Remdesivir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Remdesivir
Remdesivir.svg
Numele IUPAC
Ester 2-etil-butilic al (2 S ) -2 - {(2 R , 3 S , 4 R , 5 R ) - [5- (4-aminopirol [2,1-f] [1,2, 4] triazin-7-il) -5-ciano-3,4-dihidroxi-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi] fenoxi- ( S ) -fosforilamino} propionic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 27 H 35 N 6 O 8 P
numar CAS 1809249-37-3
Numărul EINECS 852-825-8
PubChem 121304016
DrugBank DB14761
ZÂMBETE
Nc1ncnn2c1ccc2C3(C#N)C(O)C(O)C(O3)COP(=O)(Oc4ccccc4)NC(C)C(=O)OCC(CC)CC
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Remdesivir (cod de dezvoltare GS-5734 ) este un medicament antiviral din clasa analogilor nucleotidici . A fost dezvoltat de Gilead Sciences ca tratament pentru boala virusului Ebola și infecțiile cu virusul Marburg , [1] bazat pe tehnologia ProTide dezvoltată anterior de Chris McGuigan la Universitatea Cardiff . [2] [3] S-a arătat apoi că are activitate antivirală împotriva altor virusuri ARN monocatenare precum virusul sincițial respirator uman , virusul Junin (virusul mamarenav argentinian ), [4] virusul febrei virusului Lassa , virusul Nipah , virusul Hendra și coronavirusuri (inclusiv viruși care cauzează MERS și SARS ). [5] [6] Este studiat pentru infecțiile cu virusul SARS-CoV-2 . [7] [8] [9] [10]

Cercetare

Testele de laborator sugerează că remdesivirul este eficient împotriva unei game largi de viruși, inclusiv SARS-CoV și MERS-CoV. Medicamentul a fost utilizat pentru tratarea focarului de virus Ebola în Africa de Vest din 2013-2016.

Ebola

Remdesivir a fost supus testelor clinice în timpul focarului virusului Ebola 2013-2016. Rezultatele preliminare s-au dovedit promițătoare, iar medicamentul a fost utilizat în situații de urgență în timpul focarului de Kivu Ebola care a început în 2018. În august 2019, oficialii congolezi din domeniul sănătății au anunțat că medicamentul este mai puțin eficient decât tratamentele cu anticorpi monoclonali precum mAb114 și REGN-EB3. [11] [12] Testele au fost utile în înțelegerea profilului toxicologic al medicamentului. [13]

Coronavirus

La sfârșitul lunii ianuarie 2020, ca răspuns la pandemia de coronavirus 2019-2020 , Gilead a inițiat teste de laborator ale remdesivirului pentru a vindeca SARS-CoV-2, spunând că medicamentul s-a dovedit a fi activ împotriva SARS și MERS în modelele animale. infecţie. [14] [15] Gilead a oferit remdesivir pentru tratamentul unui număr mic de pacienți în colaborare cu autoritățile medicale chineze. [16] La sfârșitul lunii ianuarie 2020, remdesivir a fost administrat primului pacient american cu pneumonie SARS-CoV-2, în județul Snohomish , Washington. Deși nu se pot trage concluzii mari pe baza tratamentului unic, starea pacientului s-a îmbunătățit dramatic în ziua următoare și în cele din urmă a fost externat. [17] [18] De asemenea, la sfârșitul lunii ianuarie 2020, cercetătorii medicali chinezi au raportat că remdesivirul și alte două medicamente, hidroxiclorochina și favipiravirul , par să aibă „efecte inhibitoare destul de bune” asupra SARS-CoV-2, [19] după care au fost solicitate prezentat pentru a începe studiile clinice.

