Fominobene
| Fominobene | |
|---|---|
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 24 ClN 3 O 3 |
| numar CAS | |
| Informații de siguranță | |
Fominobenul (în faza experimentală cunoscut și sub numele de PB89 ), utilizat ca sare clorhidrat, este un compus cu proprietăți antitusive, cu o activitate centrală similară cu cea a codeinei. Medicamentul a fost vândut în mai multe țări europene de compania farmaceutică Boehringer Ingelheim sub denumirea comercială de Noleptan sub formă farmaceutică de suspensie cu 16% ingredient activ și 160 mg comprimate. Disponibil și sub formă de fiole injectabile intravenoase.
Farmacodinamica
Fominobenul inhibă centrul tusei în medula oblongată , fără a exercita niciun efect depresiv, sedativ sau analgezic asupra sistemului nervos central (SNC). Acțiunea antitusivă a 40-80 mg de moleculă este echivalentă cu cele secundare de 15-30 mg de codeină .
Medicamentul ar prezenta, de asemenea , activitate analitică respiratorie și ar îmbunătăți parametrii spirometrici și ai gazelor din sânge prin creșterea tensiunii arteriale de oxigen (O2) și a saturației de oxigen (SpO2). [1] În ceea ce privește efectul analeptic, s-a constatat că fominobenul determină o creștere a presiunii parțiale a oxigenului (PaO 2 ) probabil secundară unei ventilații alveolare crescute, consecventă la rândul său unei stimulări crescute a centrului de respirație pulmonară. Îmbunătățirile observabile ale gazelor din sânge (O 2 și CO 2 ) sunt probabil legate de o potrivire mai bună a raportului de ventilație / perfuzie. [2] [3] [4]
Farmacocinetica
După administrarea orală , fominobenul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) este atinsă în decurs de 2 ore de la administrare. Medicamentul se distribuie bine în multe țesuturi biologice, dar în special în țesuturile intestinale, ficatul și rinichii . Timpul deînjumătățire plasmatică al compusului este de aproximativ 7-9 ore. Eliminarea medicamentului din organism are loc în principal prin emunctoriul renal . [5] [6] [7]
Toxicologie
Studiile experimentale pe animale (la șoareci și șobolani ) au evidențiat valori ale LD50 de respectiv 2200 mg / kg și 1250 mg / kg greutate corporală, atunci când compusul este luat oral . LD50 în cazul administrării intra- peritoneale este în schimb egal cu 630 mg / kg și 1201 mg / kg.
Utilizări clinice
Clorhidratul de fominoben este indicat în tratamentul tusei uscate și iritante (de exemplu, cea care însoțește coacerea ) eventual însoțită de insuficiență respiratorie (ca în bronșita clasică obstructivă cronică și emfizemul fumătorilor). [8] [9] [10]
Efecte secundare și nedorite
Efectele adverse gastrointestinale sunt relativ frecvente în timpul tratamentului, în special greață , vărsături , diaree , dureri abdominale și arsuri în zona epigastrică. De asemenea, pot apărea dureri de cap , tremor , amețeli . Convulsiile pot apărea la doze mari. Rar și, de obicei, după administrarea intravenoasă, poate apărea tahicardie la unii pacienți sensibili.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. De asemenea, este contraindicat în toate acele situații în care reflexul tusei capătă un mecanism defensiv proeminent și în tusea pacientului care suferă de astm bronșic (declanșat în mod normal de bronhospasm , care trebuie corectat).
Doze terapeutice
Medicamentul se administrează în doze de 160 mg (echivalent cu 10 ml de suspensie), de 2-3 ori pe zi, pe cale orală. Alternativ, se poate utiliza injecție intravenoasă lentă, utilizând doze de 40-80 mg, de 2-3 ori pe zi.
Sarcina și alăptarea
Până în prezent, nu există suficiente date sigure și fiabile privind utilizarea fominobenului pentru a evalua profilul de siguranță al acestuia la femeile gravide. Din acest motiv, medicamentul nu trebuie administrat în primul trimestru de sarcină. În următoarele trimestre, medicamentul poate fi utilizat numai după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu.
Avertizări
Medicamentul trebuie luat pe stomacul plin.
Notă
- ^ S. Völpel, I. Lichtenauer; J. Eichler, [Cu privire la efectul analeptic al respirației fominobenului HCl după administrarea de petidină / prometazină (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, nr. 2, 1979, pp. 334-6, PMID 36111.
- ^ J. Patsch, [Măsurarea capacității globale de difuzie pentru CO, capacitatea de difuzie a membranei pentru CO și volumul de sânge capilar la pacienții cu emfizem bronșic după HCl fominoben. Încercări pe termen scurt și lung (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, nr. 2, 1979, pp. 340-3, PMID 156031 .
- ^ H. Simon, R. Felix; W. Pensky, [Ventilația și perfuzia pulmonară în boala cronică obstructivă a căilor respiratorii sub traducerea autorului Fominoben]. , în Med Klin , vol. 70, nr. 24, iunie 1975, pp. 1043-7, PMID 125378 .
- ^ K. Mulac, P. Schmid; F. Muhar; P. Lochs; W. Schlick, [Efectul fominobenului asupra ventilației, absorbției de oxigen și gazelor din sânge la pacienții cu tulburări de ventilație obstructivă]. , în Int J Clin Pharmacol Biopharm , vol. 14, n. 2, septembrie 1976, pp. 93-100, PMID 12114 .
- ^ A. Zimmer, G. Krüger; A. Prox; E. Stahl; B. Wolter; H. Wachsmuth; P. Köster, [Studii privind biotransformarea fominoben-HCl la om (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 28, nr. 4, 1978, pp. 688-92, PMID 155457 .
- ^ R. Jauch, A. Zimmer; K. Beschke; A. Bücheler; S. Kaschke, [Farmacocinetica oxietiltheofilinei și clorhidratului de fominoben la om (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 28, nr. 4, 1978, pp. 693-7, PMID 155458 .
- ^ A. Zimmer, [Farmacocinetica și metabolismul fominobenului (Noleptan) la om]. , în Arzneimittelforschung , vol. 23, n. 12, Dec 1973, pp. 1798-1801, PMID 4150215 .
- ^ J. Scholtze, [Rezultate terapeutice în obstrucția cronică a căilor respiratorii a unei combinații de oxietiltheofilină și fominoben prin injecție și perfuzie (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, nr. 2, 1979, pp. 337-40, PMID 156030 .
- ^ T. Sasaki, M. Sugiyama; H. Sasaki; S. Suzuki; T. Takishima, Efectele fominobenului antitusiv (PB89) asupra hipoxiei în bolile pulmonare obstructive cronice: comparație cu dextrometorfanul utilizând o metodă dublu-orb. , în J Int Med Res , voi. 13, n. 2, 1985, pp. 96-101, PMID 3158563 .
- ^ ZH. Pang, [Observarea clinică a clorhidratului de fominoben asupra influenței sale asupra valorii gazelor din sânge la pacientul cu bronșită cronică, emfizem și cor pulmonale (traducerea autorului)]. , în Zhonghua Jie He He Hu Xi Xi Ji Bing Za Zhi , voi. 4, nr. 3, mar 1981, pp. 153-4, PMID 6459222 .
