Imunitatea turmei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Panoul superior arată răspândirea unei boli infecțioase într-o comunitate în care puțini indivizi (în roșu) sunt infectați, iar restul (în albastru) sunt sănătoși, dar nu imuni: transmiterea are loc rapid în întregul grup. Căsuța din mijloc arată un număr mic de indivizi imuni (în galben): aceștia din urmă nu se infectează, în timp ce cei imuni tind să se infecteze în mare parte. În panoul inferior, o mare parte a grupului este imună: prezența acestuia din urmă reduce probabilitatea răspândirii bolii chiar și în rândul persoanelor neimune.

Imunitatea turmei , numită și imunitatea grupului , imunitatea turmei sau imunitatea colectivă [1] [2] [3] [4] poate fi definită ca fiind capacitatea unui grup de a rezista atacului unei infecții , spre care o mare parte din membri din grup sunt imuni . [5] [6]

Este o formă de protecție indirectă care apare atunci când o parte semnificativă a unei populații (sau turmă ) a dezvoltat anticorpi specifici împotriva unui agent infecțios (ambii anticorpi s-au dezvoltat după depășirea bolii și după vaccinare ): prezența anticorpilor s-a dezvoltat direct într-o mare parte din populație ajunge să ofere protecție chiar și persoanelor care nu au dezvoltat direct imunitatea. [7]

Răspândirea epidemiilor

Răspândirea unei epidemii depinde de numărul de contacte și transmisii ale bolii între infectați și susceptibili.

Conform principiului imunității efectivului, în bolile infecțioase lanțul de infecție poate fi întrerupt atunci când un număr mare de membri ai populației sunt imuni sau nu sunt sensibili la boală . Imunitatea produsă de diferite boli infecțioase sau vaccinuri poate fi permanentă, parțială sau temporară.

Cu cât procentul de persoane rezistente este mai mare, cu atât este mai puțin probabil ca un individ sensibil să intre în contact cu agentul patogen (cum ar fi un virus ). Dacă agentul patogen nu găsește subiecți receptivi disponibili, acesta circulă mai puțin, reducând astfel riscul general în grup. [8] [9]

Procentul de indivizi care împiedică răspândirea imunității la o boală infecțioasă în mod epidemic este numit „prag minim al imunității turmei”, prescurtat în engleză HIT (Herd Immunity Threshold). Prin creșterea numărului de indivizi imuni, probabilitatea de contact între indivizii infectați și cei sensibili este redusă. Dacă procentul imunitar din populație este mai mare decât HIT, boala epidemică poate fi conținută [10] sau eliminată [11] .

Planurile globale de acoperire a vaccinării pot atinge scopul eradicării bolii, adică eliminarea completă și permanentă a acesteia, așa cum a fost cazul cu variola . [12]

Imunitatea turmei nu este un fenomen static. De exemplu, vaccinările cu imunitate în scădere necesită intervenții de rapel în timp pentru a menține imunitatea.

Presiunea evolutivă

Imunitatea efectivă în sine acționează ca o presiune evolutivă asupra unor viruși, influențând evoluția virală, încurajând producerea de noi tulpini, numite în acest caz „mutanți de evadare”, care sunt capabili să „scape” de imunitatea turmei și să se răspândească mai ușor. [13] [14]

La nivel molecular , virușii scapă de imunitatea turmei prin deriva antigenică, care se întâmplă atunci când mutațiile se acumulează în porțiunea genomului viral care codifică antigenul de suprafață al virusului , de obicei o proteină capsidă a virusului, producând o schimbare în epitopul viral. [15] [16] În mod alternativ, reasortarea segmentelor separate ale genomului viral sau schimbarea antigenică, care este mai frecventă atunci când există mai multe tulpini în circulație, poate produce, de asemenea, serotipuri noi. [13] [17]

Când apare unul dintre aceste fenomene, celulele T nu mai recunosc virusul și oamenii nu sunt imuni la tulpina circulantă dominantă. [16] [17]

Atât pentru gripă, cât și pentru norovirus , o cauză frecventă de gastroenterită , epidemiile induc imunitate temporară până când apare o nouă tulpină dominantă, provocând valuri succesive de epidemii [15] [17] .

