Vaccinul HIV

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Diverse abordări ale dezvoltării vaccinului HIV.

Descoperirea unui vaccin HIV este scopul unui efort masiv de cercetare științifică care vizează identificarea unui posibil vaccin care poate proteja atât persoanele care nu au contractat HIV, cât și au un efect terapeutic pentru persoanele care au contractat deja infecția. În prezent nu există un vaccin HIV eficient, dar multe proiecte de cercetare efectuează studii clinice pentru a construi unul. Lucrând cu anticorpi monoclonali (MAb), s-a demonstrat că organismul uman se poate apăra împotriva HIV.

Mai mult, este confirmată existența „neprogresorilor pe termen lung”, adică a unor persoane particulare în care infecția cu HIV rămâne asimptomatică de zeci de ani. Probabil că acești subiecți au dezvoltat un răspuns imun eficient împotriva virusului, care este puțin probabil să apară la majoritatea subiecților seropozitivi. Potențialii anticorpi candidați pot fi deja anunțați și utilizați în etapele incipiente ale studiilor clinice cu rezultate mixte.

Centrală

Urgența căutării unui vaccin HIV provine din cele peste 25 de milioane de decese legate de SIDA din 1981. [1] Într-adevăr, în 2002, SIDA a devenit principala cauză de mortalitate datorată unui agent infecțios din Africa . [2]

Există tratamente medicale alternative la vaccin. HAART ( Terapia anti-retrovirală extrem de activă ) a fost de mare beneficiu pentru mulți indivizi infectați cu HIV de la introducerea sa în 1996, când HAART pe bază de inhibitori de protează a devenit disponibil pentru prima dată. HAART permite stabilizarea simptomelor și permite viremia negativă (sub pragul de sensibilitate al detectării viremiei) la pacient, dar nu vindecă pacientul cu HIV sau simptomele SIDA. Cu toate acestea, HAART nu previne răspândirea HIV de către persoanele cu infecții nediagnosticate. Mai mult, introducerea de măsuri profilactice (de exemplu prezervative) pentru stoparea răspândirii SIDA s-a dovedit dificilă în țările cele mai afectate. Prin urmare, un vaccin HIV este în general considerat ca fiind cel mai probabil și poate singurul mod prin care pandemia SIDA poate fi oprită. Cu toate acestea, după mai bine de 30 de ani de cercetare, un vaccin HIV-1 rămâne o țintă dificilă.

Pe baza cunoștințelor actuale, HIV este împărțit în două tulpini: HIV-1 și HIV-2. HIV-1 este virusul care a fost descoperit inițial și denumit atât LAV, cât și HTLV-III: este mai virulent, mai infecțios și este cauza majorității infecțiilor cu HIV la nivel mondial.

În 1984, ca urmare a confirmării agentului cauzal al SIDA de către oamenii de știință de la Institutul Național de Sănătate al SUA și Institutul Pasteur , Sistemul de Sănătate al Statelor Unite și secretarul pentru Servicii Umane Margaret Heckler au declarat că un vaccin va fi disponibil în termen de doi ani. [3]

Cu toate acestea, abordările clasice de vaccinare, care au avut succes în controlul diferitelor boli virale prin educarea imunității dobândite în recunoașterea proteinelor din învelișul viral, au eșuat în cazul HIV-1. Unii au declarat că un vaccin HIV nu poate fi posibil fără progrese teoretice semnificative. [4]

Există o serie de factori pentru producerea unui vaccin HIV care diferă de dezvoltarea altor vaccinuri clasice: [5]

  • Vaccinurile clasice imită imunitatea naturală împotriva reinfecției. Acest fenomen este observat, în general, la persoanele cu viremie foarte scăzută, dar există cazuri foarte rare de subiecți vindecați complet de infecția cu HIV, după cum indică cazurile „bebelușului Mississippi” [6] (prima persoană născută HIV pozitivă care a fost vindecată de condiție) și cazul lui Timothy Ray Brown . [7]
  • Majoritatea vaccinurilor protejează împotriva bolilor, nu a infecțiilor; Infecția cu HIV poate rămâne latentă pentru perioade lungi de timp înainte de a provoca SIDA.
  • Cele mai eficiente vaccinuri sunt ucise sau organisme întregi vii atenuate; HIV-1 ucis nu permite producerea de anticorpi, iar utilizarea unui vaccin cu retrovirus viu ridică probleme majore de siguranță.

