Efectele nespecifice ale vaccinurilor

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Femeile și copiii s-au aliniat pentru o vaccinare în Guineea-Bissau . Se estimează că milioane de decese în copilărie ar putea fi prevenite în fiecare an dacă efectele nespecifice ale vaccinurilor ar fi luate în considerare în programele de imunizare. [1]

Efectele nespecifice ale vaccinurilor (numite și efecte heterologe sau efecte în afara țintei ) sunt acele efecte cauzate de vaccinare care depășesc efectele de protecție specifice împotriva bolilor vizate. Efectele nespecifice pot avea consecințe pozitive puternice, sporind protecția împotriva altor infecții decât ținta principală a vaccinului. Teoretic, însă, aceste efecte ar putea avea și consecințe negative, oferind imunitate împotriva infecțiilor țintă, dar crescând susceptibilitatea la infecții non-țintă. [1] Cercetările în curs sugerează că aceste efecte depind de vaccin , de programul de vaccinare și de sexul copilului vaccinat. [2]

Numeroase studii RCT au arătat că toate vaccinurile vii atenuate utilizate și studiate până în prezent ( vaccin BCG , vaccinîmpotriva rujeolei,vaccin oral împotrivapoliomielitei , vaccinul împotriva variolei ) reduc mortalitatea mai mult decât se poate explica doar prin prevenirea infecțiilor țintă.

Vaccinurile cu organisme inactivate ( vaccinul difteric, tetanic și pertussis (DTP), vaccinul împotriva hepatitei B , vaccinul poliomielitic inactivat ), prevenind în același timp boli foarte invalidante și care pun viața în pericol, ar avea un impact mult mai mic asupra mortalității globale decât a celor cu organisme atenuate. Studiile observaționale care au analizat efectele vaccinului DTP ( difterie - tetanos - pertussis ) în țările cu mortalitate infantilă ridicată au presupus o creștere a mortalității generale asociate cu administrarea vaccinurilor inactivate. Cu toate acestea, s-a constatat că aceste studii prezintă un risc ridicat de prejudecată statistică și rezultatele lor nu au fost reproduse atunci când au fost efectuate de alte grupuri independente. [3]

Efectele nespecifice ale vaccinurilor pot fi de lungă durată și foarte pronunțate, cu efecte semnificative asupra mortalității și morbidității globale. Într-o situație în care boala țintă este sensibilă la imunitatea efectivului și o astfel de imunitate este deja prezentă în populația persoanelor care urmează să fie vaccinate, efectele nespecifice ale vaccinului pot fi mai importante pentru sănătatea generală decât efectele specifice. [2]

Efectele nespecifice nu trebuie confundate cu efectele secundare ale vaccinului (cum ar fi reacțiile locale la locul vaccinării sau reacțiile generale, cum ar fi febra, cefaleea sau erupția cutanată, care de obicei se rezolvă în câteva zile sau săptămâni, dar, în cazuri rare, progresează la anafilaxie ). Mai degrabă, efectele nespecifice reprezintă o formă generică de imunomodulare, care are consecințe importante asupra capacității sistemului imunitar de a gestiona provocările ulterioare.

Se estimează că milioane de decese infantile în țările cu venituri mici ar putea fi prevenite în fiecare an dacă efectele nespecifice ale vaccinurilor ar fi luate în considerare mai pe deplin în programele de imunizare. [1]

Istorie

Biroul pentru proiectul de sănătate Bandim a fost construit în 2008

Ipoteza că vaccinurile au avut efecte nespecifice potențial dăunătoare a fost formulată pentru prima dată la începutul anilor 1990 de medicul și antropologul danez Peter Aaby, care a lucrat la Bandim Health Project din Guineea-Bissau .

Primul indiciu al importanței efectelor nespecifice ale vaccinurilor a venit într-o serie de studii controlate randomizate la sfârșitul anilor 1980. S-a testat dacă un vaccin cu titru ridicat (doză mare) administrat la vârsta de 4-6 luni a fost la fel de eficient împotriva infecției rujeolice ca vaccinul standard împotriva rujeolei (VM) administrat la vârsta de 9 luni. Administrarea timpurie a HTMV a prevenit infecția rujeolică la fel de eficient ca vaccinul standard MV administrat la vârsta de 9 luni.