Deoarece această posibilă evoluție reprezintă o provocare pentru strategiile de vaccinare, se dezvoltă vaccinuri „universale” capabile să ofere protecție dincolo de un serotip specific. [14] [18] [19]

Istorie medico-științifică

Prima publicație științifică care folosește în mod explicit termenul „imunitate de turmă” pare să fi fost un studiu publicat în 1923 de Topley și Wilson intitulat „Răspândirea infecției bacteriene: problema imunității turmei” . Problema imunității turmei ”). [20]

Faptul că prezența indivizilor imuni ar putea oferi protecție indirectă celorlalți a fost recunoscut cu aproape un secol mai devreme de Farr în studiile sale privind răspândirea rujeolei la Londra. [21] Deși Edward Jenner și Louis Pasteur au emis deja ipoteza cum vaccinările ar putea eradica o boală, numai cu studiile lui Ross asupra dinamicii malariei s-a definit că eliminarea sau eradicarea unei boli nu era necesar să ai o populație total imună, ci întrucât era suficient ca probabilitatea transmiterii să fie sub un anumit prag. [22]

Abia în 1971 a fost publicat un studiu care, pe baza modelului matematic Reed-Frost , a făcut posibilă estimarea pragului minim pentru imunitatea turmei. [23] [24]

Dovada stiintifica

Deși diverse studii au evidențiat plauzibilitatea sa, [25] în prezent este dificil de demonstrat în mod direct existența imunității turmei; cu toate acestea, existența sa poate fi demonstrată indirect de cazuri precum cel al eradicării rabiei în Germania. [26]

Rabia este o boală infecțioasă virală care provoacă inflamații severe ale creierului, care duce în general la moartea persoanei. Boala este răspândită în diferite zone ale lumii și este endemică în viața sălbatică a unor zone: rezervorul preferat al virusului este reprezentat de canide ( vulpi , lupi, coioți), lilieci, mongoose etc. Transmiterea are loc de obicei prin mușcătură și contact între persoana sănătoasă și saliva, care conține virusul, a celui infectat. Rabia circulă și printre unele animale de companie, cum ar fi câinii, pisicile și animalele, care în majoritatea cazurilor au fost infectate de o mușcătură de la un animal sălbatic bolnav: la rândul lor, animalele de companie pot mușca și infecta oamenii.

În Germania, între 1981 și 2005, au existat nouă decese de persoane cauzate de rabie, dintre care cel puțin două au fost atribuite mușcăturilor de animale infectate care au avut loc pe teritoriul Germaniei. [27] O analiză a prevalenței bolii în rândul animalelor sălbatice și domestice a relevat existența a 10 634 de persoane infectate în 1977 și 10 484 în 1981. [28] Guvernul federal german a decis să intervină la rădăcină cu o vaccinare în masă a populația de vulpi prezentă în Germania, având în vedere că simpla vaccinare a oamenilor și a animalelor domestice ar fi împiedicat răspândirea virusului în aceste două populații, dar nu și în rândul animalelor sălbatice, care la rândul lor ar fi putut mușca subiecți care din diferite motive nu au fost vaccinat. Programele de vaccinare au început în 1983 în Republica Federală Germania și în Germania de Est în 1989 [28] , la un cost estimat la aproximativ 100 de milioane de euro. [29] Pentru administrarea vaccinului la specimene sălbatice, au fost folosite bucăți tratate corespunzător, care au fost dispersate în zonele împădurite, astfel încât animalele să le mănânce.

În câțiva ani, numărul animalelor infectate a scăzut, înjumătățindu-se în șapte ani și aproape zero la începutul anilor 2000 (trei cazuri raportate în 2006). [29] În 2008, Organizația Mondială pentru Sănătatea Animalelor a declarat eradicarea rabiei în Germania: [29] nu există nicio altă cauză care ar putea explica reducerea prevalenței rabiei în populația de animale sălbatice, precum îmbunătățirea condițiilor de igienă în sălbăticie în cadrul populației animale, singura explicație plauzibilă rămâne utilizarea în masă a vaccinului și imunitatea efectivului care a apărut. [26]

Model SIR

Graficul prezintă un exemplu de model SIR. Linia verde reprezintă populația sănătoasă / susceptibilă, linia roșie reprezintă populația infectată și linia albastră populația recuperată / eliminată

Unul dintre cele mai simple modele matematice compartimentare utilizate în epidemiologie reprezentând imunitatea turmei este „modelul SIR” [30] [31] . Este o ecuație cu trei variabile, în care fiecare variabilă este indicată printr-o inițială (precis S, I și R).