Structura HIV

Epitopurile învelișului viral sunt mai variabile decât cele ale multor alți viruși. Mai mult, epitopii importanți din punct de vedere funcțional, cum ar fi proteina gp120 , sunt mascați de glicozilare, trimerizare și modificări conformaționale ale receptorilor, ceea ce face dificilă blocarea infecției cu anticorpi neutralizanți.

Ineficiența vaccinurilor dezvoltate anterior provine în principal din doi factori înrudiți:

  • În primul rând, HIV este extrem de mutabil. Datorită capacității virusului de a răspunde rapid la presiunile selective care apar din sistemul imunitar, populația de virus la un individ infectat evoluează de obicei astfel încât să poată sustrage cele două brațe principale ale sistemului imunitar adaptativ: imunitatea umorală (mediată de anticorpi) și celulară ( Mediata de celula T ).
  • În al doilea rând, izolatele de HIV în sine sunt foarte variabile. HIV poate fi clasificat în mai multe clade și subtipuri, cu un grad ridicat de divergență genetică. Prin urmare, răspunsurile imune ridicate de orice vaccin trebuie să fie suficient de mari pentru a explica această variabilitate. Este puțin probabil ca orice vaccin care nu are această lățime să fie eficient.

Dificultățile în stimularea unui răspuns fiabil la anticorpi au dus la încercări de a dezvolta un vaccin care stimulează un răspuns citotoxic al celulelor T. [8] [9]

O altă încercare a fost de a crea o singură peptidă care conține cele mai puțin variabile componente ale tuturor tulpinilor de HIV cunoscute. [10]

Modele animale

Modelul animal tipic pentru cercetarea vaccinului este maimuța, adesea macacul. Maimuțele pot fi infectate cu SIV sau SHIV himerice în scopuri de cercetare. Cu toate acestea, calea bine stabilită de inducere a anticorpilor neutralizanți, prin vaccinare, s-a oprit din cauza marii dificultăți în stimularea producției de anticorpi izolați heterologi de neutralizare a HIV. Unele vaccinuri bazate pe învelișul virusului au protejat cimpanzeii sau macacii de virusul omolog, dar în studiile clinice, persoanele care au fost imunizate cu construcții similare s-au infectat după expunerea după virusul HIV-1 . [11]

Există unele diferențe între SIV și HIV care pot genera îngrijorare în utilizarea unui model animal, cum ar fi maimuța. [12]

După cum a fost publicat pe 27 noiembrie 2009 în Journal of Biology, există un nou model animal puternic similar cu cel al HIV la om. Activarea imunitară generalizată ca rezultat direct al activării celulelor T CD4 +, așa cum se arată la șoareci, deschide noi modalități de testare pentru progresia infecției cu HIV. [13] [14]

Cercetarea NIAID SIV finanțată de UE a dat rezultate pline de speranță: maimuțele infectate cu un citomegalovirus (CMV) care conțin material genic SIV au prezentat un anumit grad de imunitate. Cu toate acestea, replicarea și răspândirea virusului are loc la câteva zile după infecție, în timp ce activarea celulelor T induse de vaccin și recrutarea către site-urile de replicare virală durează săptămâni. Cercetătorii au speculat că vaccinurile concepute pentru a menține activate celulele T cu memorie efectoare ar putea afecta replicarea virală în stadiul incipient. [ fără sursă ]

Dificultăți în dezvoltarea unui vaccin HIV

În prezent, există mai multe vaccinuri candidate în curs de studii clinice, care au atins diferite stadii.