Cu toate acestea, administrarea timpurie a HTMV a fost asociată cu o dublă mortalitate generală la femei (nu a existat nicio diferență de mortalitate la bărbați). [4] [5] [6] Cu alte cuvinte, fetele cărora li s-a administrat HTMV au murit mai des, în ciuda faptului că au aceeași protecție împotriva rujeolei ca și copiii cărora li s-a administrat vaccinul standard împotriva VM. Descoperirea a forțat OMS să retragă HTMV în 1992. [7] Ulterior s-a speculat că cauza creșterii mortalității feminine nu a fost HTMV, ci mai degrabă un vaccin inactivat ulterior (DTP sau IPV pentru mai mulți copii). [8]

Studiile observaționale efectuate în Guineea-Bissau și publicate în 2000 de Aaby și colaboratori au determinat mai mulți cercetători să formuleze ipoteza că vaccinurile DTP ar putea proteja împotriva bolilor țintă, dar în același timp influențează mortalitatea cauzată de infecția cu alți agenți patogeni, în mod diferențiat între sexele. Aceste observații asupra vaccinului DTP au condus la studii suplimentare pentru a verifica aceste ipoteze și, de asemenea, pentru a analiza efectele altor vaccinuri formate din organisme inactivate. Cu toate acestea, aceste studii nu au adus dovezi științifice care să confirme aceste teorii. [3]

Vaccinuri vii atenuate și vaccinuri inactivate

În urma studiilor efectuate la începutul anilor 1990 , au urmat numeroase studii observaționale și studii controlate randomizate (ECA) care au arătat că impactul asupra mortalității dintre vaccinurile vii atenuate și inactivate a fost semnificativ diferit. În aceste studii s-a arătat că vaccinul Calmette-Guérin (BCG), vaccinul împotriva rujeolei și vaccinul poliomielitic oral au scăzut mortalitatea mai mult decât se poate explica doar prin prevenirea infecțiilor țintă. Dimpotrivă, vaccinurile inactivate împotriva difteriei, tetanosului și pertussisului (DTP), împotriva hepatitei B și împotriva poliomielitei inactivate s-au dovedit a avea un efect redus asupra mortalității generale sau chiar a efectelor dăunătoare în unele observații specifice.

Vaccin BCG

Vaccinul BCG este un vaccin viu atenuat dezvoltat împotriva tuberculozei care s-a dovedit a avea efecte benefice puternice asupra capacității de a combate infecțiile non-tuberculoase. [2] [9]

Cicatrică după vaccinarea BCG

Mai multe studii au sugerat că vaccinarea BCG poate reduce atopia , în special dacă este administrată la o vârstă fragedă. Mai mult, vaccinarea BCG s-a dovedit a oferi efecte pozitive asupra mortalității globale în studii observaționale multiple. [10] Aceste observații au încurajat studiile controlate randomizate pentru a examina efectele benefice nespecifice ale vaccinării BCG asupra sănătății generale. [11] [12] [13] [14] Întrucât vaccinarea cu BCG este recomandată la naștere în țările cu o incidență ridicată a tuberculozei, nu ar fi fost etic să se randomizeze copiii în grupuri „BCG” și „fără BCG”. Cu toate acestea, multe țări cu venituri mici întârzie vaccinarea BCG pentru sugarii a căror greutate corporală este prea mică la naștere, ceea ce a oferit posibilitatea de a testa în mod direct efectul BCG asupra mortalității globale.

În primele două ECA, primirea BCG +OPV la naștere vs. OPV („BCG întârziat”) a fost asociat cu reduceri mari ale mortalității neonatale; aceste efecte au fost observate încă din 3 zile după vaccinare. Administrarea de BCG a fost un factor de protecție împotriva sepsisului și a infecțiilor respiratorii. [15] [16] Dintre copiii vaccinați cu BCG, cei care au dezvoltat o cicatrice BCG sau un test cutanat pozitiv (TST) au avut mai puține șanse să dezvolte sepsis și printre aceștia a fost o reducere generală a mortalității infantile de aproximativ 50%. [13] [17] [18]