Să ne imaginăm că avem o comunitate formată din numărul N de oameni. Deci, să împărțim această comunitate în trei grupuri:

  1. grup : grup de persoane sănătoase, care sunt, de asemenea, susceptibile la contractarea bolii infecțioase;
  2. grup : grup de persoane infectate care au contractat boala și sunt contagioase ;
  3. grup : grup de persoane recuperate care s-au recuperat sau care au murit și, prin urmare, sunt eliminate din numărul de persoane contagioase.

Numărul persoanelor sănătoase va scădea progresiv pe măsură ce oamenii contractă boala și, ulterior, pe măsură ce persoanele infectate se recuperează sau mor:

Numărul de persoane aparținând celor trei grupuri diferite se modifică în timp cu progresul infecției: pentru a identifica acest număr, diferit de situația inițială, se folosesc simbolurile , Și . Variabila dată în funcție de timp (de exemplu, 30 de zile, 60 de zile etc.) este indicată de scrisoare . În termeni matematici vorbim de „ derivat ” pentru a indica valori , Și .

Este important să ne amintim că cele trei variabile , , nu sunt independenți, dar se schimbă păstrând întotdeauna o relație proporțională între ei. În timp ce numărul de susceptibili poate scădea doar, numărul celor recuperate / îndepărtați poate crește doar: în termeni matematici, se spune că sunt invers proporționale. Numărul de infectați este singurul dintre cei trei care poate crește și apoi scădea în timp.

În funcție de numărul de infecții zilnice, numărul persoanelor infectate va crește mai mult sau mai puțin rapid, în timp ce numărul persoanelor sănătoase va scădea proporțional. Relația dintre Și , adică numărul de infecții zilnice, va fi cuantificabil într-o valoare indicată cu simbolul (Litera greacă este adesea folosită pentru a indica o valoare constantă). Calculul valorii va furniza numărul de infecții zilnice:

infecții zilnice

De asemenea, relația dintre Și modificări după o proporție: în fiecare zi, un anumit număr de infectați va fi adăugat la grupul de eliminat / recuperat. Variabila în acest caz este timpul în care boala își desfășoară evoluția (de exemplu, 3 zile, 7 zile etc.): durata bolii este simbolizată prin simbolul . O fracție de infectate vor fi eliminate în fiecare zi, aderarea la grup . De aici și valoarea se va schimba în timp, după acest calcul:

Dacă rata de contagiune este foarte mare și în schimb timpul de vindecare este lent, grupul R poate scădea sub un anumit prag: atunci epidemia explodează. Dimpotrivă, dacă numărul persoanelor recuperate este suficient de mare atunci când apare focarul de infecție, focarul se stinge de la sine.

Vaccinarea servește la creșterea numărului de persoane recuperate / îndepărtate, împiedicând continuarea contagiunii [32] .

Eficacitate

Pragul minim al imunității de grup variază în funcție de agentul patogen luat în considerare: pentru cei cu difuzie mai mare, se consideră 95%, ceea ce este echivalent cu necesitatea de a avea un contact infecțios, adică un contact adecvat pentru transmiterea potențială a bolii infecțioase, cu cel puțin 20 de persoane (sau alți șefi de turmă) pentru a avea probabilitatea de infecție care ar fi apărut înainte de vaccinarea grupului. Factorul de reducere a riscului 20 este considerat în statistici suficient pentru a garanta în mod rezonabil că riscul a fost redus cu cel puțin un ordin de mărime.

Utilitatea generală a vaccinării de grup este mult mai mare decât vaccinarea directă, deoarece indivizii vulnerabili devin rare și transmiterea între ei este dificilă, se poate realiza dispariția unei tulpini infecțioase întregi, chiar dacă anterior a fost endemică în acel grup sau în acea specie.

Comparativ cu imunitatea individuală, imunitatea de grup oferă două avantaje suplimentare: transmisibilitate redusă și reducerea tulpinii infecțioase. Prin urmare, statistic, obține efecte care pot fi estimate în cel puțin trei ordine de mărime asupra reducerii riscului de contagiune a individului unic, protejând și persoanele nevaccinate, nevaccinate și cei care nu au dezvoltat imunitate totală după vaccinare.

