Reacția Chan-Lam
Reacția Chan-Lam , cunoscută și sub numele de reacția Chan-Evans-Lam , este o reacție de cuplare încrucișată catalizată de complexe de cupru între un acid boronic aromatic și un alcool sau o amină , pentru a forma eteri diarilici și respectiv amine aromatice. [1] Principalele caracteristici ale acestei reacții sunt faptul că poate fi efectuată la temperatura camerei, fără a utiliza o atmosferă inertă (saturarea mediului de reacție cu azot sau argon gazos pentru a exclude oxigenul ) și evită utilizarea paladiului ca catalizator. , care este folosit în cea mai faimoasă reacție Buchwald-Hartwig .
Istorie
Chan, Evans și Lam și-au publicat rezultatele în literatură aproape simultan. [2] [3] [4] [5] [6] Cu toate acestea, mecanismul a rămas necunoscut mulți ani.
Mecanism
Analiza mecanismului de reacție este complicată de instabilitatea complexelor de cupru utilizate și de natura multicomponentă a reacției . [7] Reacția are loc prin formarea de complexe între atomul de cupru și substraturile aromatice. Substratul de cupru (III) -alcoxid complex intermediar sau substratul de cupru (III) -amidă suferă o eliminare reductivă care duce la produsele finale, conform reacțiilor:
- Ar - Cu (III) −OR - L2⟶Ar - OR + Cu (I) L2
- Ar - Cu (III) −NHR - L2⟶Ar - NHR + Cu (I) L2
Exemple
Un exemplu de utilizare a reacției Chan-Lam pentru a sintetiza un compus biologic activ este prezentat mai jos:
Compusul 1, un pirol , reacționează cu acidul boronic 2, pentru a da produsul 3, care este apoi utilizat pentru a obține compusul final 4. Observați cum grupul nitril al acidului boronic nu otrăvește catalizatorul . Piridina este utilizată ca ligand pentru centrul metalic în această reacție. Deși timpul de reacție este de 3 zile, reacția a fost efectuată la temperatura camerei și fără utilizarea unei atmosfere inerte, rezultând un randament excelent de 93%.
Bibliografie
- Kodepelly Sanjeeva Rao și Tian-Shung Wu, reacții de cuplare Chan-Lam: sinteza heterociclurilor , în Tetrahedron , vol. 68, nr. 38, 2012, 7735–7754, DOI : 10.1016 / j.tet.2012.06.015 .
Notă
- ^ Jennifer X. Qiao, Patrick YS Lam, Recent Advances in Chan - Lam Coupling Reaction: Copper-Promoved C - Heteroatom Bond Cross-Coupling Reactions with Acids Boronic and Derivatives , în Dennis G. Hall (ed.), Acizi boronici: Preparare și aplicații în sinteza organică, medicină și materiale , Wiley-VCH, 2011, pp. 315–361, DOI : 10.1002 / 9783527639328.ch6 , ISBN 978-3-527-63932-8 .
- ^ Chan, Dominic; Monk, Kevin; Wang, R.; Winter, Michael, New N- și O-Arylations cu acizi fenilboronici și acetat de cupru , în Tetrahedron Lett. , Vol. 39, nr. 19, 1998, pp. 2933–2936, DOI : 10.1016 / s0040-4039 (98) 00503-6 .
- ^ Evans, David; Katz, J.; West, T., Sinteza eterilor diarilici prin arilarea de cupru a fenolilor cu acizi arilboronici. O sinteză oportună a tiroxinei , în Tetrahedron Lett. , Vol. 39, nr. 19, 1998, pp. 2937–2942, DOI : 10.1016 / s0040-4039 (98) 00502-4 .
- ^ Lam, Patrick; Clark, Charles; Saubern, Simon; Adams, Jessica; Ierni, Michael; Chan, Dominic; Combs, Andrew, New Aryl / Heteroaryl CN Bond Cross-coupling Reactions via Arylboronic Acid / Cupric Acetate Arylation , in Tetrahedron Lett. , Vol. 39, 1998, pp. 2941–2944, DOI : 10.1016 / s0040-4039 (98) 00504-8 .
- ^ Lam, Patrick; Bonne, Damien; Vincent, Guillaume; Clark, Charles, Cuplare încrucișată CN și CO promovată / catalizată cu cupru cu acid vinilboronic și utilitățile sale , în Tetrahedron Lett. , Vol. 44, 2003, pp. 4927–4931, DOI : 10.1016 / s0040-4039 (03) 01037-2 .
- ^ Chan, Dominic; Monk, Kevin; Li, Renhua; Bonne, Damien; Clark, Charles; Lam, Patrick, Copper Promoved CN și CO Bond cuplare încrucișată cu fenil și piridilboronați , în Tetrahedron Lett. , Vol. 44, 2003, pp. 3863–3865, DOI : 10.1016 / s0040-4039 (03) 00739-1 .
- ^ Vantourout, JC; Miras, HN; Isidro-Llobet, A.; Sproules, S.; Watson, AJB, Studii spectroscopice ale aminării Chan - Lam: o soluție inspirată de mecanism la reactivitatea esterului boronic ( PDF ), în Journal of the American Chemical Society , vol. 139, nr. 13, 2017, pp. 4769–4779, DOI : 10.1021 / jacs.6b12800 , PMID 28266843 .
