Interleukina 3

Interleukina 3
Model de expresie genetică
Gene
HUGO	MCGF
Entrez	3562
Locus	Chr. 5 q31.1
Proteină
OMIM	147740
UniProt	P08700
Editați datele pe Wikidata · Manual

Interleukina 3 , cunoscută și sub numele de IL3 , este o proteină codificată de gena IL3 umană ^[1] ^[2] .

Funcţie

IL3 este o interleukină , o moleculă de semnalizare biologică ( citokină ) care poate interveni în răspunsul natural al organismului la boli, ca parte a sistemului imunitar. Funcționează prin legarea la receptorii interleukinei-3.

IL3 stimulează diferențierea celulelor stem multipotente hematopoietice în celule progenitoare mieloide (spre deosebire de celulele progenitoare limfoide, unde diferențierea este stimulată de interleukina 7 ) și stimulează proliferarea tuturor celulelor din linia mieloidă ( globule roșii , megacariocite , granulocite , monocite și celule dendritice ). ^[3] Este secretat la activarea celulelor T pentru a susține creșterea și diferențierea celulelor T de măduva osoasă într-un răspuns imun. Gena IL3 umană codifică o proteină de 152 de aminoacizi.

Induce proliferarea și diferențierea celulelor stem pluripotente timpurii. ^[4]

Are un rol de primă importanță în dezvoltarea mastocitelor.

Gena IL3 umană se găsește pe cromozomul 5 , la doar 9 perechi de baze distanță de gena GM-CSF care codifică un factor de creștere a granulocitelor și monocitelor, a căror funcție este foarte similară cu cea a IL3.

Descoperire

Interleukina 3 a fost descoperită de James N. Ihle la șoareci. El a găsit un factor derivat din celula T care a indus sinteza 20alfa-hidroxisteroid dehidrogenazei în celulele hematopoietice și a numit-o interleukină-3. ^[5] ^[6] .

Interacțiuni

Interleukina 3 se leagă prin interacțiunea proteină-proteină cu receptorul său specific, numit IL3RA (receptor alfa, afinitate scăzută) ^[7] ^[8] .

Terapia imunologică

IL-3 umană a fost clonată pentru prima dată în 1986, iar studiile clinice sunt în curs de desfășurare ^[9] . Aplicația IL-3 post-chimioterapie promovează regenerarea granulocitelor și a trombocitelor. Cu toate acestea, tratamentul IL-3 în tulburările de insuficiență a măduvei osoase, cum ar fi sindromul mielodisplazic (SMD) și anemia aplastică (AA), a fost dezamăgitor. ^[10]

Sa demonstrat că combinația dintre IL-3, GM-CSF și factorul celulelor stem îmbunătățește celulele stem din sângele periferic în timpul chimioterapiei cu doze mari. ^[11] ^[12]

Alte studii au arătat că IL-3 ar putea fi un viitor agent terapeutic potențial în tulburările limfohemopoietice și tumorile solide. ^[13]