Imunitatea turmei se referă doar la bolile transmisibile de la individ la individ, prin urmare nu se aplică bolilor precum tetanosul .

Calculul pragului minim de imunitate la efectiv

Estimări ale R 0 și HIT ale unor boli gripale [33]
Boală Transmisie R 0 LOVIT
Pojar În aer 12-18 92-95%
Tuse convulsivă În aer 12-17 92-94%
Difterie Salivă 6-7 83-86%
Rubeolă În aer
Variolă 5-7 80-86%
Poliomielita Traseul fecal-oral
Oreion În aer 4-7 75-86%
SARS 2004 2-5 50-80%
Ebola Fluide corporale 1,5-2,5 33-60%
Influențe sezoniere În aer 1,5-1,8 33-44%
Legendă:
Aerian: transmis prin picături respiratorii sau Flügge
HIT: Pragul minim de imunitate al turmei
R 0 : numărul de redare de bază

Pragul minim de imunitate a efectivului poate fi calculat folosind , numărul de reproducere de bază , adică numărul mediu de infecții noi cauzate de fiecare caz într-o populație complet sensibilă, care este omogenă sau bine amestecată, adică atunci când se consideră că fiecare individ poate intra în contact cu un alt individ sensibil din populație.

Fiind proporția populației susceptibile la infecție, avem:

poate fi rescris ca , p fiind proporția populației imune. Deci avem asta:

. Prin urmare, prima ecuație poate fi rearanjată pentru a obține p după cum urmează:

ultimul p poate fi denumit p c deoarece reprezintă proporția critică a populației imune necesare pentru a opri transmiterea bolii și reprezintă „pragul de imunitate al turmei”. R 0 reprezintă o măsură a contagiozității, prin urmare, valorile HIT mai mici sunt asociate cu valorile R 0 scăzute, în timp ce valorile HIT mai mari sunt asociate cu R 0 , adică pentru bolile foarte contagioase, rezultând HIT mai mari. De exemplu, HIT pentru o boală cu R 0 de 2 este teoretic doar de 50%, în timp ce într-o boală cu R 0 de 10 HIT teoretic este de 90%. [34] [9]

Aceste calcule presupun că întreaga populație este sensibilă, ceea ce înseamnă că niciun individ nu este imun la boală. De fapt, proporții variate ale populației sunt imune la o anumită boală la un moment dat. Pentru a lua în considerare acest lucru, numărul reproductiv real R e , numărul mediu de infecții cauzate la momentul t , poate fi găsit prin înmulțirea lui R 0 cu fracția din populația care este încă susceptibilă. Când R e este redus și menținut sub 1, numărul cazurilor care apar la populație scade treptat până la eliminarea bolii. Dacă ponderea populației imune depășește HIT-ul acelei boli, numărul cazurilor este redus într-un ritm mai rapid, epidemiile sunt chiar mai puțin probabil să apară, iar focarele care apar sunt mai mici decât ar fi altfel. Dacă R e crește peste 1, atunci boala nu este nici într-o stare stabilă, nici nu scade în incidență, ci se răspândește activ în populație și infectează mai mulți oameni decât de obicei. [34] Un model diferit prezice că populațiile nu sunt omogene și că sunt mai bine descrise ca rețele sociale eterogene , deoarece indivizii tind să se grupeze, reușind să contacteze / infecteze un număr limitat și variabil de alte persoane apropiate lor. În aceste rețele, transmisia are loc numai între cei care sunt apropiați geografic sau fizic unul de celălalt. Este probabil ca forma și dimensiunea unei rețele să schimbe HIT și incidența bolii. [34]

În populațiile eterogene, R 0 este considerat o măsură a numărului de cazuri generate de o persoană infecțioasă "tipică" și depinde de modul în care indivizii dintr-o rețea interacționează între ei. Interacțiunile din cadrul rețelelor sunt mai frecvente decât interacțiunile dintre diferite rețele. Mai multe rețele conectate transmit boala mai ușor, rezultând un R 0 mai mare și un HIT mai mare decât ar fi necesar într-o rețea mai puțin conectată. În rețelele sociale care aleg să nu devină imune sau care nu sunt suficient de imunizate, bolile pot persista în ciuda faptului că sunt eliminate în rețelele adiacente cu un procent mai mare de imunitate. [35]