Faza I

Majoritatea abordărilor inițiale s-au concentrat pe proteinele din plicul HIV. Cel puțin treisprezece candidați gp120 și gp160 diferiți au fost evaluați în Statele Unite, în principal, prin intermediul grupului de evaluare a vaccinului împotriva SIDA. Majoritatea cercetărilor s-au concentrat mai degrabă pe gp120 decât pe gp41 / gp160. Acestea din urmă sunt în general mai dificil de fabricat și nu oferă niciun avantaj față de gp120s. Acestea din urmă s-au dovedit sigure și imunogene la mai multe populații, au indus anticorpi neutralizanți la aproape 100% dintre destinatari, dar au indus rareori limfocitele T citotoxice CD8 + (CTL). Preparatele din plic derivate din mamifere sunt mai buni inductori ai anticorpilor neutralizanți decât candidații produși în drojdii și bacterii . Deși vaccinarea necesită injecții repetate „de rapel”, a fost foarte dificil să se inducă și să se mențină titrurile ridicate de anticorpi anti-gp120 necesare pentru a avea orice speranță de neutralizare a expunerii la HIV.

Disponibilitatea diferiților vectori ai virusului Canarypox recombinant a oferit rezultate interesante care pot fi, de asemenea, fezabile în alți vectori virali. Creșterea complexității vectorilor Canarypox prin includerea mai multor gene și epitopi crește procentul de subiecți care au niveluri mai mari de CTL detectabile decât creșterea dozei de vector viral. Important, CTL-urile voluntarilor au reușit să distrugă celulele mononucleare din sângele periferic infectate cu izolate HIV primare, sugerând că nivelul CTL indus ar putea fi semnificativ. Mai mult, celulele de la cel puțin unii voluntari au putut ucide celulele infectate cu HIV din alte clade , deși modelul de recunoaștere nu a fost uniform în rândul voluntarilor. Canarypox a fost primul candidat la vaccin HIV care a indus răspunsuri CTL funcționale. Primul studiu de fază I a vaccinului candidat în Africa a fost lansat la începutul anului 1999 cu voluntari ugandezi. Studiul a determinat măsura în care voluntarii ugandezi au CTL active împotriva subtipurilor HIV prevalente în Uganda: A și D.

Alte strategii care au progresat până la faza I de testare la persoanele neinfectate includ peptide , lipopeptide , ADN , un vector Salmonella atenuat, p24 etc.

În special, vaccinurile candidate care ar putea induce un răspuns au ca rezultat:

  • anticorpi neutralizanți activi împotriva unei game largi de izolate HIV primare;
  • răspunsurile citotoxice ale celulelor T la marea majoritate a beneficiarilor;
  • răspunsuri imune date de o mucoasă mai rezistentă.

În 2011, cercetătorii de la Centro Nacional de Biotecnología din Madrid au prezentat date referitoare la faza I a studiului clinic al noului lor vaccin: MVA-B. Vaccinul a fost eficient în inducerea unui răspuns imunologic la 92% dintre subiecții sănătoși. [15]

Faza II

La 13 decembrie 2004, Trials Network HIV Vaccine (HVTN) a început să recruteze pentru studiul STEP, un studiu de fază II a 3.000 de participanți clinici la un nou vaccin HIV, în locuri din America de Nord, America de Sud, Caraibe și Australia. [16] Studiul a fost cofinanțat de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID), care este o divizie a Institutelor Naționale de Sănătate (NIH) și a companiei farmaceutice Merck & Co. Merck a dezvoltat vaccinul experimental numit V520 pentru a stimula imunitatea celulară la HIV, ceea ce determină organismul să producă celule T care ucid celulele infectate cu HIV. În studiile anterioare mai mici, acest vaccin s-a dovedit a fi sigur din cauza lipsei de efecte adverse asupra pacienților. Vaccinul prezentat induce răspunsuri imune celulare împotriva HIV la mai mult de jumătate dintre voluntari. [1]

