Pannexin
| Pannexin | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 24145 |
| Proteină | |
| OMIM | 608420 |
| UniProt | Q96RD7 |
| Pannexin | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 56666 |
| Proteină | |
| OMIM | 608421 |
| UniProt | Q96RD6 |
| Pannexin | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 116337 |
| Proteină | |
| OMIM | 608422 |
| UniProt | Q96QZ0 |
Pannexins (din παν greacă, pan, „toate“ și din legătura latină, „conexiune“) constituie o familie de proteine de vertebrate, cu funcții similare cu cele ale nevertebrate innexins . [1] În timp ce innexinele sunt cauza formării joncțiunilor gap la nevertebrate, pannexinele apar în principal sub forma unor canale de conectare mari între spațiile intracelulare și extracelulare, care permit trecerea ionilor și a moleculelor mici, precum ATP și sulforodamina B , între cele două compartimente.
Trei pannexins au fost descrise în chordates : Panx1, Panx2 și Panx3. [2]
Funcţie
Pannexin 1 s-a dovedit a fi implicat în stadiile incipiente ale imunității înnăscute prin interacțiunea cu receptorii purinergici P2X7 . Activarea canalului de pannexină prin legarea ATP la receptorul P2X7 modulează eliberarea interleukinei-1β . [3] Rolul ipotetic al pannexinelor în sistemul nervos include participarea la procesele senzoriale, sincronizarea dintre hipocamp și cortexul cerebral , plasticitatea hipocampului și propagarea undelor de calciu. Undele de calciu sunt susținute de celulele gliale, care ajută la menținerea și modularea metabolismului neuronal. Conform uneia dintre ipoteze, pannexinele ar putea participa, de asemenea, la reacții patologice, inclusiv leziuni neuronale după ischemie și necroză ulterioară.
Canalele Pannexin 1 reprezintă căile pentru eliberarea ATP din celule. [4]
Afinitatea cu conexinele
La vertebrate, joncțiunile intercelulare sunt formate din proteine din familia conexinelor . [5] Structural, pannexinele și conexinele sunt foarte asemănătoare, constând din 4 domenii transmembranare, 2 bucle extracelulare și 1 intracelulară, cu cozi N-intracelulare și C-terminale. În ciuda acestei topologii similare, familiile de proteine nu împărtășesc suficientă similitudine între secvențe pentru a deduce cu încredere o origine ancestrală comună.
Semnificația clinică
Pannexinele ar putea fi implicate în procesele de carcinogeneză . În special, nivelurile de expresie PANX2 prezic supraviețuirea după diagnostic la pacienții cu tumori gliale. Probenecidul , un medicament bine cunoscut pentru tratamentul gutei , permite să distingem canalele conexinelor de cele ale pannexinelor. De fapt, inhibă doar canalele pannexinelor, fără a afecta canalele formate de conexine. [6]
Notă
- ^ Panchin Y, Kelmanson I, Matz M, Lukyanov K, Usman N, Lukyanov S, O familie omniprezentă de molecule putative de joncțiune gap , în Curr. Biol. , vol. 10, nr. 13, 2000, pp. R473-4, DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00576-5 , PMID 10898987 .
- ^ Litvin O, Tiunova A, Connell-Alberts Y, Panchin Y, Baranova A,Ce se ascunde în tezaurul pannexin: furtul și ghicitul , în J. Cell. Mol. Med. , Vol. 10, nr. 3, 2006, pp. 613–34, DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00424.x , PMID 16989724 .
- ^ Pelegrin P, Surprenant A,Pannexin-1 mediază formarea porilor mari și eliberarea interleukinei-1β de către receptorul P2X7 ATP-gated , în EMBO J. , vol. 25, nr. 21, noiembrie 2006, pp. 5071–82, DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601378 , PMC 1630421 , PMID 17036048 .
- ^ PMID 15304325
- ^ Dahl G, Locovei S, Pannexin: to gap or not to gap, este asta o întrebare? , în IUBMB Life , vol. 58, nr. 7, iulie 2006, pp. 409-19, DOI : 10.1080 / 15216540600794526 , PMID 16801216 .
- ^ Silverman W, Locovei S, Dahl G,Probenecid, un remediu pentru gută, inhibă canalele de pannexină 1 , în Am. J. Physiol., Cell Physiol. , vol. 295, nr. 3, septembrie 2008, pp. C761–7, DOI : 10.1152 / ajpcell.00227.2008 , PMC 2544448 , PMID 18596212 .
Lecturi suplimentare
- Andrew L Harris și Darren Locke, Connexins, A Guide , New York, Springer, 2009, p. 574, ISBN 978-1-934115-46-6 .