Într-o revizuire comandată de OMS din 2012 , bazată pe cinci studii clinice și nouă studii observaționale, sa concluzionat că „rezultatele au indicat un efect benefic al BCG asupra mortalității globale în primele 6-12 luni de viață”. [15] Urmărirea relevantă în unele studii a fost scurtă și toate studiile observaționale au fost considerate a fi cu risc de părtinire, astfel încât acuratețea rezultatelor a fost evaluată ca fiind foarte scăzută conform criteriilor GRADE , cu toate acestea "Studiile au sugerat faptul că BCG vaccinarea poate fi mai benefică cu cât este administrată mai repede. " Mai mult, „se estimează că efectele [administrării BCG] se încadrează în reducerea la jumătate a riscului de mortalitate.” Mai mult, este puțin probabil ca efectele vaccinului BCG asupra mortalității globale să fie atribuite în mare parte numărului mai mic de decese cauzate de TB. [adică la un efect specific al vaccinului BCG împotriva tuberculozei] ". [19] Pe baza acestor dovezi, Grupul de experți strategici al OMS privind imunizarea a concluzionat că „efectele nespecifice asupra mortalității cauzate de toate cauzele necesită studii suplimentare”. [20]

Vaccinul împotriva rujeolei

Vaccinul standard împotriva rujeolei este recomandat la vârsta de 9 luni în țările cu venituri mici, unde infecția rujeolică este endemică și adesea fatală. Multe studii observaționale au arătat că copiii vaccinați împotriva rujeolei au o mortalitate substanțial mai mică decât se poate explica prin prevenirea deceselor asociate rujeolei. [21] Multe dintre aceste studii observaționale au fost experimente naturale , cum ar fi studii care compară mortalitatea înainte și după introducerea vaccinului împotriva rujeolei sau alte studii în care mai mulți factori logistici decât alegerea mamei au determinat dacă un copil a fost vaccinat sau mai puțin.

Aceste rezultate au fost ulterior susținute și de studii randomizate efectuate în perioada 2003-2009 în Guineea-Bissau. Un grup de copii care au fost tratați cu vaccinul standard împotriva rujeolei la vârsta de 4,5 luni și 9 luni au avut o reducere cu 30% a mortalității globale comparativ cu copiii din grupul de control, care au fost vaccinați împotriva rujeolei doar la vârsta de 9 luni. .

Într-o analiză comandată de OMS, bazată pe patru studii randomizate și 18 studii observaționale, s-a ajuns la concluzia că „au existat dovezi consistente ale unui efect benefic al vaccinului împotriva rujeolei, deși toate studiile observaționale au fost evaluate ca fiind expuse riscului de prejudecată. în evaluarea GRADE . A existat o diferență aparentă între efectul asupra femelelor și cel asupra bărbaților, femelele beneficiind cel mai mult de vaccinarea împotriva rujeolei, "și, de asemenea, ca și în cazul BCG," se estimează că efectele se încadrează în riscul de mortalitate "și" dacă aceste efecte sunt reale, cauzele nu pot fi pe deplin explicate prin reducerea deceselor confirmate datorate numai rujeolei ". [19] Din nou, pe baza dovezilor găsite, Grupul consultativ al experților strategici al OMS privind imunizarea a concluzionat că „efectele nespecifice asupra mortalității globale necesită studii suplimentare”. [20] [1]

Diferențe datorate sexului

Efectele nespecifice sunt adesea diferite la bărbați și femei. Există date acumulate care ilustrează faptul că bărbații și femelele pot răspunde diferit la vaccinare, atât în ​​ceea ce privește calitatea, cât și cantitatea răspunsului imun. [4] [5] [6] [22] Aceste observații i-au determinat pe cercetători să facă ipoteza necesității organizării calendarului de vaccinare într-un mod diferit între cele două sexe. [23]

Interacțiuni între intervențiile în sănătate

Efectele nespecifice ale vaccinurilor pot fi îmbunătățite sau reduse atunci când sunt furnizate alte intervenții imunomodulatoare pentru sănătate, cum ar fi administrarea altor vaccinuri sau vitamine. [24]