Alte lecturi

Wagemaker G, Burger H, van Gils FC și colab. , Interleukin-3. , în Bioterapie (Dordrecht, Olanda) , vol. 2, nr. 4, 1991, pp. 337–45, PMID 2268499 .
Martinez-Moczygemba M, Huston DP, Biologia citokinelor comune de semnalizare a receptorilor beta: IL-3, IL-5 și GM-CSF. , în J. Allergy Clin. Immunol. , vol. 112, nr. 4, 2003, pp. 653-65; test 666, DOI : 10.1016 / j.jaci.2003.08.015 , PMID 14564341 .
Mroczko B, Szmitkowski M, citokine hematopoietice ca markeri tumorali. , în Clin. Chem. Lab. Med. , Vol. 42, n. 12, 2005, pp. 1347–54, DOI : 10.1515 / CCLM.2004.253 , PMID 15576295 .
Kitamura T, Sato N, Arai K, Miyajima A, Clonarea prin expresie a cADN-ului receptorului IL-3 uman dezvăluie o subunitate beta comună pentru receptorii IL-3 umani și GM-CSF. , în Cell , vol. 66, nr. 6, 1991, pp. 1165–74, DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90039-2 , PMID 1833064 .
Urdal DL, Price V, Sassenfeld HM și colab. ,Caracterizarea moleculară a factorilor de stimulare a coloniilor și a receptorilor acestora: interleukina-3 umană. , în Ann. NY Acad. Știință , vol. 554, 1989, pp. 167–76, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1989.tb22418.x , PMID 2544122 .
Otsuka T, Miyajima A, Brown N și colab. , Izolarea și caracterizarea unui ADNc expresibil care codifică IL-3 uman. Inducerea ARNm IL-3 în clone de celule T umane. , în J. Immunol. , vol. 140, n. 7, 1988, pp. 2288-95, PMID 3127463 .
Yang YC, Ciarletta AB, Temple PA și colab. , IL-3 uman (multi-CSF): identificarea prin expresia clonării unui nou factor de creștere hematopoietică legat de IL-3 murin. , în Cell , vol. 47, nr. 1, 1986, pp. 3-10, DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90360-0 , PMID 3489530 .
Le Beau MM, Epstein ND, O'Brien SJ și colab. , Gena interleukină 3 este localizată pe cromozomul uman 5 și este ștearsă în leucemiile mieloide cu o deleție de 5q. , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 84, nr. 16, 1987, pp. 5913–7, DOI : 10.1073 / pnas.84.16.5913 , PMID 3497400 .
Dorssers L, Burger H, Bot F și colab. , Caracterizarea unei clone ADNc de factor de stimulare a coloniilor multiliniare umane identificată printr-o secvență necodificativă conservată în interleukina-3 de șoarece. , în Gene , vol. 55, nr. 1, 1987, pp. 115–24, DOI : 10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-X , PMID 3497843 .
Chirmule N, Goonewardena H, Pahwa S și colab. , Glicoproteinele din plic HIV-1 induc activarea proteinei-1 activate în celulele T CD4 +. , în J. Biol. Chem. , vol. 270, nr. 33, 1995, pp. 19364–9, DOI : 10.1074 / jbc.270.33.19364 , PMID 7642615 .
Than S, Oyaizu N, Pahwa RN și colab. , Efectul glicoproteinei gp160 din plicul tip 1 al virusului imunodeficienței umane asupra producției de citokine din celulele T din sângele din cordonul ombilical. , în Sânge , vol. 84, nr. 1, 1994, pp. 184-8, PMID 8018916 .
Le Beau MM, Espinosa R, Neuman WL și colab. , Delimitarea citogenetică și moleculară a celei mai mici regiuni frecvent șterse a cromozomului 5 în bolile mieloide maligne. , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 90, n. 12, 1993, pp. 5484-8, DOI : 10.1073 / pnas.90.12.5484 , PMID 8516290 .
Stomski FC, Sun Q, Bagley CJ și colab. , Interleukina-3 umană (IL-3) induce heterodimerizarea alfa și beta-lanț a receptorului IL-3 legat de disulfură, care este necesară pentru activarea receptorului, dar nu pentru legarea cu afinitate ridicată. , în Mol. Cell. Biol. , vol. 16, nr. 6, 1996, pp. 3035–46, PMID 8649415 .
Feng Y, Klein BK, McWherter CA, Structura soluției tridimensionale și dinamica coloanei vertebrale a unei variante a interleukinei-3 umane. , în J. Mol. Biol. , vol. 259, n. 3, 1996, pp. 524–41, DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0337 , PMID 8676386 .
Vanhaesebroeck B, Welham MJ, Kotani K și colab. , P110delta, o nouă fosfoinozidă 3-kinază în leucocite. , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 94, nr. 9, 1997, pp. 4330-5, DOI : 10.1073 / pnas.94.9.4330 , PMID 9113989 .
Klein BK, Feng Y, McWherter CA și colab. , Situl de legare a receptorului interleukinei-3 umane definit prin mutageneză și modelare moleculară. , în J. Biol. Chem. , vol. 272, nr. 36, 1997, pp. 22630–41, DOI : 10.1074 / jbc.272.36.22630 , PMID 9278420 .
Sanchez X, Suetomi K, Cousins-Hodges B, și colab. , Chemokinele CXC suprimă proliferarea celulelor progenitoare mieloide prin activarea receptorului CXC chemokine 2. , în J. Immunol. , vol. 160, n. 2, 1998, pp. 906-10, PMID 9551928 .
Tabira T, Chui DH, Fan JP și colab. ,Receptorii interleukinei-3 și interleukinei-3 din creier. , în Ann. NY Acad. Știință , vol. 840, 1998, pp. 107-16, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb09554.x , PMID 9629242 .
Nilsen EM, Johansen FE, Jahnsen FL și colab. , Profiluri de citokine ale celulelor endoteliale microvasculare cultivate din intestinul uman. , în Gut , vol. 42, n. 5, 1998, pp. 635–42, PMID 9659156 .

