Nebulina
Nebulina este o proteină care leagă actina , care se află în filamentul subțire al sarcomerilor din mușchiul scheletic. Este o proteină foarte mare (600-900 kDa) și leagă până la 200 monomeri de actină. Deoarece lungimea sa este proporțională cu lungimea filamentului subțire , se crede că nebulina acționează ca o "riglă" a filamentului subțire și reglează lungimea filamentului subțire în timpul asamblării sarcomerului și acționează ca o acoperire a actinei. filament. [1] Alte funcții ale nebulinei, cum ar fi rolul în semnalizarea celulară , rămân incerte.
De asemenea, sa demonstrat că nebulina reglează interacțiunile actină-miozină prin inhibarea activității ATPazei într-o manieră sensibilă la calciu - calmodulină . [2]
Mutațiile genetice ale nebulinei provoacă unele cazuri de miopatie nemalină autozomală recesivă . [3]
Un membru mai mic al familiei de proteine nebulinice, numit nebuletă, se găsește în mușchiul inimii.
Structura
Structura domeniului SH3 al nebulinei a fost determinată prin spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară proteică (RMN). [4] Domeniul SH3 al nebulinei este compus din 60 de resturi de aminoacizi, dintre care 30% se găsesc în structura secundară a foii beta (7 straturi; 18 reziduuri).
Fenotip knockout
Începând cu 2007, au fost obținute două modele de șoarece cu nebulină knockout pentru a înțelege mai bine funcția sa in vivo . Bang și colab. [ Neclar ] . [5] au demonstrat că șoarecii knockout modificați în expresia nebulinei mor postnatal, au scurtat lungimea catenei și au redus funcția contractilă . Sarcomerii postnatali au prezentat rapid dezorganizare și degenerare la acești șoareci, indicând faptul că nebulina este esențială pentru menținerea integrității structurale a miofibrilelor . Witt și colab. [ Neclar ] . [6] au avut rezultate similare la șoarecii lor, care au murit postnatal cu lungimea filamentului subțire redusă și funcția contractilă. Acești șoareci knockout cu expresie modificată de nebulină sunt studiați ca modele animale de miopatie nemalină .
Notă
- ^ Nebulină: gigantul nebulos, multifuncțional al mușchiului striat , în Trends in Cardiovascular Medicine , vol. 13, n. 5, iulie 2003, pp. 195–201, DOI : 10.1016 / S1050-1738 (03) 00076-8 , PMID 12837582 .
- ^ Interacțiunea sensibilă la calmodulină a fragmentelor de nebulină umană cu actină și miozină , în Biochimie , vol. 33, nr. 42, oct 1994, pp. 12581–91, DOI : 10.1021 / bi00208a008 , PMID 7918483 .
- ^ Mutații ale genei nebulinei asociate cu miopatia nemalină recesivă autozomală , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 96, nr. 5, mar 1999, pp. 2305-10, DOI : 10.1073 / pnas.96.5.2305 , PMID 10051637 .
- ^ PDB 1NEB ; SH3 în mușchi: structura soluției domeniului SH3 din nebulină , în J. Mol. Biol. , vol. 276, nr. 1, februarie 1998, pp. 189–202, DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1521 , PMID 9514727 .
- ^ Șoarecii cu deficit de nebulină prezintă lungimi mai mici de filament subțire și funcție contractilă redusă în mușchiul scheletic , în The Journal of Cell Biology , vol. 173, nr. 6, iunie 2006, pp. 905-16, DOI : 10.1083 / jcb.200603119 , PMID 16769824 .
- ^ Nebulina reglează in vivo lungimea filamentului subțire, contractilitatea și structura discului Z , în The EMBO Journal , vol. 25, nr. 16 august 2006, pp. 3843–55, DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601242 , PMID 16902413 .
Bibliografie
- Nebulina: un studiu al evoluției repetate a proteinelor , în Journal of Molecular Biology , vol. 402, n. 1, septembrie 2010, pp. 38–51, DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.07.011 , PMID 20643138 .