V520 conține un adenovirus slăbit care acționează ca un vector pentru trei subtipuri de gene HIV B (gag / pol / nef). Subtipul B a fost construit tocmai pentru că este cel mai prevalent subtip HIV în regiunile sitului de studiu. Adenovirusul este o cauză principală a tulburărilor tractului respirator superior, cum ar fi răceala obișnuită. Deoarece vaccinul conține doar trei gene HIV adăpostite într-un adenovirus slăbit, participanții la studiu nu pot fi infectați cu HIV sau pot primi o infecție respiratorie din vaccin. În septembrie 2007, a fost anunțat că testarea pentru V520 va fi întreruptă după ce sa constatat că vaccinarea este asociată cu un risc crescut de infecție cu HIV la unii beneficiari. [17] Principala problemă cu care se confruntă adenovirusul rAd5 este prevalența ridicată a anticorpilor specifici adenovirusului ca urmare a expunerii anterioare la virus. Vectorii adenovirus și mulți alți vectori virali utilizați în prezent în vaccinurile cu HIV pot induce un răspuns imun de memorie rapidă împotriva vectorului. Acest lucru are ca rezultat un obstacol în calea unui răspuns al celulelor T împotriva antigenului inserat (antigene HIV) [18]. De asemenea, se pare că V520 poate provoca o probabilitate mai mare de infecție cu HIV-1 la unii destinatari. [19]

HVTN a planificat să încheie studiul în 2009, dar a declarat vaccinul ineficient pentru prevenirea infecției cu HIV încă din septembrie 2007. [20]

Biosantech a dezvoltat un nou vaccin numit Tat Oyi care permite formarea imunității împotriva proteinei Tat . Vaccinul candidat a fost raportat de companie ca fiind netoxic pentru 48 de pacienți HIV-pozitivi înscriși într-un studiu dublu-orb care a avut loc în Franța. Dacă se dovedește că acest vaccin experimental este sigur și eficient, persoanele cu HIV ar putea primi mai multe injecții pentru a-și controla permanent virusul, în loc să ia tratament antiretroviral. Corinne Treger, CEO al companiei farmaceutice franceze Biosantech, spune că, dacă va trece un nou studiu (care implică 80 de pacienți în 2015), vaccinul ar putea fi disponibil în 2017. Rezultatele de fază II cu 200 de participanți au fost publicate în iunie 2016 și arată eficacitatea reală în creșterea nivelului de celule CD4 . [21]

Faza III

  • În februarie 2003, VaxGen a anunțat că vaccinul lor AIDSVAX a fost un eșec în America de Nord, deoarece nu a demonstrat nicio reducere semnificativă statistic a infecțiilor cu HIV la populația studiată. AIDSVAX este, de asemenea, o componentă a „impulsului” (ALVAC / AIDSVAX) care a fost inițiat de studiul RV 144 . Acest studiu cu vaccin, spre deosebire de precedent, a arătat rezultate pozitive marginale în Thailanda. În ambele cazuri, vaccinurile au fost vizate împotriva gp120 și sunt specifice regiunilor geografice. Procesul thailandez a fost cel mai mare studiu de până acum pentru un vaccin împotriva SIDA. [22]
  • În octombrie 2009, au fost publicate rezultatele studiului RV 144. Primele rezultate, publicate în septembrie 2009 înainte de publicarea rezultatelor complete, au fost încurajatoare pentru oamenii de știință care caută un vaccin. Studiul a implicat 16.395 de participanți HIV-negativi, dintre care 8197 au fost tratați cu două vaccinuri experimentale HIV de tulpini B și E (tulpini predominante în Thailanda), în timp ce 8198 au fost tratați cu un placebo. Participanții au fost testați pentru HIV la fiecare șase luni timp de trei ani. După trei ani, grupul tratat cu vaccin a văzut ratele infecției cu HIV reduse cu mai mult de 30% comparativ cu grupul placebo. Cu toate acestea, chiar și luând în considerare cele șapte persoane seropozitive la momentul vaccinării (două din grupul placebo, cinci din grupul de vaccinuri), procentul a scăzut la 26%. [23] [24] Analizele suplimentare prezentate la o conferință din 2011 la Bangkok au arătat că participanții care au primit vaccinuri experimentale RV 144 și au produs anticorpi IgG împotriva buclei V2 din învelișul virusului au avut 43% mai puține șanse de a se infecta decât cei care nu au produs aceste anticorpi. Producția de IgA a fost asociată cu o creștere cu 54% a probabilității de a se infecta comparativ cu cei care nu au produs anticorpi, care rămâne totuși un risc mai mic decât cei care nu au primit vaccinul. Virușii colectați de la participanții vaccinați au mutații în regiunea V2. De fapt, testele unui vaccin pentru SIV la maimuțe au găsit o rezistență mai mare la animalele care produc anticorpi împotriva acestei regiuni tocmai din cauza acestor mutații. Din aceste motive, a fost avută în vedere dezvoltarea în continuare a vaccinurilor care se concentrează pe stimularea unui răspuns anticorp IgG împotriva buclei V2. [25]
  • În 2016, procesul HVTN 702 a fost lansat în Africa de Sud. [26] Studiul utilizează vaccinul ALVAC-HIV care este compus atât din gp120, cât și dintr-un adjuvant pentru vaccin. Studiul are ca scop înscrierea a 5.400 de bărbați și femei pentru a testa dacă regimul este sigur, tolerabil și eficient în prevenirea infecției cu HIV. [27]
  • În 2019, s-a anunțat că vaccinul Ad26.Mos4.HIV adjuvant cu clada C gp140 va intra într-un studiu de fază III numit HVTN 706 / „Mozaic”. Regimul este o combinație dintr-un vaccin vector adenovirus conceput împotriva mai multor tulpini HIV globale și un vaccin proteic. [28]