Influența imunității specifice preexistente

Beneficiile NSE ale vaccinurilor vii sunt cele mai pronunțate cu vaccinarea timpurie, posibil datorită anticorpilor materni. Reacțiile induse de vaccinurile vii administrate anterior pot crește, de asemenea, efectele benefice nespecifice. [25]

Țările cu venituri ridicate

Efectele nespecifice au fost observate în principal în țările cu venituri mici, cu incidență ridicată a bolilor infecțioase, dar nu pot fi limitate doar la aceste zone. Studii recente din Danemarca , bazate pe registre, au arătat că vaccinul viu atenuat împotriva rujeolei-oreionului-rubeolei (MMR) protejează împotriva internărilor în spital pentru boli infecțioase și în special pentru virusul sincițial respirator . [26] [27] [28]

Dispute

În 2000, Aaby și colegii săi au prezentat date din Guineea-Bissau, sugerând că vaccinarea DTP ar putea, în anumite circumstanțe (de exemplu, absența pertussis ) să fie asociată cu creșteri ale mortalității globale, cel puțin atât timp cât copiii nu au primit vaccinul împotriva rujeolei. Ca răspuns, OMS a sponsorizat analiza unei varietăți de seturi de date la alte populații pentru a testa ipoteza. Niciunul dintre aceste studii nu a replicat observarea mortalității crescute asociate cu vaccinarea DTP. [29] [30] [31] [32] [33] [34] OMS a concluzionat ulterior că dovezile erau suficiente pentru a respinge ipoteza unei creșteri a mortalității nespecifice după vaccinarea DTP. [35]

Cu toate acestea, Aaby și colegii săi au subliniat ulterior că studiile efectuate în acest domeniu care nu și-au reprodus rezultatele au folosit metode analitice care ar fi putut induce părtinire împotriva posibilității de a găsi un astfel de efect la populația analizată. [36]

În astfel de studii, datele privind vaccinarea copiilor au fost de obicei colectate în sondaje periodice, iar informațiile despre vaccinare, care au fost efectuate între vizitele ulterioare la domiciliu, au fost actualizate în momentul celei de-a doua vizite. Timpul pe persoană cu risc în statele „nevaccinate” și „vaccinate” a fost apoi defalcat în funcție de data vaccinării în intervalul de timp dintre vizite. Această metodă deschide o potențială prejudecată, pentru motivul că actualizarea timpului pe persoană cu risc de nevaccinare și vaccinare este posibilă numai pentru copiii care supraviețuiesc până la a doua monitorizare. Cei care mor între vizite de multe ori nu primesc vaccinări între prima vizită și decesul înregistrat și, prin urmare, vor tinde să fie numărate printre decesele copiilor nevaccinați, umflând astfel incorect rata mortalității în rândul copiilor nevaccinați. [36]

Această tendință a fost descrisă anterior, dar în contexte diferite, cum ar fi factorul distinctiv între analiza supraviețuirii la „punctul de referință” (reper) [37] și „analiza retrospectivă” a cohortei de date. [38] Metoda retrospectivă poate duce la tendințe considerabile în studiile de vaccinuri în care ratele de mortalitate observate tind să fie zero (un efect mare), în timp ce metoda de referință duce la o clasificare greșită care influențează ratele de mortalitate către unitate (fără efect).

O altă problemă cu literatura de specialitate privind efectele nespecifice ale vaccinurilor a fost varietatea și natura neașteptată a ipotezelor care au fost formulate (în special legate de efectele specifice sexului), ceea ce a însemnat că nu a fost întotdeauna clar dacă efectele studiate au fost rezultatul „analizei post hoc”, adică efectuat numai după obținerea datelor, sau dacă acestea ar fi o reflectare a ipotezelor formulate a priori.