Pentru Organizația Mondială a Sănătății , antivirala Gilead este cel mai bun candidat pentru a lupta impotriva SARS-CoV-2 coronavirus ; [20] medicamentul a fost folosit ca terapie antivirală experimentală la Institutul Național pentru Boli Infecțioase „Lazzaro Spallanzani” din Roma pentru a trata un cuplu de turiști chinezi afectați de COVID-19 . [21]

La 17 martie 2020, Matteo Bassetti, șeful clinicii de boli infecțioase din policlinica San Martino din Genova , a anunțat în punctul de presă despre situația de urgență a coronavirusului că a primit primul tratament real cu medicamentul experimental Remdesivir. [22]

Veterinar

În 2019, s-a demonstrat că forma activă de remdesivir, GS-441524, are o posibilă activitate în tratamentul peritonitei infecțioase feline cauzate de un coronavirus. [23]

Mecanism de acțiune și rezistență

Remdesivir este un promedicament , în special un ProTide , care este metabolizat în forma sa activă GS-441524, analog al adenozinei . Interferă cu acțiunea virusurilor ARN polimerazei. Nu se știe dacă acționează ca un terminator al lanțurilor de ARN sau dacă provoacă mutații. [24] Știm că ARN- polimeraza ARN dependentă de virusul Ebola este inhibată în cea mai mare parte prin terminarea lanțului. [25]

În 2018, au fost identificate mutații ale ARN ale virusului hepatitei de șoarece care provoacă rezistență parțială la remdesivir. Aceste mutații fac virușii mai puțin eficienți în natură. [24]