Economia dezvoltării vaccinurilor

Un raport din iulie 2012 al Grupului de lucru pentru monitorizarea resurselor și vaccinurile împotriva vaccinului împotriva HIV și a vaccinului, a estimat că în 2011 s-au cheltuit 845 de milioane de dolari pentru cercetarea vaccinului împotriva SIDA [29].

Problemele economice pentru dezvoltarea unui vaccin SIDA includ necesitatea unui angajament de cumpărare anticipat, astfel încât, după dezvoltarea unui vaccin SIDA, guvernele și organizațiile neguvernamentale să permită o scădere a prețului cu o achiziție. [30]

Clasificarea tuturor vaccinurilor HIV teoretic posibile

Teoretic, orice posibil vaccin HIV trebuie să inhibe sau să oprească ciclul de replicare a virionului HIV. [31]

Țintele unui vaccin ar putea fi următoarele etape ale ciclului virionului HIV:

  • Faza I. Statul liber
  • Faza II. Atașament
  • Faza III. Pătrunderea
  • Faza IV. Eliminarea stratului de acoperire
  • Faza V. Replicare
  • Faza a VI-a. Asamblare
  • Faza VII. Eliberare

Prin urmare, următoarea listă include abordările posibile actuale ale unui vaccin HIV.

Filtrarea virionilor din sânge (faza I)

Abordări biologice, chimice și / sau fizice pentru îndepărtarea virionilor HIV din sânge.

Abordări pentru captarea virionului (faza I-III, VI, VII)

  • Fagocitoza virionilor HIV
  • Captarea chimică sau organică a virionilor HIV (crearea unei membrane suplimentare în jurul virionului)
  • Atacuri chimice sau organice asupra virionului

Abordări privind distrugerea sau deteriorarea virionului sau a componentelor sale (faza I-VII)

Prin „deteriorare” înțelegem inhibarea sau oprirea capacității virionului de a procesa oricare dintre etapele II-VII. Iată clasificarea diferită a metodelor.

În funcție de natura metodei:

  • Metode fizice (faza I-VII).
  • Metode chimice și biologice (faza I-VII).