Acoperirea vaccinării

Principiul imunității efectivului, valabil în general, nu poate fi extins automat la toate vaccinările disponibile, dar necesită o demonstrație în ceea ce privește plauzibilitatea biologică și dovezile pentru fiecare agent infecțios individual și vaccinul relativ. Astfel, dacă un vaccin conferă protecție individuală împotriva unei boli specifice, dar nu împiedică răspândirea agentului infectant, eșecul de a vaccina subiectul reprezintă un risc doar pentru același și nu pentru comunitate. Dacă, prin urmare, este substanțial adevărat că imunitatea efectivului este un fenomen care există pentru unele boli / vaccinuri, nu este posibil să se generalizeze acest efect la toate vaccinurile, cu consecințe consecvente asupra nivelurilor de acoperire a vaccinării considerate necesare. [33]

HIT nu reprezintă pragul critic al acoperirii vaccinale, care se calculează luând în considerare eficacitatea vaccinului.

Rata minimă de vaccinare necesară este, în general, mai mare decât pragul de imunitate necesar efectivului (HIT), deoarece eficacitatea vaccinului, adică capacitatea de a produce imunitate, nu este în general de 100%. Atât o creștere a ratei de vaccinare, cât și o creștere a eficacității vaccinării facilitează realizarea imunității turmei. Cazul favorabil în care rata medie de vaccinare necesară (pentru o populație totală) este mai mică decât imunitatea minimă necesară efectivului (pentru populația totală) apare rar, de exemplu, atunci când acoperirea vaccinării este orientată către subpopulații cu risc deosebit de mare de infecție și / sau transmisie. Imunitatea turmei nu este un fenomen static. De exemplu, vaccinările care produc imunitate temporară sau în scădere necesită campanii de rechemare în timp pentru a menține un efectiv de turmă.
Variabilele care afectează eficacitatea vaccinărilor includ:

  • Imunitatea pasivă transferată de la mame la sugari și imunogenitatea vaccinărilor la sugari
  • Varsta mai ales la prima vaccinare
  • Vârsta care influențează tipul și frecvența contactului cu cei infectați
  • Anotimp care influențează tipul și frecvența contactului cu cei infectați și capacitatea germenilor de a se reproduce
  • Durata infectivității
  • Durata și gradul de imunitate
  • Omogenitatea populației sau a subpopulațiilor în ceea ce privește tipul și frecvența de contact și răspândirea infecției între infectați și neimunizați
  • Omogenitatea populației sau a subpopulațiilor în raport cu atitudinile și implementarea conformă a vaccinărilor
  • Distribuția vaccinurilor (aleatorii sau țintite, omogene sau neomogene)
  • Contactul subpopulațiilor cu restul populației (izolat sau permeabil)
  • Distribuția imunității în subpopulații și în populație
  • Capacitate imunitară afectată individual (de exemplu, din cauza imunodeficienței sau a eșecului vaccinului)
  • Eșecul vaccinării colective în subpopulații (de exemplu, din cauza condițiilor igienice, a stării nutriționale, a diferențelor etnico-genetice)
  • Tipul de imunitate cauzat de vaccinarea împotriva agentului patogen sau a toxinelor (de exemplu, umorală sau celulară, mucoasă sau sistemică, orală sau enterală).

Factorul de eficiență al vaccinului introdus în modelul matematic pentru a ține seama de aceste variabile și se bazează la rândul său pe ipoteze ale modului în care variabilele menționate anterior au o interacțiune cantitativă și reciprocă.

Luând în considerare eficiența vaccinului, acoperirea minimă a vaccinării care poate produce imunitatea turmei devine:

de aici rezultă că dacă nici prin vaccinarea întregii populații nu se obține imunitatea.