Aceste aspecte au fost discutate pe larg într-o revizuire a activității Aaby și a colegilor ei de la Copenhaga în 2005. Revizuirea a fost comandată de Fundația Națională de Cercetare Daneză și Fundația Novo Nordisk, care a sponsorizat o mare parte din activitatea Aaby și a colegilor ei. . Un rezultat al acestei analize a fost formularea explicită a unei serii de ipoteze testabile, agreate de grupul Aaby. S-a sperat că cercetătorii independenți vor proiecta și vor efectua studii suplimentare pentru a confirma sau infirma aceste ipoteze. [39]

În plus, cele două fundații au sponsorizat un seminar privind analiza efectelor nespecifice ale vaccinurilor, care a avut loc la Londra în 2008. [39] Seminarul a produs trei lucrări. [38] [40] [41] Procedura a fost transmisă OMS, care ulterior a concluzionat că va „monitoriza dovezile emergente ale efectelor nespecifice ale vaccinării”. [42]

În 2013, OMS a înființat un grup de lucru pentru a revizui dovezile științifice cu privire la efectele nespecifice ale vaccinurilor BCG, rujeolă și DTP. Au fost efectuate două analize independente, o revizuire imunologică [43] și o revizuire epidemiologică. [19] Constatările au fost prezentate la reuniunea din aprilie 2014 a Grupului de experți strategici al OMS pentru vaccinare (SAGE). OMS / SAGE a concluzionat că este nevoie de mai multe cercetări privind potențialele ESN ale vaccinurilor. [20]

Implicații pentru sănătatea lumii

Această voce nu este neutră!
Neutralitatea acestui articol sau secțiune privind medicamentul a fost pusă la îndoială .
Motiv : estimări efectuate pe baza datelor controversate
Pentru a ajuta, corectați tonurile sau părțile emfatice și participați la discuție . Nu eliminați această notificare până când disputa nu este soluționată. Urmați sfaturile de proiectare de referință .

În 2013, medicul australian Frank Shann a evaluat consecințele înlocuirii Programului extins de imunizare (EPI) cu un program alternativ care a luat în considerare efectele nespecifice și a concluzionat: „Dacă toți nou-născuții din regiunile cu mortalitate ridicată ar fi fost administrat BCG la naștere și a fost adoptat programul revizuit de imunizare (...), cu doze suplimentare de vaccin împotriva rujeolei la 14 săptămâni și 19 luni (costând doar 0,60 USD pe doză administrată), aproximativ un milion (30%) din cele 3,2 milioane de decese anuale neonatale ar putea fi prevenite în țările în curs de dezvoltare și 1,5 milioane (30%) din 4,8 milioane de decese între prima lună și 5 ani ar putea fi prevenite. " Mai mult: „Această reducere foarte mare a mortalității la copiii cu vârsta mai mică de 5 ani ar fi realizată la un cost redus folosind doar vaccinuri care sunt deja în programul de rutină EPI”. [1]