Notă

^ Gene Entrez: interleukina 3 IL3 (factor de stimulare a coloniei, multiplu) , la ncbi.nlm.nih.gov .
^ Yang YC, Ciarletta AB, Temple PA, Chung MP, Kovacic S, Witek-Giannotti JS, Leary AC, Kriz R, Donahue RE, Wong GG, Human IL-3 (multi-CSF): identificarea prin expresia clonării unui roman factor de creștere hematopoietic legat de IL-3 murin , în Cell , vol. 47, nr. 1, octombrie 1986, pp. 3-10, DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90360-0 , PMID 3489530 .
^ Wu Aiguo și Duan Guangren, PMID Observer Design of Descriptor Linear Systems , în 2007 Conferința chineză de control , 2007-07, pp. 161–165, DOI : 10.1109 / CHICC.2006.4347343 . Adus pe 2 aprilie 2020 .
^ (EN) Aglietta M., P. Pasquino și F. Sanavio, factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage și interleukină 3: Celule țintă și cinetica răspunsului in vivo , în STEM CELLS, vol. 11, S2, 1993, pp. 83-87, DOI : 10.1002 / stem.5530110814 . Adus pe 2 aprilie 2020 .
^ Ihle JN, Pepersack L, Rebar L, Reglarea diferențierii celulelor T: inducerea in vitro a 20 alfa-hidroxisteroid dehidrogenazei în limfocite splenice de la șoareci atimici de către o limfokină unică , în J. Immunol. , vol. 126, nr. 6, iunie 1981, pp. 2184-9, PMID 6971890 .
^ Ihle JN, Weinstein Y, Keller J, Henderson L, Palaszynski E, Interleukin 3 , în Meth. Enzimol. , vol. 116, 1985, pp. 540–52, DOI : 10.1016 / S0076-6879 (85) 16042-8 , PMID 3003517 .
^ FC Stomski, Sun Q, Bagley CJ, Woodcock J, Goodall G, Andrews RK, Berndt MC, Lopez AF, interleukina-3 umană (IL-3) induce heterodimerizarea alfa și beta-lanț a receptorului IL-3 legat de disulfură, care este necesară pentru activarea receptorilor, dar nu legarea cu afinitate ridicată , în Mol. Cell. Biol. , vol. 16, n. 6, STATELE UNITE, iunie 1996, pp. 3035–46, ISSN 0270-7306 ( WC ACNP ) , PMID 8649415 .
^ JM Woodcock, Zacharakis B, Plaetinck G, Bagley CJ, Qiyu S, Hercus TR, Tavernier J, Lopez AF, Trei reziduuri în lanțul comun comun al receptorilor GM-CSF umani, IL-3 și IL-5 sunt esențiali pentru GM-CSF și IL-5, dar nu și legarea cu afinitate mare a IL-3 și interacționează cu Glu21 de GM-CSF , în EMBO J. , vol. 13, n. 21, ANGLIA, noiembrie 1994, pp. 5176–85, ISSN 0261-4189 ( WC ACNP ) , PMID 7957082 .
^ (EN) James N. Ihle, Yacob Weinstein și Jonathan Keller, Methods in Enzymology , in Immunochemical Techniques Part H, Vol. 116, Academic Press, 1 ianuarie 1985, pp. 540–552. Adus pe 2 aprilie 2020 .
^ Manzoor H Mangi, Adrian C Newland. „Interleukina-3 în hematologie și onkologie: starea actuală a cunoașterii și direcțiile viitoare”. Citokine, terapie celulară și moleculară. 5: 87-95. .
^ Serrano F, Varas F, Bernard A, Bueren JA (1994). "Graficarea hematopoietică accelerată și pe termen lung la șoarecii transplantați cu măduvă osoasă expandată ex-vivo". Transplant de măduvă osoasă. 14 (6): 855-62. .
^ (EN) SO Peters, EL Kittler și HS Ramshaw, expansiunea Ex vivo a celulelor măduvei murine cu interleukina-3 (IL-3), IL-6, IL-11 și factorul celulelor stem duce la greutatea afectată la gazdele iradiate , în Sânge , vol. 87, nr. 1, 1 ianuarie 1996, pp. 30–37, DOI : 10.1182 / blood.V87.1.30.30 . Adus pe 2 aprilie 2020 .
^ (EN) WJR Hirst, A. Buggins și D. Darling, Activitate costimulatorie imunitară îmbunătățită a blastelor de leucemie mieloidă acută primară după transferul genetic al B7.1 mediat de retrovirus , în Gene Therapy, vol. 4, nr. 7, 1997-07, pp. 691–699, DOI : 10.1038 / sj.gt.3300437 . Adus pe 2 aprilie 2020 .

Controlul autorității	LCCN ( EN ) sh92005138

Portalul de biologie

Portalul Medicinii

[entrez-1] Gene Entrez: interleukina 3 IL3 (factor de stimulare a coloniei, multiplu) , la ncbi.nlm.nih.gov .