Prin deteriorarea unei ținte specifice a structurii virionului HIV: [32] [33]

  • Deteriorarea glicoproteinei de ancorare gp120 [34] (faza I-III, VI, VII)
  • Deteriorarea glicoproteinei trans-membranare gp41 [35] (faza I-III, VI, VII)
  • Deteriorarea matricei virionului (fazele I-III, VI, VII)
  • Deteriorarea capsidei virionului (fazele I-III, VI, VII)
  • Deteriorarea inversă a transcriptazei (faza I-VII)
  • Deteriorarea ARN - ului (faza I-VII)

Bloc de replicare (faza V)

  • Introducerea în sânge a compușilor chimici sau organici care se leagă de gp120. Ipotetic, pot fi bucăți din membranele celulare CD4 cu receptori. Orice alternativă chimică și organică (cu capacitatea de a lega gp120) a acestor receptori poate fi, de asemenea, utilizată.
  • Introducere în sânge substanțe chimice sau compuși organici care se leagă de receptorii celulelor CD4.

Abordări biologice, chimice sau fizice pentru a inhiba diferitele etape ale ciclului de viață al virusului

Abordare biologică, chimică sau fizică pentru a inhiba angajarea, penetrarea, acoperirea, integrarea, replicarea, asamblarea și / sau eliberarea.

Inhibarea funcționalității celulelor infectate (faza VI-VII)

Inhibarea funcțiilor vitale ale celulelor infectate:

  • Prin inhibarea metabolismului celulelor infectate
  • Prin inhibarea sursei de energie a celulelor infectate

Directii viitoare

S-a recunoscut că pacienții infectați cu HIV co-infectați cu virusul GB C (GBV-C), numit și virusul hepatitei G, pot supraviețui mai mult decât cei fără GBV-C, dar pacienții pot fi diferiți în alte moduri. GBV-C este potențial util în dezvoltarea viitoare a unui vaccin HIV. [36]

Vaccinurile vii atenuate au un mare succes împotriva poliomielitei , rotavirusului și rujeolei , dar nu au fost testate pentru HIV la om. Preocuparea teoretică de siguranță a împiedicat până acum dezvoltarea clinică a unui vaccin viu atenuat HIV-1. Oamenii de știință studiază noi strategii pentru a dezvolta un vaccin viu atenuat non-virulent HIV-1. De exemplu, a fost creată o formă modificată genetic a HIV în care codonii virusului (o secvență de trei nucleotide care formează codul genetic) sunt manipulați pentru a codifica un aminoacid neconform pentru traducerea corectă a proteinelor, ceea ce îi permite să se replice . Deoarece acest aminoacid este străin de corpul uman, virusul nu se poate reproduce. [37]

Oamenii de știință de la Scripps Research au găsit o modalitate de a lega anticorpii HIV de celulele imune, creând o populație de celule rezistente la HIV. [38]