Notă

  1. ^ a b c d F Shann, Efectele nespecifice ale vaccinurilor și reducerea mortalității la copii. , în Clinical Therapeutics , vol. 35, nr. 2, februarie 2013, pp. 109-14, DOI :10.1016 / j.clinthera.2013.01.007 , PMID 23375475 .
  2. ^ a b c CS Benn, MG Netea și LK Selin, Un mic jab - un efect mare: imunomodularea nespecifică prin vaccinuri. , în Trends in Immunology , vol. 34, nr. 9, 13 mai 2013, pp. 431-9, DOI : 10.1016 / j.it.2013.04.004 , PMID 23680130 .
  3. ^ a b Raport de revizuire a epidemiologiei către SAGE ( PDF ), la who.int . Adus pe 7 mai 2015 .
  4. ^ a b EA Holt, LH Moulton și GK Siberry, Mortalitate diferențială prin titrul de vaccin împotriva rujeolei și sex. , în Jurnalul bolilor infecțioase , vol. 168, nr. 5, noiembrie 1993, pp. 1087–96, DOI : 10.1093 / infdis / 168.5.1087 , PMID 8228340 .
  5. ^ a b P Aaby, B Samb și F Simondon, Diferențe sexuale specifice în ceea ce privește mortalitatea după imunizarea cu rujeol ridicat în Senegalul rural. , în Bull World Health Organ , vol. 72, nr. 5, 1994, pp. 761-70, PMID 7955026 .
  6. ^ a b P Aaby, K Knudsen și H Whittle, Supraviețuirea pe termen lung după vaccinarea împotriva rujeolei Edmonston-Zagreb în Guineea-Bissau: rata crescută a mortalității feminine , în Journal of Pediatrics , vol. 122, nr. 6, iunie 1993, pp. 904-8, DOI : 10.1016 / s0022-3476 (09) 90015-4 , PMID 8501567 .
  7. ^ Program extins de imunizare (EPI). Siguranța vaccinurilor împotriva rujeolei cu titru ridicat. , în Wkly Epidemiol Rec , voi. 67, nr. 48, 1992, pp. 357–61, PMID 1449986 .
  8. ^ Peter Aaby, Henrik Jensen și Badara Samb, Diferențe în mortalitatea femeilor-bărbați după vaccinul împotriva rujeolei cu titru ridicat și asocierea cu vaccinarea ulterioară cu difterie-tetanos-pertussis și poliovirus inactivat: reanaliza studiilor din Africa de Vest , în The Lancet , vol. 361, n. 9376, 28 iunie 2003, pp. 2183-2188, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13771-3 , PMID 12842371 .
  9. ^ P Aaby, TR Kollmann și CS Benn, Efectele nespecifice ale vaccinării neonatale și infantile: provocări de sănătate publică, imunologice și conceptuale. , în Nature Immunology , vol. 15, nr. 10, octombrie 2014, pp. 895–9, DOI : 10.1038 / n . 2961 , PMID 25232810 .
  10. ^ TJ Steenhuis, WM van Aalderen și N Bloksma, vaccinarea Bacille-Calmette-Guerin și dezvoltarea bolilor alergice la copii: un studiu randomizat, prospectiv, unic orb. , în Clin Exp Allergy , vol. 38, nr. 1, 2008, pp. 79–85, DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2007.02859.x , PMID 17956585 .
  11. ^ AE Roth și J Nielsen, Un efect non-benefic al BCG asupra mortalității infantile non-tuberculoase? , în Vaccine , vol. 25, nr. 1, 2 ianuarie 2007, pp. 12–3, DOI : 10.1016 / j.vaccine.2005.09.005 , PMID 16198453 .
  12. ^ A Roth, H Jensen și ML Garly,sugari cu greutate scăzută la naștere și vaccinarea împotriva bacilului Calmette-Guérin la naștere: studiu comunitar din Guineea-Bissau. , în The Pediatric Infectious Disease Journal , vol. 23, n. 6, iunie 2004, pp. 544-50, DOI : 10.1097 / 01.inf.0000129693.81082.a0 , PMID 15194836 .
  13. ^ a b A Roth, P Gustafson și A Nhaga, cicatrice de vaccinare BCG asociate cu o mai bună supraviețuire a copilăriei în Guineea-Bissau. , în Jurnalul Internațional de Epidemiologie , vol. 34, nr. 3, iunie 2005, pp. 540–7, DOI : 10.1093 / ije / dyh392 , PMID 15659474 .
  14. ^ A Roth, ML Garly și H Jensen, vaccinarea Bacillus Calmette-Guerin și mortalitatea infantilă. , în Expert Rev Vaccines , vol. 5, nr. 2, 2006, pp. 277–93, DOI : 10.1586 / 14760584.5.2.277 , PMID 16608427 .
  15. ^ a b S Biering-Sorensen, P Aaby și BM Napirna, studiu randomizat mic în rândul copiilor cu greutate mică la naștere care primesc vaccinarea cu bacil Calmette-Guerin la primul contact cu centrul de sănătate. , în Pediatr Infect Dis J , vol. 31, n. 3, mar 2012, pp. 306-8, DOI : 10.1097 / inf.0b013e3182458289 , PMID 22189537 .