Notă

  1. ^ GJ Tortora, Berdell R. Funke și Christine L. Case, Elements of Microbiology , Pearson, 2008, p. 479, ISBN 978-88-7192-433-5 .
  2. ^ Ulrike Schmidleithne, Există imunitatea turmei? (partea I) , pe vaccinarsi.blogspot.it , Vaccinar ... DA!, 24 decembrie 2014.
  3. ^ Expresia este tradusă literal din imunitatea engleză a turmei , deși termenul turmă înseamnă grup generic, chiar și a persoanelor fără distincții deosebite între ele, adică fără ierarhii (o turmă este un grup cu o ierarhie, de exemplu). De fapt, principalul sens al termenului englezesc turmă indică o turmă și ar trebui declinat cu tipul de animale (de exemplu, o turmă de elefanți ). Când nu este declinat în mod expres, este definit de context
  4. ^ Ultima expresie derivă din colectivul francez immunité
  5. ^ Maria Pia Fantini, Laura Dallolio și Giuliana Fabbri, Igiena și sănătatea publică. Note cu privire la temele de epidemiologie, boli infecțioase, vaccinări și prevenire , 1 martie 2012, DOI : 10.15651 / 978-88-748-8496-4 . Adus la 8 aprilie 2020 .
  6. ^ Universitatea din Ferrara - Statistici medicale și de igienă - Lecția 5: Baza epidemiologică, obiective și strategii de vaccinare ( PDF ), pe unife.it .
  7. ^ John TJ, Samuel R, Imunitatea turmei și efectul turmei: noi perspective și definiții , în Eur. J. Epidemiol. , vol. 16, n. 7, 2000, pp. 601-6, DOI : 10.1023 / A: 1007626510002 , PMID 11078115 .
  8. ^ Istoria și epidemiologia eradicării globale a variolei, depusă la 15 iulie 2007 în Internet Archive . , preluat din cursul: Variola: boli, prevenire și intervenție , CDC și Organizația Mondială a Sănătății , Diapozitivul 16-17.
  9. ^ a b Paul EM Fine, Herd Immunity: History, Theory, Practice ( PDF ), în Epidemiologic Reviews , vol. 15, nr. 2, 1993, pp. 265-302, DOI : 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a036121 . Adus la 8 aprilie 2020 .
  10. ^ Stare în care boala nu mai constituie un pericol pentru sănătatea publică.
  11. ^ Starea dispariției bolii în urma reducerii semnificative a circulației agentului cauzal.
  12. ^ (EN) Dar Strassburg, Eradicarea globală a variolei în revista americană de control al infecțiilor, 1982-05. Adus la 8 aprilie 2020 .
  13. ^ a b P Rodpothong și P Auewarakul,Evoluția virală și eficacitatea transmisiei , în World Journal of Virology , vol. 1, nr. 5, 2012, pp. 131-34, DOI : 10.5501 / wjv.v1.i5.131 , PMC 3782273 , PMID 24175217 .
  14. ^ a b D Corti și A Lanzavecchia, Anticorpi antivirali care neutralizează pe scară largă, în Revista anuală de imunologie , vol. 31, 2013, pp. 705-42, DOI : 10.1146 / annurev-immunol-032712-095916 , PMID 23330954 .
  15. ^ a b RA Bull și PA White, Mechanisms of GII.4 norovirus evolution , în Trends in Microbiology , vol. 19, nr. 5, 2011, pp. 233-40, DOI : 10.1016 / j.tim.2011.01.002 , PMID 21310617 .
  16. ^ a b S Ramani, RL Atmar și MK Estes,Epidemiologia norovirusurilor umane și actualizări privind dezvoltarea vaccinului , în Current Opinion in Gastroenterology , vol. 30, n. 1, 2014, pp. 25-33, DOI : 10.1097 / MOG.0000000000000022 , PMC 3955997 , PMID 24232370 .
  17. ^ a b c S Pleschka, Prezentare generală a virusurilor gripale , în gripa porcină , subiecte actuale în microbiologie și imunologie, vol. 370, 2013, pp. 1-20, DOI : 10.1007 / 82_2012_272 , ISBN 978-3-642-36870-7 , PMID 23124938 .
  18. ^ T Han și WA Marasco,Baza structurală a neutralizării virusului gripal , în Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 1217, 2011, pp. 178-90, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05829.x , PMC 3062959 , PMID 21251008 .