Notă

  1. ^ a b UNAIDS / WHO SIDA Epidemic Update 2005 pdf, 4.96Mb ( PDF ), la who.int .
  2. ^ UNAIDS (2004) Raport asupra epidemiei globale de SIDA, iulie 2004
  3. ^ Shilts, Randy (1987).
  4. ^ Watkins DI, Basic HIV Vaccine Development ( PDF ), în Top HIV Med , vol. 16, n. 1, mar 2008, pp. 7-8, ISSN 1542-8826 ( WC · ACNP ), PMID 18441377 (depus de „Adresa URL originală 6 martie 2009).
  5. ^ AS Fauci, 1996, Un vaccin HIV: spargerea paradigmelor, Proc.
  6. ^ Provocări în eliminarea infecției pediatrice cu HIV-1 , la nejm.org .
  7. ^ Controlul pe termen lung al HIV prin CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Cell Transplantation , la nejm.org .
  8. ^ Kim D., Elizaga M. și Duerr A., studii privind eficacitatea vaccinului HIV: către viitorul prevenirii HIV , în Infect. Dis. Clin. North Am. , Vol. 21, n. 1, martie 2007, pp. 201–17, x, DOI : 10.1016 / j.idc.2007.01.006 , ISSN 0891-5520 ( WC ACNP ) , PMID 17502236 .
  9. ^ Watkins DI, Speranța unui vaccin HIV bazat pe inducerea limfocitelor T CD8 + - O revizuire , în Mem. Inst. Oswaldo Cruz , voi. 103, nr. 2, martie 2008, pp. 119-29, DOI :10.1590 / S0074-02762008000200001 , ISSN 0074-0276 ( WC ACNP ) , PMC 2997999 , PMID 18425263 .
  10. ^ Létourneau S., Im EJ, Mashishi T, C. Brereton, A. Bridgeman, H. Yang, L. Dorrell, T. Dong și B. Korber, Proiectare și evaluare preclinică a unui vaccin universal HIV-1 , în Douglas Nixon (ed.), PLoS ONE , vol. 2, nr. 10 octombrie 2007, pp. e984, DOI : 10.1371 / journal.pone.0000984 , PMC 1991584 , PMID 17912361 .
  11. ^ Connor RI, Korber BT, Graham BS, BH Kalams, DD Kunstman, BD Mcdonald, AU Mcwilliams, SH Trkola și J. Moore, Analize imunologice și virologice ale persoanelor infectate cu virusul imunodeficienței umane de tip 1 în timp ce participă la testele subunității gp120 recombinante Vaccins , în Journal of Virology , vol. 72, nr. 2, februarie 1998, pp. 1552-76, ISSN 0022-538X ( WC ACNP ) , PMC 124637 , PMID 9445059 .
  12. ^ Morgan C., Marthas M., Miller C., Ann Robert-Guroff, Cecilia Robinson, Ronald Self, Jorge Corey, Nancy Haigwood și Shiu-Lok Hu, Utilizarea modelelor primate neumane în dezvoltarea vaccinului HIV , în PLoS Med. , vol. 5, nr. 8, august 2008, pp. e173, DOI : 10.1371 / journal.pmed.0050173 , ISSN 1549-1277 ( WC ACNP ) , PMC 2504486 , PMID 18700814 (arhivat din original la 26 septembrie 2008) .
  13. ^ R. Marques, A. Williams, U. Eksmond, A. Wullaert, N. Killeen, M. Pasparakis, D. Kioussis și G. Kassiotis,Activarea imunitară generalizată ca rezultat direct al uciderii activate a celulelor T CD4 + , în Journal de Biologie , vol. 8, nr. 10, 2009, p. 93, DOI : 10.1186 / jbiol194 , PMC 2790834 , PMID 19943952 .
  14. ^ N. Vrisekoop, JN Mandl și RN Germain,Viața și moartea ca limfocit T: de la protecția imună la patogeneza HIV , în Journal of Biology , vol. 8, nr. 10, 2009, p. 91, DOI : 10.1186 / jbiol198 , PMC 2790836 , PMID 19951397 .
  15. ^ Fox News, medicul american precaut cu privire la vaccinul HIV .
  16. ^ Step Study Locations , pe stepstudies.com (arhivat din original la 24 iulie 2008) .
  17. ^ Rezultate de eficacitate din studiul STEP (Merck V520 Protocol 023 / HVTN 502): A Faza II Test-of-Concept Trial of the MRKAd5 HIV-1 Gag / Pol / Nef Trivalent Vaccine Arhivat 26 iulie 2011 la Internet Archive .
  18. ^ Sekaly, RP (2008).
  19. ^ (EN) Rafick-Pierre Sekaly, Studiul eșuat al vaccinului HIV Merck: un pas înapoi sau un punct de lansare pentru dezvoltarea viitoare a vaccinului? , în Jurnalul de Medicină Experimentală , vol. 205, nr. 1, 21 ianuarie 2008, pp. 7-12, DOI : 10.1084 / jem.20072681 . Adus pe 5 ianuarie 2017 .
  20. ^ Song, Kyung M.; Ostrom, Carol M., "Eșecul puncțiilor vaccinului SIDA crește speranțe , în Seattle Times , 8 noiembrie 2007.