  16. ^ P Aaby, A Roth și H Ravn, studiu randomizat al vaccinării BCG la naștere la copii cu greutate mică la naștere: efecte benefice nespecifice în perioada neonatală? , în J Infect Dis , vol. 204, nr. 2, 15 iulie 2011, pp. 245–52, DOI : 10.1093 / infdis / jir240 , PMID 21673035 .
  17. ^ A Roth, M Sodemann și H Jensen,reacție la tuberculină, cicatrice BCG și mortalitate feminină mai mică. , în Epidemiologie , vol. 17, n. 5, septembrie 2006, pp. 562-8, DOI : 10.1097 / 01.ede.0000231546.14749.ab , PMID 16878042 .
  18. ^ ML Garly, CL Martins și C Balé, cicatrice BCG și reacție pozitivă la tuberculină asociată cu mortalitatea redusă a copiilor în Africa de Vest. Un efect benefic nespecific al BCG? , în Vaccine , vol. 21, 21-22, 20 iunie 2003, pp. 2782–90, DOI : 10.1016 / s0264-410x (03) 00181-6 , PMID 12798618 .
  19. ^ a b c who.int , http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/3_NSE_Epidemiology_review_Report_to_SAGE_14_Mar_FINAL.pdf .
  20. ^ a b c OMS, Reuniunea grupului consultativ strategic de experți în imunizare, aprilie 2014 - concluzii și recomandări. , în Wkly Epidemiol Rec , voi. 89, nr. 21, 2014, pp. 221–36, PMID 24864348 .
  21. ^ P Aaby, CL Martins și ML Garly, Epoca optimă a imunizării împotriva rujeolei în țările cu venituri mici: o analiză secundară a ipotezelor care stau la baza politicii actuale , în BMJ Open , vol. 2, nr. 4, 2012, pp. e000761, DOI : 10.1136 / bmjopen-2011-000761 , PMID 22815465 .
  22. ^ P Aaby, C Benn și J Nielsen, Testarea ipotezei că vaccinul difteric-tetanic-pertussis are efecte negative nespecifice și diferențiale de sex asupra supraviețuirii copiilor în țările cu mortalitate ridicată , în BMJ Open , vol. 2, nr. 3, 2012, pp. e000707, DOI : 10.1136 / bmjopen-2011-000707 , PMID 22619263 .
  23. ^ KL Flanagan, SL Klein și NE Skakkebaek, Diferențele de sex în efectele vaccinurilor specifice și nevizate ale vaccinurilor. , în Vaccine , vol. 29, nr. 13, 16 mar 2011, pp. 2349–54, DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.01.071 , PMID 21300095 .
  24. ^ CS Benn, C Bale și H Sommerfelt, Ipoteza: suplimentarea cu vitamina A și mortalitatea infantilă: amplificarea efectelor nespecifice ale vaccinurilor? , în Int J Epidemiol , voi. 32, nr. 5, 2003, pp. 822–8, DOI : 10.1093 / ije / dyg208 , PMID 14559758 .
  25. ^ P Aaby, CL Martins și ML Garly, vaccinarea împotriva rujeolei în prezența sau absența anticorpului matern împotriva rujeolei: impact asupra supraviețuirii copilului. , în Clin Infect Dis , vol. 59, nr. 4, 14 mai 2014, pp. 484–92, DOI : 10.1093 / cid / ciu354 , PMID 24829213 .
  26. ^ S Sorup, CS Benn și LG Stensballe, vaccinarea împotriva rujeolei-oreionului-rubeolei și contactul spitalului asociat cu virusul sincițial respirator , în Vaccine , vol. 33, nr. 1, 1 ianuarie 2015, pp. 237–45, DOI : 10.1016 / j.vaccine.2014.07.110 , PMID 25446818 .
  27. ^ S Sorup, CS Benn și A Poulsen, Vaccin viu împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei și riscul internărilor în spitale pentru infecții nedestinate. , In JAMA, voi. 311, n. 8, 26 februarie 2014, pp. 826–35, DOI : 10.1001 / jama.2014.470 , PMID 24570246 .
  28. ^ MJ de Castro, J Pardo-Seco și F Martinón-Torres, Protecție nespecifică (heterologă) a vaccinării neonatale BCG împotriva spitalizării din cauza infecției respiratorii și a septicemiei. , în Boli clinice infecțioase , vol. 60, n. 11, 27 februarie 2015, pp. 1611–9, DOI : 10.1093 / cid / civ144 , PMID 25725054 .
  29. ^ P Nyarko, B Pence și C Debpuur, statutul de imunizare și supraviețuirea copilului în Ghana rurală. , în Consiliul Populației , Documentele de lucru nr. 147, 2001.
