Polipeptidă purtătoare de anioni organici

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Un polipeptid care transportă anionul organic ( OATP ) este o proteină de transport transmembranară, în esență un transportor , care mediază transportul anionilor organici în primul rând prin membrana celulară. Se poate deduce că transportorii OATP sunt prezenți în bistratul lipidic al membranei celulare și acționează ca „custodi” ai celulei, supraveghind transportul a numeroase molecule. OATP-urile aparțin familiei de purtători de solut (SLC), mai precis subfamiliei de purtători de solut organic anionic (SLCO). [1]

Funcţie

Polipeptida organică purtătoare de anioni din hepatocite transportă acizi biliari , bilirubină și numeroși hormoni (de exemplu hormoni tiroidieni sau steroizi ) pe membrana basolaterală (orientată către sinusoide ) pentru excreția lor în bilă. [2]
OATP-urile nu sunt exprimate doar în ficat, ci și în multe alte țesuturi de pe membranele bazolaterale și apicale și transportă anioni , precum și compuși neutri și chiar cationi . De asemenea, ele poartă o gamă extrem de diversă de compuși medicamentoși, care includ substanțe anti-cancer, antibiotice, medicamente anti-lipidice, medicamente antidiabetice, precum și toxine și otrăvuri. OATP-urile transportă și colorantul bromosulfonftaleină, putând fi astfel utilizat pentru un test hepatic, exact testul bromosulfonftaleinei.

Proteine

Tabelul de mai jos prezintă cele 11 proteine ​​OATP cunoscute la om. Transportatorii OATP umani sunt desemnați cu litere mari, în timp ce OATP-urile animale sunt desemnați cu litere mici. Termenul "SLCO" indică numele genei (SLCO, anion organic purtător de solut). Nomenclatura anterioară folosea litere și cifre (de exemplu, OATP-A, OATP-8), dar nu mai este considerată corectă. Cele mai bine caracterizate transportoare OATP umane sunt OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3 și OATP2B1.
Se știe foarte puțin despre funcția și caracteristicile OATP5A1 și OATP6A1.

Abreviere Numele proteinelor Site
SLCO1A2 Purtător de substanțe organice anionice 1A2 Omniprezent [3]
SLCO1B1 Purtător de substanțe dizolvate organice anionice 1B1 Ficat [4]
SLCO1B3 Purtător de substanțe organice anionice 1B3 Ficat [5]
SLCO1C1 1C1 purtător de solut organic anionic Creier, testicul [6]
SLCO2A1 2A1 purtător de solut organic anionic Omniprezent [7]
SLCO2B1 2B1 purtător de solut organic anionic Omniprezent [8]
SLCO3A1 Purtător de substanțe dizolvate organice anionice 3A1 Testicul, creier, inimă, plămân, splină [9]
SLCO4A1 4A1 purtător de solut organic anionic Inima, placenta, plămânul, ficatul [10]
SLCO4C1 Purtător de solut organic anionic 4C1 Rinichi
SLCO5A1 5A1 purtător de solut organic anionic Sân, creier fetal, prostată
SLCO6A1 6A1 purtător de solut organic anionic Testicule, splină, creier, placentă

Farmacologie

OATP joacă un rol vital în transportul medicamentelor prin membrana celulară, în special în ficat și rinichi. În ficat, OATP-urile sunt exprimate pe membrana basolaterală a hepatocitelor și transportă compușii în hepatocit pentru biotransformare. O serie de interacțiuni medicamentoase au fost asociate cu OATP, rezultând modificări ale farmacocineticii și farmacodinamicii. [11]
Cea mai frecventă interacțiune se datorează unui medicament „A” care inhibă transportul unui alt medicament „B” în hepatocite. Acest al doilea medicament (medicamentul "B") este, prin urmare, preluat mai puțin eficient și este păstrat în organism mai mult timp.
Transportorii OATP asociați cel mai adesea cu aceste interacțiuni sunt OATP1B1, OATP1B3 și OATP2B1, care sunt disponibili pe membrana basolaterală a hepatocitelor.
Cele mai relevante interacțiuni clinice au fost asociate cu statine (inhibitori ai enzimei HMG-CoA reductază , cu efect de scădere a colesterolului). [12] Acest tip de interacțiune a condus la eliminarea cerivastatinei de pe piață în 2002. Fenomenul polimorfismului cu nucleotide unice (SNP) a fost adesea asociat cu transportorii OATP, în special cu OATP1B1. Probenecidul este capabil să inhibe numeroase polipeptide purtătoare de anioni organici. [13]
Este probabil ca transportatorii OATP împreună cu alți transportori de anioni organici, transportori de cationi organici și proteine ​​ABC (casetă care leagă ATP), joacă un rol central în absorbția, distribuția, metabolismul și excreția mai multor compuși farmacologici.

