Forodesin
| Forodesin | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 7 - [(2S, 3S, 4R, 5R) -3,4-Dihidroxi-5- (hidroximetil) -2-pirolidinil] -1,5-dihidropirolo [2,3-e] pirimidin-4-onă | |
| Denumiri alternative | |
| Immucilina-H | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 11 H 14 N 4 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 266,26 g / mol |
| numar CAS | |
| PubChem | 444499 |
| DrugBank | DB06185 |
| ZÂMBETE | C1=C(C2=C(N1)C(=O)N=CN2)C3C(C(C(N3)CO)O)O |
| Informații de siguranță | |
Forodesina este un medicament inhibitor al stării de tranziție pentru purina nucleozid fosforilază [1] , destinat tratamentului pacienților cu leucemie limfoblastică acută cu celule T (T-ALL) și cu celule B (ALL-B). A fost descoperit inițial de laboratorul lui Vern Schramm de la Colegiul de Medicină Albert Einstein din New York și Industrial Research Limited din Noua Zeelandă . Este dezvoltat de compania farmaceutică BioCryst Pharmaceuticals și conceput pentru a fi un citocid puternic și eficient împotriva celulelor canceroase [2] și a demonstrat activitate clinică pozitivă la pacienții cu cancer cu celule T recidivante / refractare.
Toxicitate
„Siguranța excelentă și tolerabilitatea forodesinei intravenoase la pacienții cu afecțiuni maligne refractare au justificat dezvoltarea clinică suplimentară” [3] .
Denumiri de medicamente orfane
În 2004 a obținut denumirea de „medicament orfan” FDA pentru limfomul limfoblastic cu celule T și leucemie limfoblastică cu celule T [4] .
La 20 iunie 2005, el a obținut statutul rapid de la FDA pentru tratamentul leucemiei cu celule T recidivante sau refractare [5] .
La 18 decembrie 2006, Comitetul pentru produse medicamentoase orfane (COMP) și EMA , după evaluarea rezultatelor studiilor, au recunoscut Forodesin ca „medicament orfan” [6] (un medicament utilizat în bolile rare) pentru tratamentul limfoblasticului leucemie.celula T acută.
La 29 ianuarie 2007, a fost desemnat „medicament orfan” de către EMA pentru limfomul cu celule T cutanate [7] .
La 20 septembrie 2010, a fost desemnat „medicament orfan” de către EMA pentru leucemia limfocitară cronică [8] .
Întreprindere comună
Această intrare sau secțiune despre oncologie nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
La 1 februarie 2006, BioCryst Pharmaceuticals a încheiat un acord de licențiere cu Mundipharma pentru comercializare pe piețele din Europa , Asia și Australasia , în schimbul unei plăți în avans de 10 milioane de dolari. BioCryst Pharmaceuticals Inc. și-a păstrat drepturile Forodesin în Statele Unite , în timp ce Mundipharma este obligat de termenii acordului să utilizeze eforturile comerciale pentru dezvoltarea produsului autorizat pe teritoriul specificat în acord. [9]
La 11 noiembrie 2011, BioCryst Pharmaceuticals Inc. și-a modificat acordul de licențiere din 2006 cu Mundipharma, în temeiul căruia Mundipharma își acordă acum drepturi exclusive la nivel mondial pentru dezvoltarea și comercializarea Forodesin. BioCryst Pharmaceuticals Inc. primește un total de 15,0 milioane dolari pentru diferite aprobări de reglementare specifice medicamentelor. În plus, BioCryst Pharmaceuticals Inc. va primi redevențe pe niveluri, de la procente medii la mari, până la vânzări nete de produse în fiecare țară în care Forodesin este vândut de Mundipharma. [10]
Forodesina până în aprilie 2017 a fost utilizat exclusiv pentru efectuarea de încercări . [11] .
Încercări
Forodesina a fost utilizată în 14 studii pe diferite tipuri de limfoame și leucemii cu celule T și B. [12]
Cazul fazei de proces IIb a fost întrerupt
Studiul Forodesin a sosit în 2007 în ultima fază de studiu, faza IIb multicentrică, pentru pacienții cu limfom limfoblastic recidivat cu celule T refractar la chimioterapie. La 27 martie 2007 BioCryst Pharmaceuticals Inc. închide în mod arbitrar experimentele din întreaga lume prin refuzul medicamentului la 80 de pacienți înscriși în studiul multicentric și distrugerea imediat a fiolelor încă disponibile. BioCryst Pharmaceuticals Inc. a prezentat aceste motive: 1) descoperirea într-un laborator american a unor flacoane care au arătat o instabilitate a medicamentului, 2) dificultate în înscrierea pacienților, 3) „nu credem că răspunsul pozitiv final este mai mare de 18 % " [13] .
