Geminine
| Geminine | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | GMNN |
| Entrez | 51053 |
| Locus | Chr. 6 p21.32hg19 |
| Proteină | |
| OMIM | 602842 |
| UniProt | O75496 |
| PDB | 1t6f |
Geminina (Geminin sau GMNN) este o proteină implicată în inhibarea replicării ADN-ului .
Geminina este o proteină nucleară codificată de gena GMNN găsită în majoritatea eucariotelor și foarte conservată între specii. Geminina joacă diferite roluri în reglarea ciclului celular metazoan , proliferarea celulară și diferențierea celulară .
Istorie
Geminina a fost descoperită inițial în extractele de ouă Xenopus și a fost recunoscută ca un inhibitor de încărcare a ADN-ului complexului MCM2-7 . [1] A fost identificat simultan ca un substrat al APC ( complex care promovează anafaza ). [2]
Structura
Geminina este o proteină nucleară formată din aproximativ 200 de aminoacizi cu o greutate moleculară de aproximativ 25 kDa . [2] Conține un domeniu de spirală articulat cu leucină . Nu are activități enzimatice cunoscute sau motive de legare a ADN-ului.
Funcţie
Prezent în toți metazoanii, dar aparent nu în drojdie , geminina inhibă formarea complexului de pre-replicare prin sechestrarea Cdt1 într-un complex inactiv care nu poate interacționa cu complexul MCM2-7. Studiile cristalografice au arătat că geminina nu inhibă legarea Cdt1 de pre-RC , ci formează un homodimer printr-un domeniu de tip spiralat , cu care se leagă Cdt1 într-o regiune mare creând o barieră sterică la interacțiunea cu MCM2- 7 complex.
Geminina este inactivată prin degradare și ubiquitinare în tranziția de la metafază la anafază . Aceasta, împreună cu degradarea ciclinelor mitotice , inițiază o nouă fază în care este permisă acordarea licenței originilor replicării . Un model prevede că geminina este recrutată de Cdt1 imediat ce a avut loc concedierea , împiedicând imediat o nouă licențiere . [3]
Pe lângă rolul inhibitorului de acordare a licențelor , geminina a fost, de asemenea, propusă ca un element implicat în procesele de dezvoltare embrionară . De fapt, este capabil să se asocieze cu homeoboxul unui anumit număr de gene „Hox” și să le inhibe capacitatea de a lega ADN-ul pentru a acționa ca activatori ai transcrierii genelor . [4]
Notă
- ^ Kroll KL, Salic AN, Evans LM, Kirschner, MW., Geminin, o moleculă neuralizantă care delimitează viitoarea placă neuronală la debutul gastrulării , în Development , vol. 125, nr. 16, 1998, pp. 3247-3258.
- ^ a b McGarry TJ. Kirschner MW., Geminin, un inhibitor al replicării ADN-ului, este degradat în timpul mitozei , în Cell. , Vol. 93, nr. 11, 1998, pp. 1043-1053.
- ^ Xouri G, Dimaki M, Bastiaens PI, Lygerou Z., Cdt1 interacțiuni în procesul de acordare a licențelor: un model pentru controlul spatiotemporal dinamic al licențierii , în Cell Cycle , vol. 6, nr. 13, 2007, pp. 1549-1552.
- ^ Luo, L., X. Yang, Y. Takihara, H. Knoetgen și M. Kessel. Geminina, regulatorul ciclului celular, inhibă funcția Hox prin interacțiuni directe și mediate de policomb , în Nature , n. 427, 2004, pp. 749-753.