[pmid3489530-2] Yang YC, Ciarletta AB, Temple PA, Chung MP, Kovacic S, Witek-Giannotti JS, Leary AC, Kriz R, Donahue RE, Wong GG, Human IL-3 (multi-CSF): identificarea prin expresia clonării unui roman factor de creștere hematopoietic legat de IL-3 murin , în Cell , vol. 47, nr. 1, octombrie 1986, pp. 3-10, DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90360-0 , PMID 3489530 .

[3] Wu Aiguo și Duan Guangren, PMID Observer Design of Descriptor Linear Systems , în 2007 Conferința chineză de control , 2007-07, pp. 161–165, DOI : 10.1109 / CHICC.2006.4347343 . Adus pe 2 aprilie 2020 .

[4] (EN) Aglietta M., P. Pasquino și F. Sanavio, factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage și interleukină 3: Celule țintă și cinetica răspunsului in vivo , în STEM CELLS, vol. 11, S2, 1993, pp. 83-87, DOI : 10.1002 / stem.5530110814 . Adus pe 2 aprilie 2020 .

[pmid6971890-5] Ihle JN, Pepersack L, Rebar L, Reglarea diferențierii celulelor T: inducerea in vitro a 20 alfa-hidroxisteroid dehidrogenazei în limfocite splenice de la șoareci atimici de către o limfokină unică , în J. Immunol. , vol. 126, nr. 6, iunie 1981, pp. 2184-9, PMID 6971890 .

[pmid3003517-6] Ihle JN, Weinstein Y, Keller J, Henderson L, Palaszynski E, Interleukin 3 , în Meth. Enzimol. , vol. 116, 1985, pp. 540–52, DOI : 10.1016 / S0076-6879 (85) 16042-8 , PMID 3003517 .

[pmid8649415-7] FC Stomski, Sun Q, Bagley CJ, Woodcock J, Goodall G, Andrews RK, Berndt MC, Lopez AF, interleukina-3 umană (IL-3) induce heterodimerizarea alfa și beta-lanț a receptorului IL-3 legat de disulfură, care este necesară pentru activarea receptorilor, dar nu legarea cu afinitate ridicată , în Mol. Cell. Biol. , vol. 16, n. 6, STATELE UNITE, iunie 1996, pp. 3035–46, ISSN 0270-7306 ( WC ACNP ) , PMID 8649415 .

[pmid7957082-8] JM Woodcock, Zacharakis B, Plaetinck G, Bagley CJ, Qiyu S, Hercus TR, Tavernier J, Lopez AF, Trei reziduuri în lanțul comun comun al receptorilor GM-CSF umani, IL-3 și IL-5 sunt esențiali pentru GM-CSF și IL-5, dar nu și legarea cu afinitate mare a IL-3 și interacționează cu Glu21 de GM-CSF , în EMBO J. , vol. 13, n. 21, ANGLIA, noiembrie 1994, pp. 5176–85, ISSN 0261-4189 ( WC ACNP ) , PMID 7957082 .

[9] (EN) James N. Ihle, Yacob Weinstein și Jonathan Keller, Methods in Enzymology , in Immunochemical Techniques Part H, Vol. 116, Academic Press, 1 ianuarie 1985, pp. 540–552. Adus pe 2 aprilie 2020 .

[10] Manzoor H Mangi, Adrian C Newland. „Interleukina-3 în hematologie și onkologie: starea actuală a cunoașterii și direcțiile viitoare”. Citokine, terapie celulară și moleculară. 5: 87-95. .

[11] Serrano F, Varas F, Bernard A, Bueren JA (1994). "Graficarea hematopoietică accelerată și pe termen lung la șoarecii transplantați cu măduvă osoasă expandată ex-vivo". Transplant de măduvă osoasă. 14 (6): 855-62. .

[12] (EN) SO Peters, EL Kittler și HS Ramshaw, expansiunea Ex vivo a celulelor măduvei murine cu interleukina-3 (IL-3), IL-6, IL-11 și factorul celulelor stem duce la greutatea afectată la gazdele iradiate , în Sânge , vol. 87, nr. 1, 1 ianuarie 1996, pp. 30–37, DOI : 10.1182 / blood.V87.1.30.30 . Adus pe 2 aprilie 2020 .

[13] (EN) WJR Hirst, A. Buggins și D. Darling, Activitate costimulatorie imunitară îmbunătățită a blastelor de leucemie mieloidă acută primară după transferul genetic al B7.1 mediat de retrovirus , în Gene Therapy, vol. 4, nr. 7, 1997-07, pp. 691–699, DOI : 10.1038 / sj.gt.3300437 . Adus pe 2 aprilie 2020 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]