La 22 august 2007, la cinci luni de la întreruperea procesului de forodezină, în ciuda faptului că cele trei faze experimentale nu au fost realizate, Comisia Europeană eliberează autorizația către Glaxo pentru comercializarea Atriace (Nelarabine) în „circumstanțe excepționale” [14]. ] pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute. Autorizarea în „circumstanțe excepționale” a fost dată din cauza rarității bolii. EMA a acordat autorizație pe baza a două studii: primul studiu (39 de copii) a dat 13% răspuns complet, al doilea studiu (28 de adulți) 18%. În Foaia de rezumare a caracteristicilor Atriance [15] , compania farmaceutică a promis să prezinte sinopsisul studiului mai târziu până la 28 februarie 2015. Angajamentele de furnizare a datelor studiului au fost amânate an de an. Rezumatul caracteristicilor produsului , în funcție de an, citește: „Datele inițiale de siguranță vor fi prezentate atunci când sunt disponibile (preconizate în 2010)”, „Datele finale vor fi prezentate când vor fi disponibile (preconizate în 2016)” [16] .
Marketing
În aprilie 2017, Forodesin a fost aprobat în Japonia pentru tratamentul limfomului cu celule T periferice recidivante / refractare. [17]
Notă
- ^ (EN) Greg A. Kicska, Li Long și Heidi Hörig, Immucillin H, un puternic inhibitor analog al stării de tranziție a purinei nucleozid fosforilazei, inhibă selectiv limfocitele T umane , în Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 98, nr. 8, 10 aprilie 2001, pp. 4593–4598, DOI : 10.1073 / pnas.071050798 . Accesat la 11 octombrie 2016 .
- ^ Kicska GA, Long L, Hörig H, Immucillin H, un puternic inhibitor analog al stării de tranziție a purinei nucleozid fosforilazei, inhibă selectiv limfocitele T umane , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 98, nr. 8, aprilie 2001, pp. 4593-8, cod bib : 2001PNAS ... 98.4593K , DOI : 10.1073 / pnas.071050798 , PMC 31879 , PMID 11287638 .
- ^ Rapoarte de întâlnire hematologie 2008; 2 (5): 106-111 SESIUNEA VII. M. Duvic. De la biologia celulară la terapie: forodesină
- ^ Starea medicamentului orfan pentru HuMax - CD4 și forodesină: Oncology Times , DOI : 10.1097 / 01.COT.0000292359.80180.dc . Adus la 8 august 2016 .
- ^ Forodesine Gains Fast Track Status Review , pe ptcommunity.com , 16 august 2013. Accesat la 8 august 2016 (arhivat din original la 17 august 2016) .
- ^ REZUMAT PUBLIC AL OPINIEI POZITIVE PENTRU DESIGNAREA ORFANĂ A clorhidratului de forodesină pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute ( PDF ), pe ema.europa.eu , 12 decembrie 2007.
- ^ REZUMAT PUBLIC AL OPINIEI POZITIVE PENTRU DESIGNAREA ORFANĂ A clorhidratului de forodesină pentru tratamentul limfomului cu celule T cutanate ( PDF ), pe ema.europa.eu , 12 decembrie 2007.
- ^ REZUMAT PUBLIC AL OPINIEI POZITIVE PENTRU DESIGNAREA ORFANĂ A clorhidratului de forodesină pentru tratamentul limfomului cu celule T cutanate ( PDF ), pe ema.europa.eu , Agenția Europeană pentru Medicamente.
- ^ 1 februarie 2006 Acord între BioCryst și Mundipharma , pe sec.gov .
- ^ Modificarea contractului din 11 noiembrie 2011 ( PDF ), pe files.shareholder.com . Adus pe 9 august 2016 (Arhivat din original la 16 august 2016) .
- ^ Lista studiilor clinice , la clinictrials.gov .
- ^ Lista completă a studiilor clinice Forodesin (BCX-1777) , pe clinictrials.gov . Adus la 8 august 2016 .
- ^ BioCryst oferă actualizarea Fodosinei - Drugs.com MedNews , la www.drugs.com . Adus la 8 august 2016 (Arhivat din original la 15 septembrie 2016) .
- ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Atriance ( PDF ), pe ema.europa.eu .
- ^ Atriance - Condiții sau restricții de furnizare și utilizare - RXed.eu , pe rxed.eu. Adus la 8 august 2016 (Arhivat din original la 15 septembrie 2016) .
- ^ Atriance - Anexa I - Rezumatul caracteristicilor produsului ( PDF ), pe ec.europa.eu , p. 16. Adus la 8 august 2016 .
- ^ BioCryst anunță că Mundipharma primește aprobare pentru Mundesine ® în Japonia [ link rupt ] , pe investor.shareholder.com , 3 aprilie 2017.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe forodesina