Notă

  1. ^ B. Hagenbuch, PJ. Meier, polipeptide transportoare de anioni organici din familia OATP / SLC21: clasificare filogenetică ca superfamilie OATP / SLCO, nouă nomenclatură și proprietăți moleculare / funcționale. , în Pflugers Arch , vol. 447, nr. 5, februarie 2004, pp. 653-65, DOI : 10.1007 / s00424-003-1168-y , PMID 14579113 .
  2. ^ Walter F., dr. Bor, Physiology Medical: A Cellular And Molecular Approaoch , Elsevier / Saunders, 2003, pp. 980-990, ISBN 1-4160-2328-3 .
  3. ^ W. Lee, H. Glaeser; LH. Smith; RL. Roberts; GW. Moeckel; G. Gervasini; BF. Leake; RB. Kim, Polimorfisme în polipeptida 1A2 (OATP1A2) transportatoare de anioni organici umani: implicații pentru alterarea eliminării medicamentului și a intrării medicamentului în sistemul nervos central. , în J Biol Chem , vol. 280, nr. 10, martie 2005, pp. 9610-7, DOI : 10.1074 / jbc.M411092200 , PMID 15632119 .
  4. ^ M. Niemi, MK. Pasanen; PIJAMALE. Neuvonen, anion organic care transportă polipeptida 1B1: un transportor genetic polimorf de importanță majoră pentru absorbția hepatică a medicamentelor. , în Pharmacol Rev , vol. 63, nr. 1, martie 2011, pp. 157-81, DOI : 10.1124 / pr.110.002857 , PMID 21245207 .
  5. ^ UI. Schwarz, EL. Meyer zu Schwabedissen; RG. Tirona; A. Suzuki; BF. Leake; Y. Mokrab; K. Mizuguchi; RH. Eu am; RB. Kim, Identificarea polimorfismelor polipeptidice 1B3 de transport al anionilor organici funcționali noi și evaluarea specificității substratului. , în Pharmacogenet Genomics , vol. 21, n. 3, martie 2011, pp. 103-14, DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328342f5b1 , PMID 21278621 .
  6. ^ DE. Westholm, DD. Stenehjem; JN. Rumbley; LR. Drewes; GW. Anderson, inhibiția competitivă a anionului organic care transportă transportul tiroxinei mediate de polipeptida 1c1 de către clasa fenamat a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. , în Endocrinologie , vol. 150, nr. 2, februarie 2009, pp. 1025-32, DOI : 10.1210 / ro . 2008-0188 , PMID 18845642 .
  7. ^ K. Mandery, K. Bujok; I. Schmidt; T. Wex; G. Treiber; P. Malfertheiner; TT. Rau; KU. Amann; K. Brune; MF. Fromm; H. Glaeser, Influența inhibitorilor ciclooxigenazei asupra funcției transportorului de prostaglandine polipeptida 2A1 transportoare de anioni organici, exprimată în mucoasa gastroduodenală umană. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 332, nr. 2, februarie 2010, pp. 345-51, DOI : 10.1124 / jpet.109.154518 , PMID 19843975 .
  8. ^ E. Hänggi, AF. Grundschober; S. Leuthold; PIJAMALE. Meier; MV. St-Pierre, Analiza funcțională a reziduurilor de cisteină extracelulară în polipeptida de transport a anionului organic uman, OATP2B1. , în Mol Pharmacol , vol. 70, nr. 3, septembrie 2006, pp. 806-17, DOI : 10.1124 / mol . 105.019547 , PMID 16754786 .
  9. ^ RD. Huber, B. Gao; DAR. Sidler Pfändler; W. Zhang-Fu; S. Leuthold; B. Hagenbuch; G. Folkers; PIJAMALE. Meier; B. Stieger, Caracterizarea a două variante de îmbinare a anionului organic uman care transportă polipeptida 3A1 izolată din creierul uman. , în Am J Physiol Cell Physiol , vol. 292, nr. 2, februarie 2007, pp. C795-806, DOI : 10.1152 / ajpcell.00597.2005 , PMID 16971491 .
  10. ^ I. Tamai, J. Nezu; H. Uchino; Y. Știi; A. Oku; M. Shimane; A. Tsuji, Identificarea și caracterizarea moleculară a noilor membri ai familiei transportorului de anioni organici umani (OATP). , în Biochem Biophys Res Commun , vol. 273, nr. 1, iunie 2000, pp. 251-60, DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2922 , PMID 10873595 .
  11. ^ A. Kalliokoski, M. Niemi, Impactul transportatorilor OATP asupra farmacocineticii. , în Br J Pharmacol , voi. 158, nr. 3, octombrie 2009, pp. 693-705, DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00430.x , PMID 19785645 .
  12. ^ M. Grube, K. Köck; S. Oswald; K. Draber; K. Meissner; L. Eckel; M. Böhm; SB. Felix; S. Vogelgesang; G. Jedlitschky; W. Siegmund, polipeptida 2B1 care transportă anionul organic este un transportor cu afinitate ridicată pentru atorvastatină și este exprimat în inima umană. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 80, n. 6, decembrie 2006, pp. 607-20, DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.09.010 , PMID 17178262 .
  13. ^ KL. Preț, AA. Sautin; DIN. Lung; L. Zhang; H. Miyazaki; W. Mu; H. Endou; RJ. Johnson, celulele musculare netede vasculare umane exprimă un transportor de urate. , în J Am Soc Nephrol , voi. 17, n. 7, iulie 2006, pp. 1791-5, DOI : 10.1681 / ASN.2006030264 , PMID 16775029 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Polipeptide_transportatore_di_organici_organici&oldid=86872378 ”