) [4] , pentru peptidoglicanul GP120 , pentru locul de legare al gp120, pentru celular receptor CD4 [5] [6] [7] sau regiuni variabile ale gp120 (V1-3). [8]
Listă
În ultimii ani s-a înregistrat un număr tot mai mare de descoperiri NAb împotriva HIV-1. Tabelul următor prezintă caracteristicile diferitelor bNAb HIV-1: [9]
Epitop viral | Caracteristicile anticorpilor | Familia de anticorpi monoclonali | Anul publicării |
MPER de gp41 | Secvență contiguă | 2F5 | 1992 |
Secvență contiguă | 4E10 | 1994 | |
Secvență contiguă | M66.6 | 2011 | |
Secvență contiguă | CAP206-CH12 | 2011 | |
Secvență contiguă | 10E8 l | 2012 | |
V1V2-glican | Peptidoglican | PG9, PG16 | 2009 |
Peptidoglican | CH01–04 | 2011 | |
Peptidoglican | PGT 141-145 | 2011 | |
Glican al domeniului extern | Glican | 2G12 | 1994 |
V3-glican | Peptidoglican | PGT121–123 | 2011 |
Peptidoglican | PGT125–131 | 2011 | |
Peptidoglican | PGT135–137 | 2011 | |
Sit de legare CD4 | Bucla CDRH3 | b12 | 1991 |
Bucla CDRH3 | HJ16 | 2010 | |
Bucla CDRH3 | CH103-106 | 2013 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | VRC01–03 | 2010 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | VRC-PG04, 04b | 2011 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | VRC-CH30–34 | 2011 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | 3BNC117, 3BNC60 | 2011 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | NIH45–46 | 2011 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | 12A12, 12A21 | 2011 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | 8ANC131, 134 | 2011, 2015 | |
Mimics CD4 prin CDRH2 | 1NC9, 1B2530 | 2011, 2015 |
Baza de date online
Bazele de date online, cum ar fi bNAber și LANL, sunt actualizate în mod constant în descoperirea de noi bNAbs împotriva HIV.
Notă
- ^ KA Hassapis, LG Kostrikis, strategii de vaccin HIV-1 utilizând vectori virali incluzând vectori inovirali afișați antigen , în Current HIV Research .
- ^ S. Bournazos, F. Klein, J. Pietzsch, MS Seaman, MC Nussenzweig, JV Ravetch, Anticorpii anti-HIV-1 care neutralizează pe scară largă necesită funcții efector Fc pentru activitatea in vivo , în Cell ..
- ^ SY Ko, A. Pegu, RS Rudicell, ZY Yang, MG Joyce, X. Chen, K. Wang, S. Bao, TD Kraemer, T. Rath, M. Zeng, SD Schmidt, JP Todd, SR Penzak, KO Saunders, MC Nason, AT Haase, SS Rao, RS Blumberg, JR Mascola, GJ Nabel, funcția îmbunătățită a receptorului neonatal Fc îmbunătățește protecția împotriva infecției SHIV cu primate , în natură .
- ^ PN Reardon, H. Sage, SM Dennison, JW Martin, BR Donald, SM Alam, BF Haynes, LD Spicer, Structura unei ținte de anticorpi neutralizanți HIV-1 , trimerul regiunii proximale a membranei anvelopei lipidelor gp41 , în Proceedings al Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii .
- ^ HX Liao, R. Lynch, T. Zhou, F. Gao, SM Alam, SD Boyd, AZ Fire, KM Roskin, CA Schramm, Z. Zhang, J. Zhu, L. Shapiro ,. , JC Mullikin, S. Gnanakaran, P. Hraber, K. Wiehe, G. Kelsoe, G. Yang, SM Xia, DC Montefiori, R. Parks, KE Lloyd, RM Scearce, KA Soderberg, M. Cohen, G. Kamanga , MK Louder, LM Tran, Y. Chen, F. Cai, S. Chen, S. Moquin, X. Du, MG Joyce, S. Srivatsan, B. Zhang, A. Zheng, GM Shaw, BH Hahn, TB Kepler , BT Korber, PD Kwong, JR Mascola, BF Ha., Co-evoluție a unui anticorp HIV-1 care neutralizează pe scară largă și virusul fondator , în Nature. .
- ^ X. Wu, ZY Yang, Y. Li, CM Hogerkorp, WR Schief, MS Seaman, T. Zhou, SD Schmidt, L. Wu, L. Xu, NS Longo, K. McKee, S. O'Dell, MK Louder, DL Wycuff, Y. Feng, M. Nason, N. Doria-Rose, M. Connors, PD Kwong, M. Roederer, RT Wyatt, GJ Nabel, JR Mascola, Designul rațional al plicului identifică în general neutralizarea anticorpilor monoclonali umani HIV-1 , în Știință .
- ^ T. Zhou, I. Georgiev, X. Wu, ZY Yang, K. Dai, A. Finzi, YD Kwon, JF Scheid, W. Shi, L. Xu, Y. Yang, J. Zhu, MC Nussenzweig, J Sodroski, L. Shapiro, GJ Nabel, JR Mascola, PD Kwong, Baza structurală pentru neutralizarea largă și puternică a HIV-1 de către anticorpul VRC01 , în Știință .
- ^ LM Walker, SK Phogat, PY Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, JL Goss, T. Wrin, MD Simek, S. Fling, JL Mitcham, JK Lehrman, FH Priddy, OA Olsen, SM Frey, PW Hammond ,. , S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, WC Koff, P. Poignard, DR Bu, anticorpi neutralizanți largi și puternici de la un donator african dezvăluie o nouă țintă de vaccin HIV-1 , în Știință .
- ^ Anticorpi neutralizanți HIV-1: înțelegerea căilor naturii PMID 23772623 )