  21. ^ Îmbunătățirea efectului drogurilor HIV prin utilizarea vaccinului Tat , la prnewswire.com .
  22. ^ Katherine Harmon, Renewed Hope for an AIDS Vaccine , la scientificamerican.com .
  23. ^ Renewed Hope for an AIDS Vaccine , la scientificamerican.com .
  24. ^ Vaccinarea cu ALVAC și AIDSVAX pentru a preveni infecția cu HIV-1 în Thailanda , la nejm.org .
  25. ^ Apar indicii pentru a explica primul studiu de succes cu vaccin HIV , la nature.com .
  26. ^ Nou vaccin SIDA: „Unghia finală în sicriu” pentru boală? , pe aljazeera.com .
  27. ^ A început primul nou studiu privind eficacitatea vaccinului HIV în șapte ani , la nih.gov .
  28. ^ (EN) NIH și partenerii să lanseze studiul eficacității vaccinului HIV în America și Europa , al Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), 15 iulie 2019. Accesat la 1 decembrie 2019.
  29. ^ Grupul de lucru pentru urmărirea resurselor , pe hivresourcetracking.org .
  30. ^ Ernst Berndt, Rachel Glennerster, Michael Kremer, Jean Lee, Ruth Levine, Georg Weizsacker, Heidi Williams, SSRN-Advanced Compromis angajamente pentru un vaccin împotriva malariei Estimarea costurilor și eficacității .
  31. ^ Gerald W. Esch, Leslie Collier și Albert Balows, Microbiology and Microbial Infections , în The Journal of Parasitology , vol. 84, nr. 4, 1998-08, p. 714, DOI : 10.2307 / 3284576 . Adus la 1 decembrie 2019 .
  32. ^ Susan L. McGovern, Emilia Caselli și Nikolaus Grigorieff, Un mecanism comun care stă la baza inhibitorilor promiscui de la screeningul virtual și de mare viteză , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 45, n. 8, 1 aprilie 2002, pp. 1712-1722, DOI : 10.1021 / jm010533y . Adus la 1 decembrie 2019 .
  33. ^ John Goodier, Lippincott Williams și Wilkins Atlas of Anatomy, 1998, Patrick W. Tank și Thomas R. Gest. Lippincott Williams și Wilkins Atlas of Anatomy. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins 2008. xv + 432 pp., ISBN 9780781785051 , în Reference Reviews , vol. 23, n. 2, 13 februarie 2009, pp. 38-39, DOI : 10.1108 / 09504120910935318 . Adus la 1 decembrie 2019 .
  34. ^ Brian Thomas Foley, Bette Tina Marie Korber și Thomas Kenneth Leitner, HIV Sequence Compendium 2018 , Office of Scientific and Technical Information (OSTI), 27 iunie 2018. Accesat 1 decembrie 2019 .
  35. ^ Vladimir N. Malashkevich, David C. Chan și Christine T. Chutkowski, Structura cristalină a nucleului gp41 al virusului imunodeficienței simiene (SIV): interacțiunile elicoidale conservate stau la baza activității inhibitoare largi a peptidelor gp41 , în Proceedings of the National Academy of Sciences of Statele Unite ale Americii , vol. 95, nr. 16, 4 august 1998, pp. 9134-9139. Adus la 1 decembrie 2019 .
  36. ^ Omar Bagasra, Alexander U. Bagasra și Muhammad Sheraz, utilitate potențială a virusului GB tip C ca vaccin preventiv pentru HIV-1 , în Expert Review of Vaccines , vol. 11, n. 3, 1 ianuarie 2012, pp. 335-347, DOI : 10.1586 / erv.11.191 . Adus la 1 decembrie 2019 .
  37. ^ Nanxi Wang, Yue Li și Wei Niu, Construction of a Live-Attenuated HIV-1 Vaccine through Genetic Code Expansion , in Angewandte Chemie (International ed. In English) , vol. 53, n. 19, 5 maggio 2014, pp. 4867-4871, DOI : 10.1002/anie.201402092 . URL consultato il 1º dicembre 2019 .
  38. ^ ( EN ) Jonathan Lambert, Scientists use gene-edited stem cells to treat HIV — with mixed success , in Nature , 11 settembre 2019, DOI : 10.1038/d41586-019-02719-w . URL consultato il 1º dicembre 2019 .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh88007929
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Vaccino_contro_l%27HIV&oldid=121932410 "