Notă

  1. ^ Eficacitatea terapeutică a moleculei mici GS-5734 împotriva virusului Ebola la maimuțele Rhesus , la ncbi.nlm.nih.gov .
  2. ^ D. Cahard, C. McGuigan și J. Balzarini, Aryloxy Phosphoramidate Triesters as Pro-Tides , în Mini Reviews in Medicinal Chemistry , vol. 4, nr. 4, 2004, DOI : 10.2174 / 1389557043403936 .
  3. ^ Christopher McGuigan, Sarah A. Harris, Susan M. Daluge, Kristjan S. Gudmundsson, Ed W. McLean, Thimysta C. Burnette, Harry Marr, Richard Hazen, Lynn D. Condreay, Lance Johnson, Erik De Clercq și Jan Balzarini, Aplicarea tehnologiei pronucleotidelor de fosforamidat la Abacavir duce la o creștere semnificativă a potenței antivirale , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 48, nr. 10, mai 2005, pp. 3504–3515, DOI : 10.1021 / jm0491400 , PMID 15887959 .
  4. ^ (EN) Argentinian mammarenavirus , pe ncbi.nlm.nih.gov. Adus la 30 aprilie 2020 .
  5. ^ GS-5734 și analogul său nucleozidic părinte inhibă Filo-, Pneumo- și Paramixovirusuri , la ncbi.nlm.nih.gov .
  6. ^ Antiviralul cu spectru larg GS-5734 inhibă atât coronavirusurile epidemice, cât și cele zoonotice , la ncbi.nlm.nih.gov .
  7. ^ „Remdesivir”, medicament experimental pentru Ebola, poate ajuta la protejarea împotriva virusului Nipah, spun oamenii de știință , la timesnownews.com .
  8. ^ Oamenii de știință susțin că drogurile concepute pentru a bate Ebola luptă și împotriva Nipah , la thewire.in .
  9. ^ Remdesivir în curs de studiu ca tratament pentru Coronavirus nou , la medscape.com .
  10. ^ Guido Silvestri, Coronavirus - Megapilolonul optimismului: în cele din urmă vești bune , pe Medicalfacts , 30 aprilie 2020. Adus 30 aprilie 2020 .
  11. ^ (EN) Travis K. Warren, Robert Jordan și Michael K. Lo, Eficacitatea terapeutică a moleculei mici GS-5734 împotriva virusului Ebola la maimuțele rhesus , în Nature, vol. 531, nr. 7594, 2016-03, pp. 381–385, DOI : 10.1038 / nature17180 . Adus la 1 aprilie 2020.
  12. ^ (RO) Travis Warren, Robert Jordan și Michale Lo, Nucleotid Prodrug GS-5734 este în infectate cu primate neumane Inhibitor de filovirus cu spectru larg care oferă protecție terapeutică completă împotriva dezvoltării bolii virusului Ebola (EVD) , în deschidere Forum Boli infecțioase , vol. 2, suppl_1, 1 decembrie 2015, DOI : 10.1093 / ofid / ofv130.02 . Adus la 1 aprilie 2020.
  13. ^ Michael Jacobs, Alison Rodger și David J. Bell, Recidiva tardivă a virusului Ebola cauzând meningoencefalită: un raport de caz , în Lancet (Londra, Anglia) , vol. 388, nr. 10043, 30 iulie 2016, pp. 498-503, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 30386-5 . Adus la 1 aprilie 2020.
  14. ^ (EN) Timothy P. Sheahan, Amy C. Sims și Rachel L. Graham, antiviral cu spectru larg GS-5734 inhibă atât coronavirusurile epidemice, cât și cele zoonotice , în Science Translational Medicine, vol. 9, nr. 396, 28 iunie 2017, DOI : 10.1126 / scitranslmed.aal3653 . Adus la 1 aprilie 2020.
  15. ^ (EN) Gilead, care lucrează cu China pentru a testa tratamentul împotriva virusului Ebola ca nou coronavirus , în Reuters, 31 ianuarie 2020. Adus la 1 aprilie 2020.
  16. ^ (EN) Gilead reflectă la repoziționarea drogurilor virusul Ebola eșuat în China , al FierceBiotech. Adus la 1 aprilie 2020.
  17. ^ (EN) Michelle L. Holshue, Chas DeBolt și Scott Lindquist, Primul caz al noului coronavirus din 2019 în Statele Unite , în New England Journal of Medicine, 31 ianuarie 2020, DOI : 10.1056 / NEJMoa2001191 . Adus la 1 aprilie 2020.
  18. ^ (EN) Amy Harmon, Inside the Race to Contain America's First Case Coronavirus , în The New York Times, 5 februarie 2020. Adus la 1 aprilie 2020.
  19. ^ (EN) Manli Wang, Ruiyuan Cao și Zhang Leike, Remdesivir și clorochina inhibă efectiv noul coronavirus recent apărut (2019-nCoV) in vitro , în Cell Research, Vol. 30, n. 3, 2020-03, pp. 269-271, DOI : 10.1038 / s41422-020-0282-0 . Adus la 1 aprilie 2020.
  20. ^ Cel mai bun candidat antiviral Gilead al OMS pentru combaterea coronavirusului , pe pharmastar.it .
  21. ^ Vestea bună vine de la Spallanzani: turistul chinez și cercetătorul emilian s-au vindecat , pe ilgiornale.it .
  22. ^ În Genova există primul vindecat cu Remdesivir. Principala: „El ne-a făcut să ne bucurăm” , pe huffingtonpost.it .
  23. ^ Niels C Pedersen, Michel Perron și Michael Bannasch, Eficacitatea și siguranța analogului nucleozidic GS-441524 pentru tratamentul pisicilor cu peritonită infecțioasă felină naturală , în Journal of Feline Medicine and Surgery , vol. 21, n. 4, 2019-4, pp. 271-281, DOI : 10.1177 / 1098612X19825701 . Adus la 1 aprilie 2020.
  24. ^ a b Maria L. Agostini, Erica L. Andres și Amy C. Sims, Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Correcting Exoribonuclease , in mBio , vol. 9, nr. 2, 03 06, 2018, DOI : 10.1128 / mBio.00221-18 . Adus la 1 aprilie 2020.
  25. ^ Egor P. Tchesnokov, Joy Y. Feng și Danielle P. Porter, Mecanismul de inhibare a virusului Ebola ARN-ARN dependent de ARN polimerază de Remdesivir , în Virusuri , vol. 11, n. 4, 04 04, 2019, DOI : 10.3390 / v11040326 . Adus la 1 aprilie 2020.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Remdesivir&oldid=117680173 ”