  19. ^ LA Reperant, GF Rimmelzwaan și AD Osterhaus, Progrese în vaccinarea împotriva gripei , în F1000 Prime Reports , vol. 6, 2014, p. 47, DOI : 10.12703 / p6-47 , PMC 4047948 , PMID 24991424 .
  20. ^ WWC Topley și GS Wilson, Răspândirea infecției bacteriene. The Problem of Herd-Immunity , în The Journal of Hygiene , vol. 21, n. 3, 1923-05, pp. 243-249. Adus la 8 aprilie 2020 .
  21. ^ RAPORT ANUAL AL ​​REGISTRARULUI GENERAL PRIVIND NAȘTERILE, MORȚILE ȘI CĂSĂTORII ÎN ANGLIA (1896). , în The Lancet , vol. 151, nr. 3901, 1898-06, pp. 1556-1557, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (01) 77706-9 . Adus la 8 aprilie 2020 .
  22. ^ Povestea malariei în Mauritius. , în The Lancet , vol. 173, nr. 4465, 1909-03, pp. 926-928, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (01) 37656-0 . Adus la 8 aprilie 2020 .
  23. ^ (EN) End P, K Eames, Heymann DL, "Herd Immunity": A Rough Guide on Clinical infectious maladies: o publicație oficială a Infectious Diseases Society of America, 2011. Accesat de la 1 aprilie până la 8 aprilie 2020.
  24. ^ JOHN P. FOX, LILA ELVEBACK și WILLIAM SCOTT, HERD IMMUNITY : CONCEPT DE BAZĂ ȘI RELEVANȚĂ LA PRACTICILE DE IMUNIZARE A SĂNĂTĂȚII PUBLICE1 , în American Journal of Epidemiology , vol. 94, nr. 3, 1971-09, pp. 179-189, DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a121310 . Adus la 8 aprilie 2020 .
  25. ^ Maria Paulke-Korinek, Michael Kundi și Pamela Rendi-Wagner, Imunitatea turmei după doi ani de program universal de vaccinare în masă împotriva gastroenteritei rotavirusului în Austria , în Vaccine , vol. 29, nr. 15, 24 martie 2011, pp. 2791-2796, DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.01.104 . Adus pe 9 iunie 2017 .
  26. ^ a b H.-H. Thulke și D. Eisinger, Forța de 70%: revizuirea unui prag standard de control al rabiei , în Developments in Biologicals , vol. 131, 2008, pp. 291-298. Adus la 16 februarie 2021 .
  27. ^ (EN) Nicholas Johnson, Sharon M. Brookes și Anthony R. Fooks, Review of human rabia cases in the UK and in Germany , in the Veterinary Record, vol. 157, nr. 22, 26 noiembrie 2005, pp. 715-715, DOI : 10.1136 / vr.157.22.715 . Adus la 8 iunie 2017 .
  28. ^ a b ( EN ) European Center for Disease Prevention and Control (ECDC) -Health Communication Unit- Echipa editorială Eurosurveillance, Fox rabia în Germania - o actualizare , pe eurosurveillance.org , 11 ianuarie 2005. Accesat pe 8 iunie 2017 .
  29. ^ a b c Thomas Müller, Hans-Joachim Bätza și Conrad Freuling, Eliminarea rabiei terestre în Germania folosind vaccinarea orală a vulpilor , în Berliner Und Munchener Tierarztliche Wochenschrift , vol. 125, nr. 5-6, mai 2012, pp. 178-190. Adus la 8 iunie 2017 .
  30. ^ Elisabetta Ferraris, Modele stochastice în epidemiologie, SIR și generalizări, Universitatea din Padova, 2013
  31. ^ Cifra B., Lamberti L., Marone S., SIR: Susceptible, Infected, Removed, un model matematic de epidemii. ( PDF ), pe www1.mat.uniroma1.it , 2009.
  32. ^ Simulator de nivel prag , i.imgur.com , Reddit, 2017.
  33. ^ a b Commissione Vaccini OMCEO Bologna e Verona Alcune considerazioni e risposte sulle vaccinazioni ( PDF ), su senato.it .
  34. ^ a b c Fred Brauer, Chapter 10 Models for Endemic Diseases , in Mathematical models in population biology and epidemiology , 2ª ed., Springer, 2012, ISBN 978-1-4614-1686-9 , OCLC 761389707 . URL consultato il 4 aprile 2020 .
  35. ^ Matt J Keeling e Ken TD Eames, Networks and epidemic models , in Journal of the Royal Society Interface , vol. 2, n. 4, 22 settembre 2005, pp. 295-307, DOI : 10.1098/rsif.2005.0051 . URL consultato il 9 aprile 2020 .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di Medicina