  30. ^ D Lehmann, J Vail și MJ Firth, Beneficiile imunizărilor de rutină asupra supraviețuirii copilăriei în Tari, provincia Highlands, Papua Noua Guinee , în Int J Epidemiol , vol. 34, nr. 1, februarie 2005, pp. 138–48, DOI : 10.1093 / ije / dyh262 , PMID 15561755 .
  31. ^ E Elguero, KB Simondon și J Vaugelade, Efecte nespecifice ale vaccinării asupra supraviețuirii copilului? Un studiu prospectiv în Senegal. , în Trop Med Int Health , vol. 10, nr. 10, octombrie 2010, pp. 956–60, DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2005.01479.x , PMID 16185229 .
  32. ^ J Vaugelade, S Pinchinat și G Guiella, Efecte nespecifice ale vaccinării asupra supraviețuirii copilului: studiu prospectiv de cohortă în Burkina Faso , în BMJ , vol. 329, nr. 7478, 4 decembrie 2004, p. 1309, DOI : 10.1136 / bmj.38261.496366.82 , PMID 15550402 .
  33. ^ LH Moulton, L Rahmathullah și NA Halsey, Evaluarea efectelor nespecifice ale imunizărilor infantile asupra mortalității infantile timpurii într-o populație din sudul Indiei , în Trop Med Int Health , vol. 10, nr. 10, octombrie 2005, pp. 947–55, DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2005.01434.x , PMID 16185228 .
  34. ^ RF Breiman, PK Streatfield și M Phelan, Efectul imunizării copiilor asupra mortalității copiilor în Bangladesh rural: analiza datelor privind sănătatea și supravegherea demografică , în Lancet , vol. 364, nr. 9452, decembrie 2004, pp. 2204-11, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (04) 17593-4 , PMID 15610807 .
  35. ^ OMS,Comitetul consultativ global pentru siguranța vaccinurilor, 20-21 iunie ( PDF ), în Evidența epidemiologică săptămânală , vol. 77, nr. 47, 22 noiembrie 2002, pp. 389–404. Accesat la 7 mai 2015 .
  36. ^ a b H Jensen, CS Benn și IM Lisse, Supraviețuirea prejudecății în studiile observaționale ale impactului imunizărilor de rutină asupra supraviețuirii copilului , în Trop Med Int Health , vol. 12, nr. 1, ianuarie 2007, pp. 5-14, DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2006.01773.x , PMID 17207143 .
  37. ^ (EN) Analiză reper: Un manual pe link.springer.com. Adus la 8 februarie 2021 .
  38. ^ a b CP Farrington, MJ Firth și LH Moulton, Studii epidemiologice ale efectelor nespecifice ale vaccinurilor: II - probleme metodologice în proiectarea și analiza studiilor de cohortă. , în Trop Med Int Health , vol. 14, n. 9, 2009, pp. 977–85, DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2009.02302.x , PMID 19531116 .
  39. ^ a b PEM Fine și PG Smith, Editorial: „Efectele nespecifice ale vaccinurilor” - o perspectivă analitică importantă și solicitați un atelier , în Trop Med Int Health , vol. 12, nr. 1, 2007, pp. 1-4, DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2006.01794.x , PMID 17207142 .
  40. ^ F Shann, H Nohynek și JA Scott, Studii randomizate pentru a studia efectele nespecifice ale vaccinurilor la copiii din țările cu venituri mici , în Jurnalul bolilor infecțioase pediatrice , vol. 29, nr. 5, 2010, pp. 457–61, DOI : 10.1097 / inf . 0b013e3181c91361 , PMID 20431383 .
  41. ^ PEM Fine, TN Williams e P Aaby, Epidemiological studies of the 'non-specific effects' of vaccines: I - data collection in observational studies , in Trop Med Int Health , vol. 14, n. 9, 2009, pp. 969–76, DOI : 10.1111/j.1365-3156.2009.02301.x , PMID 19531117 .
  42. ^ WHO, Meeting of Global Advisory Committee on Vaccine Safety , in Wkly Epidemiol Rec , vol. 83, n. 32, 18 July 2008, pp. 285–92, PMID 18689006 .
  43. ^ WHO , http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/2_NSE_Immunology_review_version_for_SAGE_JLC.pdf .

Collegamenti esterni

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di Medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Effetti_non_specifici_dei_vaccini&oldid=122187986 "