Leuprorelin
| Leuprorelin | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| N - [1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[5- (diaminometiliden amino)) -1- [2- (etilcarbamoil) pirolidin-1-il] -1-oxo-pentan-2- il] carbamoil] -3-metil-butil] carbamoil] -3-metil- butil] carbamoil] -2- (4-hidroxifenil) etil] carbamoil] -2-hidroxi-etil] carbamoil] -2- (1 H -indol-3- il) etil] carbamoil] -2- ( 3H -imidazol-4-il) etil] -5-oxo- pirolidin-2-carboxamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 59 H 84 N 16 O 12 |
| Masa moleculară ( u ) | 1209,4 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 633-395-9 |
| Codul ATC | L02 |
| PubChem | 441410 |
| DrugBank | DB00007 |
| ZÂMBETE | CCNC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)C(CC5=CN=CN5)NC(=O)C6CCC(=O)N6 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | injecție - implant |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 3 ore |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- [1] |
Acetat de leuprorelină ( DCI ) sau leuprolida este un medicament anti- androgen nesteroidian , agonist al hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH).
La om este utilizat pentru tratamentul cancerului de prostată ; la femei pentru tratamentul endometriozei , fibroamelor uterine și pentru terapia hormonală a cancerului de sân .
Leuprorelina a fost brevetată în 1973 și aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1985. [2] [3] Este inclusă pe lista medicamentelor esențiale conform Organizației Mondiale a Sănătății, cele mai eficiente și sigure medicamente necesare într-un sistem de sănătate. . [4] În Marea Britanie, o doză lunară costă NHS aproximativ 75,24 GBP. [5] În Statele Unite, doza echivalentă are un cost cu ridicata de 1.011,93 USD [6] .
Utilizări medicale
Leuprorelina poate fi utilizată în tratamentul cancerelor sensibile la hormoni, cum ar fi cancerul de prostată și cancerul de sân. Poate fi utilizat și pentru afecțiuni dependente de estrogen, cum ar fi endometrioza [7] sau fibromul uterin.
Poate fi utilizat pentru pubertatea precoce atât la bărbați, cât și la femei [8] și pentru a preveni ovulația prematură în cicluri de stimulare ovariană controlată pentru fertilizarea in vitro (FIV).
Poate fi utilizat pentru a reduce riscul de insuficiență ovariană precoce la femeile care primesc ciclofosfamidă pentru chimioterapie. [9]
Alături de triptorelină și goserelină , a fost utilizată pentru a întârzia pubertatea la tinerii transgender până când aceștia au vârsta suficientă pentru a începe terapia de substituție hormonală. [10] Cercetătorii au recomandat blocante ale pubertății după vârsta de 12 ani, când persoana a dezvoltat etapele Tanner 2-3, apoi tratamentul cu hormoni sexuali la vârsta de 16 ani. Această utilizare a medicamentului este off-label, nu a fost aprobată de Food and Drug Administration și nu are date despre efectele pe termen lung ale acestei utilizări. [11]
De asemenea, sunt uneori folosite ca alternative la antiandrogeni, cum ar fi spironolactona și acetat de ciproteronă, pentru a suprima producția de testosteron la femeile transgender. [Citație necesară]
Este considerat un posibil tratament pentru parafilii. [12] Leuprorelina a fost testată ca tratament pentru a reduce nevoile sexuale la pedofili și alte cazuri de parafilie. [13]
Mecanism de acțiune
Leuprorelina este un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) care acționează ca un agonist în receptorii GnRH hipofizari. Agonismul receptorilor GnRH determină inițial stimularea secreției hormonului luteinizant (LH) și a hormonului foliculostimulant (FSH) de către hipofiza anterioară, ceea ce duce la o creștere a nivelurilor serice de estradiol și testosteron prin fiziologia normală a hipotalamusului-hipofizei. -axa gonadică; cu toate acestea, deoarece propagarea axei este dependentă de secreția pulsatamică GnRH hipotalamică, receptorii GnRH hipofizari sunt desensibilizați după câteva săptămâni de terapie continuă cu leuprorelină. Această descreștere prelungită a activității receptorilor GnRH este scopul țintit al terapiei cu leuprorelină și are ca rezultat, în cele din urmă, secreția redusă a LH și FSH, ducând la hipogonadism și, astfel, la o reducere drastică a nivelurilor de estradiol și testosteron, independent de sex. [14]
În tratamentul cancerului de prostată , creșterea inițială a nivelului de testosteron asociată cu inițierea terapiei cu leuprorelină este contraproductivă pentru obiectivele tratamentului. Acest efect este evitat cu utilizarea simultană a inhibitorilor 5α-reductazei, cum ar fi finasterida , care acționează pentru a bloca efectele din aval ale testosteronului.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 29.10.2012, referitor la acetat
- ^ (EN) Monografie cu acetat de leuprolidă pentru profesioniști , pe Drugs.com. Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) IUPAC, János Fischer și C. Robin Ganellin, Analog-based Drug Discovery , John Wiley & Sons, 13 decembrie 2006, ISBN 978-3-527-60749-5 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ Lista modelului OMS al medicamentelor esențiale .
- ^ British National Formulary , 2015-09, DOI : 10.18578 / bnf_147942626 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) NADAC începând cu 12.07.2016 | Data.Medicaid.gov , despre centrele pentru servicii Medicare și Medicaid . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) PG Crosignani, Luciano A. și A. Ray, Acetat de medroxiprogesteron depozit subcutanat versus acetat de leuprolid în tratamentul durerii asociate endometriozei în reproducerea umană, vol. 21, n. 1, 1 ianuarie 2006, pp. 248-256, DOI : 10.1093 / humrep / dei290 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Angela Badaru, Darrell M. Wilson și Laura K. Bachrach, Comparații secvențiale ale regimurilor de leuprolidă de depozite de o lună și trei luni în pubertatea precoce centrală în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 91, nr. 5, 1 mai 2006, pp. 1862–1867, DOI : 10.1210 / jc . 2005-1500 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ Megan EB Clowse, Millie A. Behera și Carey K. Anders, Ovarian Preservation by GnRH Agonists during Chemotherapy: A Meta-Analysis , în Journal of Women's Health , vol. 18, nr. 3, 2009-3, pp. 311–319, DOI : 10.1089 / jwh.2008.0857 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) David A. Wolfe și Mash, tulburări de comportament și emoționale la adolescenți: natură, evaluare și tratament , Guilford Press, 1 ianuarie 2008, ISBN 978-1-60623-115-9 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ Alice Dreger, Tulburarea identității de gen în copilărie: sfaturi neconcludente pentru părinți , în Raportul Centrului Hastings , vol. 39, nr. 1, 2009, pp. 26-29, DOI : 10.1353 / hcr.0.0102 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) FM Saleh, Niel T. și MJ Fishman, Tratamentul parafiliei la adulții tineri cu acetat de leuprolidă: o serie de rapoarte preliminare de caz , în Journal of Forensic Science, vol. 49, nr. 6, 1 noiembrie 2004, pp. JFS2003035–6, DOI : 10.1520 / JFS2003035 . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Justine M. Schober, Peter M. Byrne și Phyllis J. Kuhn, acetat de leuprolidă este un medicament familiar care poate modifica comportamentul agresorului sexual: rolul urologului în BJU International, vol. 97, nr. 4, 2006, pp. 684–686, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2006.05975.x . Adus pe 7 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Wuttke W, Jarry H, C Feleder, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong Jy, The Neurochemistry of the GnRH Pulse Generator , Acta neurobiologiae experimentalis, 1996. Accesat la 7 ianuarie 2020.
